Julia on vähän yli 20-vuotias nainen, joka ottaa hoitoonsa Oman praktiikkansa. Aikana keskustelun, hän kertoo, että hän äskettäin teki at-home ancestry testi ja oli yllättynyt, kun se osoitti 25% Ashkenazi Juutalainen (AJ) syntyperä. Hän ei ole varma, mitä termi ”Ashkenazi” tarkoittaa, mutta hän on kuullut yhteyden juutalaisten syntyperä ja rintasyöpä, ja haluaa tietää, jos hän on lisääntynyt riski.

mikä tämä yhteys oikein on, ja milloin geenitestaus on oikea tällaiselle potilaalle?

lisätietoja varten puhuimme Peggy Cottrellin kanssa, joka on Perinnöllisyysneuvoja Sharsheretissä, voittoa tavoittelemattomassa järjestössä, joka tarjoaa tukea ja valistusta rinta-ja munasarjasyövän kanssa elämisestä tai riskialttiudesta. Vuonna 2001 perustetun nuorten Juutalaisnaisten tukitoiminnan myötä Sharsheretin toiminta on laajentunut vuosien varrella koskemaan sekä miehiä että naisia kaikista taustoista.

mikä on lisääntynyt syöpäriski niillä, joilla on juutalaisia sukujuuria?
perinnöllinen Rinta-ja munasarjasyöpä (HBOC) – oireyhtymä on geneettinen sairaus, johon liittyy alttius tietyntyyppisiin syöpiin, jotka johtuvat BRCA1-tai BRCA2-geenien patogeenisistä muunnoksista tai mutaatioista. Miehillä ja naisilla on HBOC-riski sen perusteella, että suvussa esiintyy tiettyjä syöpiä, kuten varhain alkava rintasyöpä, munasarja -, haimasyöpä tai aggressiivinen eturauhassyöpä.

erityisesti Juutalaisperheet ovat vaarassa BRCA-geenien perustajamutaatioiden vuoksi. Perustajamutaatiot ovat muutoksia, jotka voidaan jäljittää pieneen yksilöryhmään, jonka maantieteelliset ja kulttuuriset tekijät ovat eristäneet vuosisatoja aikaisemmin. Näitä nimenomaisia mutaatioita esiintyy paljon yleisemmin kuin väestössä yleensä.: joka 40. Aškenazi-Juutalainen yksilö ja joka 400. koko väestöstä kantaa mutaatiota BRCA1: ssä tai BRCA2: ssa.

mikä on Aškenazin Juutalainen syntyperä?
henkilöt, joiden juutalaiset sukulaiset ovat kotoisin Itä-Euroopasta, tunnetaan nimellä Aškenazim. Viime aikoihin asti, jotta voitaisiin määrittää, kuka täytti kriteerit kattavuus geneettisen testauksen, Ashkenazi Jewish (AJ) syntyperä katsottiin olevan neljä juutalaista isovanhemmat. Viimeaikaiset ohjeet nyt ehdottaa, että geenitestejä voidaan tarjota henkilöille, joilla on osittainen AJ syntyperä, kuten yksi isovanhempi.

tietyt geneettiset testitiedot saattavat myös tunnistaa Aškenazin juutalaisia sukujuuria. Yhä useammat ihmiset oppivat aiemmin tuntemattomia syntyperä kautta suoraan kuluttajille genomitestejä, kuten Julian tapauksessa edellä. Genomin sisällä olevien pienten variaatioiden tutkiminen voi antaa tietoa siitä, mistä ihmisen esi-isät olivat kotoisin, koska tietyt näiden variaatioiden mallit jaetaan usein samankaltaista taustaa omaavien ihmisten kesken.
omista odotuksista poikkeavien esi-isien oppiminen voi olla kontekstista riippuen jännittävää tai ahdistavaa. Tällaiset tiedot voivat saada ihmiset kyseenalaistamaan sen, mitä tiedettiin myös perhesuhteista. Peggy Cottrell muisteli tällaista tapausta, jonka he saivat sharsheretin puhelinkeskuksen kautta. Nainen uskoi, että hänellä oli italialaiset sukujuuret, mutta hänen suora-to-consumer-raporttinsa osoitti 50% aj-sukujuuret. Se osoittautui tapauksessa ei-isyys; hänen biologinen isänsä oli juutalainen ja oli merkittävä syöpä suvussa. Sharsheret on useita sosiaalityöntekijöitä ja geneettinen neuvonantaja henkilökunta auttaa tukemaan soittajia odottamattomia löydöksiä kuten tämä.

Kenen tulisi harkita geenitestausta rinta-ja munasarjasyöpäriskin varalta?

perinteisestä lähestymistavasta AJ-sukuisten testaamiseen keskustellaan, ja jotkut asiantuntijat vaativat kaikkien AJ-yksilöiden testaamista ja toiset kannattavat lisätutkimuksia testauskriteerien muuttamiseksi.

”tiedän, että pelastamme henkiä geenitestien avulla”, Peggy sanoo. ”Tiedot tukevat tätä. Olemme tietoisia väestöseulontaa koskevista tutkimuksista ja uskomme, että tarvitaan enemmän tietoa, ennen kuin siitä tulee yleinen käytäntö.”

viimeisten vuosikymmenten aikana geneettiset tarjoajat ja tutkijat ovat tunnustaneet kolmen BRCA: n perustajamutaation merkityksen ja pystyneet testaamaan niitä erityisesti riskiryhmiin kuuluvilla yksilöillä, joilla määriteltiin olevan Ashkenazi-syntyperä ja joilla on henkilökohtainen tai suvussa rinta-ja / tai munasarjasyöpä. Ajan myötä testaus muuttui kokonaisvaltaisemmaksi. Uusissa paneelitesteissä oli mukana enemmän rinta-ja muiden syöpien riskiä lisääviä geenejä.

pikakelaus tähän päivään, jossa näiden monigeenisten syöpäpaneelien hinnat ovat laskeneet jyrkästi, yksilöillä on helppo pääsy geneettisiin ja esi-isiin liittyviin tietoihinsa, ja kansallisia ohjeita päivitetään usein tiedon nopeiden muutosten perässä pysymiseksi. Mistä palveluntarjoaja voi tietää, milloin geenitestaus tai lähete geneettiselle asiantuntijalle on tarpeen?

kansallisissa ohjeissa, kuten National Comprehensive Cancer Network®: n(NCCN) äskettäin päivittämissä ohjeissa, on yhä enemmän erityisiä lähestymistapoja yksilöille, joilla on AJ-syntyperä, mukaan lukien aj-syntyperän määritelmän laajentaminen. Ohjeiden uudessa osassa pohditaan, milloin geenitestausta voidaan harkita. Tämä sisältää huomioon testaus muuttumattomien Ashkenazi Juutalainen yksilöiden riippumatta henkilökohtaisen tai perheen historia, ja määrittelee tämän etnisyys perustuu vähintään yksi AJ isovanhempi. NCCN suosittelee, että vahingoittumattomat henkilöt saavat tutkimuskokeita kolmen perustajamutaation osalta tutkimuksessa, jos mahdollista, korkean penetranssin rinta-ja/tai munasarjasyöpäalttiusgeenien varalta.

Peggy kertoi, miten päivitettyjen ohjeiden lähentyminen ja geenitiedon parempi saatavuus johtivat mielenkiintoiseen kansalliseen tutkimukseen. BRCA Founder Outreach (BFOR) – tutkimus on suunniteltu vastaamaan kysymyksiin, kuten mikä muodostaa AJ: n syntyperän ja mitä tapahtuu, jos suoritamme väestöseulonnan BRCA: n perustajamutaatioiden varalta? Osallistujiin kuuluu ihmisiä, joilla on vähintään yksi Ashkenazi-Juutalainen isovanhempi ja joilla ei ole tarpeeksi merkittävää sukuhistoriaa täyttääkseen testauskriteerit nykyisillä ohjeilla. Tutkimukseen pääsee verkossa, siinä on testiä edeltävä neuvontakomponentti, ja se pyrkii sitouttamaan osallistujan Oman perusterveydenhuollon tarjoajan. Positiivisia tuloksia seurataan geneettisen neuvonnan ajanvarauksella kumppanuuteen perustuvassa lääkärikeskuksessa. Kun löydökset on julkaistu, saamme hänen mukaansa lisää tietoa tukemaan mahdollisia AJ-väestöseulontasuosituksia.

kun Peggyltä kysyttiin lisää testauksen tarjoamisesta koko AJ-populaatiolle, hän sanoi epäröivänsä sanoa, että kaikkien yksilöiden pitäisi mennä testattavaksi perustajamutaatioiden varalta. Tämä johtuu siitä, että tällaisessa erityistestissä voi jäädä huomaamatta muita patogeenisiä variantteja. Multigene-paneelien etuna on tarjota laajempaa tietoa samalla hinnalla. Hän muisti soittajan, jonka sukulaisen kolmen mutaation tulokset olivat negatiiviset. Tämän soittajan ja hänen lastensa riskiä arvioitaessa selvisi, että soittajan anoppi kuoli viisikymppisenä haimasyöpään. Peggy ei suosittelisi perustajamutaatiotestiä soittajan aviomiehelle, joka on myös juutalainen, koska hän täytti NCCN: n testikriteerit kattavaan geenitestaukseen. Multigene paneeli oli merkitty perustuu hänen sukuhistorian.

on myös joitakin hyvin matalan riskin henkilöitä. Joku ilman tiedossa Juutalainen syntyperä ja ei koskevat perheen syöpä historia voi löytää pieni osa Ashkenazi syntyperä kautta syntyperä testaus. Mahdollisuus löytää yksi perustaja mutaatioita tässä skenaariossa on häviävän pieni. Siksi geenitestauspäätöksissä on hänen mukaansa kyse sen makean paikan löytämisestä. Lähes aina hän ei suosittelisi mitään katsomatta ensin sukupuuta.

minun pienessä maailmassani, Peggy sanoo, jossa useimmilla soittajilla on se yksi riski 40: stä riippumatta sukuhistoriasta, testaus on heidän käytettävissä, vaikka vakuutus ei aina kata sitä. Hän tunnustaa, että hboc-taudin tunnistamisesta ja syövän sairastavuuden vähentämisestä on selkeää hyötyä tehostetun hoidon avulla. Hän varoittaa, että vaikka tämä selvä hyöty, meidän on oltava varovaisia, ettemme myy liikaa positiivisia. Haittapuolia voi olla, kuten jäämäriskin väärinymmärrys negatiivisen tuloksen jälkeen. Hän muistuttaa, että jokaisella on yhä mahdollisuus sairastua rintasyöpään geenitestituloksista riippumatta. Mammografioiden jatkaminen ja mahdollisesti tehostettu seulonta riskitekijöiden perusteella on edelleen tärkeää negatiivisen tuloksen jälkeen.

Mitä palveluntarjoajien pitäisi tehdä?
Peggy neuvoo, että suurin vaikutus on sillä, että hoitajat pitävät mielessään perinnöllisen Rinta-ja munasarjasyövän oireyhtymän kymmenkertaisen riskin, joka on yksi 40: stä, Ashkenazin Juutalaisväestössä. Kysymällä syntyperä otettaessa syöpä perhehistoria on ratkaisevan tärkeää ei puuttuu yksilöiden tämän riskin.

tällä hetkellä ei ole lopullisia ohjeita siitä, miten määritellä Ashkenazi Juutalainen syntyperä, joten potilaille kuten Julia, jotka voivat kuulua lisääntyneeseen riskiluokkaan perustuu syntyperä testi, harjoittaa yhteistä päätöksentekoa testaus, värvätä resursseja järjestöjen kuten Sharsheret, ja työskentely geneettisten tarjoajien voi auttaa potilaita tekemään tietoon perustuvia päätöksiä harjoittaa perinnöllinen syöpä testaus.

Jax Resources

• HBOC factsheet
• Family History Collection Tips & Tools
• Informed Consent and Pretest Counseling

Jax Online Courses

• kerää sukuhistoriaa riittävän yksityiskohtaisesti
• Cancer Pretest Decisions and Counseling
• tulkitsee syövän geenitestituloksia
• rintasyöpäriskin geenitestausta
• perinnölliset syöpäoireyhtymät: kuuluvatko potilaasi riskiryhmään?