TAPAUSRAPORTTI

Uusi raportti kahdesta mosaiikkitrisomiaa 9 sairastavasta potilaasta, joilla on epätavallisia piirteitä ja pidempi elinaika

Novo relato de dois pacientes com a trissomia do 9 em mosaico apresentando achados não usuais e uma sobrevida prolongada

Paulo Ricardo Gazzola ZenI; Rafael Fabiano Machado rosaii; Rosana Cardoso Manique rosaiii; Carla graziadioiv; Giorgio Adriano paskulinv

iphd. Kliinisen genetiikan dosentti, patologisen jatko-ohjelman professori ja kliininen geneetikko, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), ja Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
IIMD. Jatko-opiskelija ja kliininen geneetikko, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), ja Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
IIIMD. Lastenlääkäri ja jatko-opiskelija, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
IVMD. Kliinisen genetiikan ja kliinisen genetiikan apulaisprofessori, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), ja Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
VPhD. Associated Professor of Clinical Genetics, Professor of the Postgraduate Pathology Program, Clinical Geneticist and Cytogenetics, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), and Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil

Kirjeenvaihtopäällikkö

Abstrakti

konteksti: Mosaiikkitrisomia 9 pidetään harvinaisena kromosomipoikkeavuutena, jolla on rajoitettu selviytyminen. Tavoitteemme oli raportoida kahdesta mosaiikkitrisomia 9 sairastaneesta potilaasta, jotka ovat saaneet epätavallisia löydöksiä ja jotka ovat säilyneet hengissä pitkään.
tapauskertomukset: Ensimmäinen potilas oli kuuden vuoden ja viiden kuukauden ikäinen poika, jonka paino oli 14, 5 kg (< P3), pituus 112 cm (P10), pään ympärysmitta 49 cm (P2), näkyvä otsa, kolmionmuotoiset ja epäsymmetriset Kasvot, ohuet huulet, oikea mikrotia, jossa ylipitkä helix, pienet kädet, mikropenis (< P10), pieni kivekset ja hallux valgus. Hänen lymfosyyttikaryotyyppinsä oli mos 47, XY, + 9 /46, XY . Ihon sytogeneettiset lisäarviot osoittivat normaalit tulokset. Toinen potilas oli kaksivuotias tyttö, joka arvioitiin alun perin viiden kuukauden ikäisenä, jolloin hänen painonsa oli 5, 3 kg (< P3), pituutensa 61, 5 cm (P2-P10), pään ympärysmitta 40, 5 cm (P25), harvahko karva, mikrognatia, oikea korva, jossa oli ylipitkät kierteet ja preaurikulaarinen kuoppa, kolmikantaiset peukalot ja ristikuoppa. Hänellä oli myös synnynnäinen sydänsairaus, kuulovamma, hypotonia, viivästynyt neuropsykomotorinen kehitys ja nielemishäiriö. Hänen lymfosyyttikaryotyyppinsä oli mos 47, XX, + 9 /46, XX . Molemmilla potilailla oli epätavallisia kliinisiä löydöksiä (ensimmäinen, mikrotiaan liittyvä hemifasiaalinen hypoplasia, jonka fenotyyppi on okulo-auriculo-nikamaspektri, ja toinen, kolmikantaiset peukalot ja kuulon heikkeneminen) ja eloonjääminen oli suurempaa kuin mitä kirjallisuudessa yleensä kuvataan (< 1 vuosi). Jatkokertomukset ovat tärkeitä kliinisten ominaisuuksien määrittelemiseksi ja mosaiikkitrisomiaa 9 sairastavien potilaiden kehityksen määrittämiseksi.

avainsanat: mosaiikki. Kromosomit, ihminen, pari 9. Kromosomipoikkeavuudet. Goldenharin syndrooma. Eloonjäämisaste (kansanterveys).

Abstrakti

konteksti: kromosomin 9 Mosaiikkitrisomiaa pidetään harvinaisena kromosomipoikkeavuutena, jonka eloonjääminen on rajallista. Tavoitteemme oli raportoida kahdesta Mosaiikkitrisomia 9 sairastaneesta potilaasta, jotka esittivät epätavallisia löydöksiä ja pitkittynyttä selviytymistä.
tapausraportti: Ensimmäinen potilas oli kuuden vuoden ja viiden kuukauden ikäinen poika, jonka paino oli 14, 5 kg (< P3), Korkeus 112 cm (P10), pään ympärysmitta 49 cm (P2), otsan etureuna, kolmionmuotoiset ja epäsymmetriset Kasvot, ohuet huulet, mikrotia oikealla, ylikorostettu Helix, pienet kädet, mikropenis (< P10), pienet kivekset ja hallux valgus. Sen karyotyyppi lymfosyyteissä oli mos 47, XY, + 9 / 46, XY . Ihon komplementtisytogeneettinen tutkimus oli normaali. Toinen potilas oli kaksivuotias tyttö, joka arvioitiin alun perin viiden kuukauden iässä, jolloin hänen painonsa oli 5, 3 kg (< P3), pituutensa 61, 5 cm (P2-P10), pään ympärysmitta 40, 5 cm (P25), harvahko karva, mikrognatia, oikea korva, jossa Helix-ylikorva ja etukorvakuoppa, sakraalikuoppa. Hänellä oli myös synnynnäinen sydänsairaus, kuulovamma, hypotonia, viivästynyt neuropsykomotorinen kehitys ja nielemishäiriö. Hänen lymfosyyttikaryotyyppinsä oli mos 47, XX, + 9 / 46, XX . Näillä kahdella potilaalla esiintyy epätavallisia kliinisiä löydöksiä (ensimmäinen, hemifasiaalinen hypoplasia, johon liittyy mikrotia, joka muistuttaa okulo-auriculo-nikamaspektrin fenotyypistä, ja toinen, kolmipeukaloinen peukalo ja kuulon heikkeneminen) ja pidempi elinaika kuin mitä kirjallisuudessa yleensä kuvataan (< 1 vuosi). Lisää raportteja on olennaista rajata kliinisen kuvan ja määrittää kehitystä potilaiden mosaiikki trisomia 9.

avainsanat: mosaiikki. Ihmisen kromosomipari 9. Kromosomipoikkeavuudet. Goldenharin syndrooma. Selviytyminen.

johdanto

trisomia 9 pidetään harvinaisena kromosomipoikkeavuutena. Ensimmäisten kuvausten jälkeen, jotka tehtiin vuonna 1973, kirjallisuudessa on kuvattu yli 50 potilasta, joskin raportit Brasiliasta ovat harvinaisia.1 trisomia 9 on raportoitu sekä yksin että erityisesti mosaiikissa, jossa on normaali solulinja.2,3 potilailla on kuitenkin yleensä samanlaisia kliinisiä piirteitä riippumatta mosaiikista, jolle on ominaista kasvun hidastuminen, henkinen vajaus ja aivojen, kasvojen, sydämen, munuaisten ja luuston poikkeavuudet.2

on mielenkiintoista huomata, että normaalit kromosomisolut tunnistetaan potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu pelkästään trisomia 9, Kun suuri määrä soluja analysoidaan sytogeneettisillä molekyylitekniikoilla, kuten fluoresenssi in situ-hybridisaatiolla, kuten Cantú ym.ovat osoittaneet.4 kuitenkin, eloonjääminen potilaiden mosaicism on pidempi kuin yksilöiden trisomia 9 yksin. Vaikka trisomia 9 potilasta selviytyy keskimäärin 20 päivää,3 mosaiikkipotilaiden seuranta voi ulottua yli ensimmäisen elinvuoden.3,5,6

näin ollen raportoimme tässä kahdesta potilaasta, joilla on mosaiikkitrisomia 9 ja joilla on epätavallisia kliinisiä piirteitä ja pidempi seuranta. Näitä potilaita arvioivat lääketieteen geneetikot Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegren (UFCSPA) ja Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegren (CHSCPA) kliinisen genetiikan sektorilla.palvelu on toiminut Rio Grande do Sulin osavaltiossa Brasiliassa lähes 35 vuoden ajan.

tapauskertomukset

potilas 1

potilas oli kuuden vuoden ja viiden kuukauden ikäinen Valkoihoinen poika, 38-vuotias (äiti) ja 47-vuotias (isä) ei-verisukulaisen pariskunnan kolmas poika. Suvussa ei ollut merkkiäkään. Lapsi syntyi emättimen kautta 30 raskausviikolla, painoi 1 660 g (P50-90) ja Apgarin pistemäärä oli viidennellä minuutilla 9. Äiti kertoi käyttäneensä diatsepaamia (10 mg kolme kertaa viikossa), polttaneensa 40 savuketta päivässä ja käyttäneensä alkoholia päivittäin koko raskautensa ajan. Syntymän jälkeen lapsi kehittyi riittämättömällä painonnousulla ja keltaisuudella, jolloin tarvittiin valohoitoa.

pojalle tehtiin vuoden ja kahdeksan kuukauden ikäisenä vasen orchidopexy. Hänen neuropsykomotorinen kehityksensä viivästyi, sillä hän alkoi kävellä ilman tukea kahden vuoden ja kuuden kuukauden iässä, puhui ensimmäiset sanansa viiden vuoden iässä eikä vielä tässä iässä ollut sulkijalihaksen hallinnassa. Lisäarviointi aivojen tietokonetomografiakuvauksen avulla osoitti normaalit tulokset.

kuuden vuoden ja viiden kuukauden ikäisenä tehdyssä lääkärintarkastuksessa potilaan paino oli 14 500 g (< P3), pituus 112 cm (P10), pään ympärysmitta 49 cm (P2), käden pituus 11, 5 cm (< P3), keskisormen pituus 4.5 cm (< P3), näkyvä otsa, kolmionmuotoiset ja epäsymmetriset kasvot (oikea hemiface oli pienempi), sileä philtrum, ohuet huulet, labiaalisen kanttiinin poikkeama puheen aikana, oikean korvan mikrotia, jossa on ylisuojattu helix, diastaasi recti , mikropenis, pienet kivekset ja hallux valgus (Kuva 1). Hän esitti sivuäänen, mutta kaikukardiografia näytti normaalit tulokset.

sytogeneettinen analyysi GTG-ryhmittelevistä karyotyypeistä osoitti mosaiikkia normaalin miehen kromosomilinjan ja toisen trisomiaa 9 sairastavan miehen välillä: mos 47, XY, + 9 /46, XY (kuva 2). Fibroblastien karyotyyppianalyysi oli normaali: 46, XY .

potilas 2

potilas oli kaksivuotias valkoihoinen tyttö, vanhempien 37-vuotias tytär (äiti) ja 54-vuotias (isä). Raskaus-ja perhetietoja ei ollut saatavilla. Eteisen väliseinän vika liittyy kammion väliseinän vika ja avoin valtimotiehyt arteriosus diagnosoitiin syntymän. Hänellä oli myös nielemishäiriö ja refluksitauti.

lääkärintarkastuksessa viiden kuukauden ikäisenä hän esitti pituudeksi 61.5 cm (P2-10), paino 5, 3 kg (< P3), pään ympärysmitta 40, 5 cm (P25), harva karva, mikrognathia, oikea korva, jossa on ylikorvainen helix ja preaurikulaarinen kuoppa, pitkät peukalot, ristikuoppa sekä pitkät ja kapenevat varpaat. Käsien ja jalkojen röntgenkuvauksissa paljastui kolmipeukaloinen peukalo. Lapsella oli myös ollut kuulonalenema (epänormaali kuuloon liittyvä potentiaali), merkittävä hypotonia ja neuropsykomotorinen viive. Aivosähkökäyrä oli normaali, eikä kohtauksia tullut. Hän käytti kuuloproteesia ja hänelle tehtiin fysioterapiaa ja puheterapiaa.

perifeerisestä verestä tehdyssä sytogeneettisessä tutkimuksessa,jossa todettiin GTG: tä sitovia karyotyyppejä, todettiin mosaiikkitrisomia 9: mos 47,XX,+9 / 46, XX . Fibroblastiarviota ei tehty.

keskustelu

Mosaiikkitrisomia 9 on harvinainen tila, johon liittyy rajallinen elinaika. PubMed -, Scirus -, Embase -, Cochrane -, Syracs-ja SciELO-tietokantoja koskeva katsauksemme on nähtävissä taulukossa 1. Kirjallisuudessa on kuvattu verikokeissa ylimääräinen kromosomi 9,jota ei havaittu muissa kudoksissa, kuten ihossa,6 kuten havaittiin potilaalla 1, tai vain tunnistettu fibroblasteissa, 7. Schwartz ym. eri kudosten, kuten maksa -, keuhko-ja sydänsolujen, arviointi osoitti suurta vaihtelua mosaiikkitrisomiaa sairastavan yksittäisen henkilön mosaiikkitrisomiassa 9, 8

kliininen vaihtelu mosaiikkitrisomiassa 9 voi johtua joko mosaiikkitason vaihtelusta tai kyseessä olevista eri kudoksista. Lisäksi se voi liittyä havaitsemattoman uniparentaalisen disomyn olemassaoloon normaalissa kromosomilinjassa, joka on tapahtunut kromosomipelastuksen aikana.6 tätä on tutkittu vain muutamassa mosaiikkitrisomia 9-tapauksessa, ja tarkastelussamme löysimme vain yhden raportin, jossa oli tämä poikkeavuus.6, 7 lisäksi yksin kromosomissa 9 esiintyvää uniparentaalista disomiaa on raportoitu harvoin. Kaikki tapaukset olivat äidin uniparentaalista disomiaa, ja kuvatuilla potilailla esiintyi autosomaalisesti resessiivisesti periytyvien sairauksien piirteitä, kuten ruston ja hiusten hypoplasia ja Leighin oireyhtymä, jossa geenit sijaitsevat kromosomissa 9, 9-11

kasvojen poikkeavuudet ovat yleisiä mosaiikkitrisomiatapauksissa 9. Kuitenkin suurin osa poikkeavuudet havaittu meidän potilaiden poikkesi useimmin kuvattu kirjallisuudessa, jotka sisältävät korkea tai kapea otsa, mikrokefalia, lyhyt ja ylöspäin palpebral halkeamia, syvään asetettu silmät, microphthalmus, epicanthal taittuu, hypertelorism, laaja nenän silta, bulbous nenä, korkea kaareva kitalaki, halkeama huuli tai kitalaki, mikrognathia ja suuret fontanelles.2 Korva poikkeavuuksia, kuten tunnistettu meidän potilailla (lukuun ottamatta preauricular kuoppa havaittu potilas 2), pidetään hyvin yleisiä ja on kuvattu yli 90% tällaisista potilaista.3 toisaalta, kasvojen epäsymmetria aiheuttama hemifacial hypoplasia on harvinainen piirre, 2, 4, 6 ja tämä voi liittyä Mosaic esittämät potilaat.6 Tämän ominaisuuden yhteys potilaalla 1 havaittuun ipsilateraaliseen mikrotiaan voi myös viitata toisen tilan fenotyypin, okulo-auriculo-nikamaspektrin (OAVS), esiintymiseen, joka tunnetaan myös hemifasiaalisena mikrosomiana tai Goldenharin oireyhtymänä. Tätä pidetään fenotyyppinä, jolle on ominaista vaihtelevat kliiniset ja etiologiset ominaisuudet. Vaikka useimmat tapaukset ovat olleet satunnaisia eikä niille ole ilmennyt mitään tunnettua syytä, tätä fenotyyppiä sairastavilla henkilöillä on kuvattu erilaisia kromosomipoikkeavuuksia, ja mosaiikkitrisomia 9 on yksi näistä 12 (Taulukko 1). Mielenkiintoista, potilas kuvattu Willatt et al., kanssa uniparentaalinen disomia kromosomi 9 normaalissa kromosomilinja, esitteli kasvojen epäsymmetria.6 näitä OAVS: n piirteitä ei kuitenkaan ole raportoitu yksistään kromosomi 9: n uniparentaalidisomiatapauksista.9-11

sydämen toimintahäiriöitä on usein (noin 70% tapauksista), ja yleisimmät tyypit vastaavat potilaan 2 esittämiä, eli kammion ja eteisen väliseinän viat ja valtimotiehyt. Urogenitaaliset poikkeavuudet vaikuttavat 73%: lla potilaista, ja mikropenis ja kryptorchidismi, kuten havaittiin potilaalla 1, ovat hyvin yleisiä miespuolisilla koehenkilöillä.3 luuston epämuodostumien, sijoiltaanmenojen ja luupoissaolojen osalta, jotka liittyvät erityisesti lantioon, polviin, lantioon, kylkiluihin, käsiin ja jalkoihin, ovat yleisiä mosaiikkitrisomiatapauksissa 9.3 kuitenkaan kumpikaan potilaistamme ei esittänyt tällaisia poikkeavuuksia. Kiinnitimme huomiomme trifalangeaalisten peukaloiden löytämiseen potilaalta 2, koska tämä oli poikkeavuus, jota ei ollut aiemmin kuvattu mosaiikkitrisomiassa 9 (taulukko 1) tai jopa kromosomissa 9 olevassa uniparentaalidisomiassa. Näissä tapauksissa peukaloiden heikentyminen koostui vain rajoitetusta sieppauksesta. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet ovat myös harvinaisia, ja potilaalla 2 havaittua nielemishäiriötä ja ruokatorven refluksitautia on kuvattu vain muutamassa tapauksessa.3

Neuropsykomotorinen viivästyminen ja kehitysvammaisuus ovat yleisiä piirteitä eloonjääneillä. Kirjallisuudessa on kuitenkin myös kuvauksia yksilöistä, joilla on mosaiikkisuus ja normaali kehitys.3 meidän tapauksissamme molemmilla potilailla esiintyi neuropsykomotorinen viive. Emme kuitenkaan voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että sikiöaltistus tupakalle ja alkoholille sekä ensimmäisen potilaan tapauksessa havaittu ennenaikaisuus ovat saattaneet vaikuttaa hänen kehitykseensä. Keskushermoston poikkeavuuksia ei havaittu meidän potilailla, mutta poikkeavuuksia, kuten Dandy-Walker epämuodostumia on tunnistettu trisomia 9 koehenkilöt ilman mosaiikkia. Emme löytäneet mitään kuvauksia kuulon heikkenemisestä kirjallisuudessa mosaiikkitrisomia 9 sairastavien potilaiden keskuudessa, kuten havaittiin potilaassa 2.

kumpikaan potilaistamme ei kuollut. Mosaiikkitrisomiaa 9 sairastavien potilaiden keskimääräinen eloonjääminen ei kuitenkaan ole vielä tiedossa,koska, kuten muut kirjoittajat korostivat, 5 merkittävä osa potilaista, joilla tämä tila todettiin, ei ollut kuollut ja olivat hyvin nuoria kuvaushetkellä (Taulukko 1). Siitä huolimatta eloonjäämistä yli ensimmäisen vuoden pidetään harvinaisena.3,5,6 näyttää siltä, että potilaalla 1 on hyvät eloonjäämisnäkymät, koska hänellä ei ole suuria poikkeavuuksia, kuten synnynnäistä sydänvikaa tai hengitys-ja ruoansulatuskanavan komplikaatioita. Emme voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että tämä pidempi selviytyminen voi liittyä havaittuun mosaiikkiasteeseen tai jopa trisomian kudosjakaumaan. On mahdollista, että tällaisissa tapauksissa trisomisia soluja voi olla erityisesti ”vähemmän priimeissä” kudoksissa. Esimerkiksi potilaassa 1 mosaiikkia havaittiin vain lymfosyyteissä eikä fibroblasteissa. Toinen huomionarvoinen seikka liittyy näiden potilaiden terveydenhoidon parantamiseen viime vuosikymmeninä, mikä saattaa vaikuttaa heidän selviytymiseensä.

johtopäätös

Mosaiikkitrisomia 9 on harvinainen kromosomipoikkeavuus, joka näyttää aiheuttavan merkittävää fenotyyppistä vaihtelua. Kirjallisuudessa on kuvattu potilaita, joiden eloonjääminen on parantunut. Näin, lisää raportteja, erityisesti pitkän aikavälin seuranta, on olennaista sekä paremmin hahmottaa kliinisen kuvan ja määrittää kehityksen ja seurannan mosaiikki trisomia 9. Tällaiset tiedot ovat erittäin tärkeitä vanhemmille ja sukulaisille, joilla on tämä ehto.

1.Moskovitz M, Brener D, Annick RR. Dental management of a child with Trisomy 9 mosaicism: a case report. Pediatr Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Sawyer JR. Trisomy 9: review and report of two new cases. Am J Med Genet. 1995;56(3):252-7.

3.Wooldridge J, Zunich J. Trisomy 9 syndrome: report of a case with Crohnin disease and review of the literature. Am J Med Genet. 1995;56(3):258-64.

4.Cantú ES, Eicher DJ, Pai GS, Donahue CJ, Harley RA. Mosaic vs. nonmosaic trisomy 9: report of a liveborn infant evaluated by fluorescence in situ hybridization and review of the literature. Am J Med Genet. 1996;62(4):330-5.

5.Okumura A, Hayakawa F, Kato T, Kuno K, Watanabe K. kaksi Trisomy 9-mosaiikkipotilasta. Pediatr Int. 2000;42(1):89-91.

6.Willatt LR, Davison BC, Goudie D, et al. Mies, jolla on trisomia 9 mosaicism ja äidin uniparentaalinen disomy kromosomi 9 euploidisessa solulinjassa. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal s, Shaughnessy W. Trisomia 9 mosaiikkia lapsessa, jossa on naru. Clin Dysmorphol. 1995;4(2):169-72.

8.Schwartz S, Ashai s, Mejboom EJ, et al. Prenatal detection of Trisomy 9 mosaicism. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, Mäkitie O, Sistonen P, ym. Unipartaalidisomia rustokarvojen hypoplasiassa. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uziel G, et al. Leighin syndrooma, joka välittyy kromosomin 9 uniparentaalidisomiasta. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Slater HR, Ralph a, Daniel a, Worthington s, Roberts C. Tapaus, jossa äidillä on kromosomin 9 uniparentaalinen disomia, joka on diagnosoitu ennen syntymää, ja siihen liittyvä trisomian jäännösongelma. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Wilson GN, Barr M Jr. Trisomy 9 mosaicism: toinen etiologia Goldenharin oireyhtymän ilmenemismuodoille. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

postiosoite:
Giorgio Adriano Paskulin
Clínica genética-Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre and Santa Casa de Porto Alegre Hospital Complex
Rua Sarmento Leite, 245/403
Porto Alegre (RS) – Brazil CEP 90050-170
Tel. (+55 51) 3303-8771 Fax. (+55 51) 3303-8810
Sähköposti: [email protected]