monoklonaalisten vasta-aineiden (MAB) anto CD3: lle aiheuttaa immuunivasteen mAb: lle ja akuutin toksisen oireyhtymän, jonka on katsottu johtuvan sytokiinien vapautumisesta aktivoiduista T-soluista. Selventääksemme näiden vaikutusten solupohjaa, käytimme anti-lymfosyyttimabia tyhjentämään BALB/C-hiiristä valitut T-solujen osajoukot ennen anti-CD3: n antamista. Ensimmäisissä kokeissamme anti-CD4 esti toistuvasti immuunivasteen anti-CD3: lle, mutta ei estänyt vakavaa toksisuutta. Tämä havainto viittasi siihen, että muut T-solujen osajoukot saattavat vaikuttaa anti-CD3-indusoituun toksisuuteen. Siksi hoidimme hiiriä MAB: lla CD8: aan ja MAB: lla CD4: ään ennen anti-CD3: n antamista. Huolimatta > 95% CD8+ – ja CD4+ T-soluista, toksisuus ei vähentynyt. Tämä havainto herätti epäilyksen siitä, johtuuko myrkyllisyys CD4+-tai CD8 + T-solujen aktivoitumisesta anti-CD3: lla. Siksi arvioimme tymosyyttien (joita mAb ei poista) ja gamma delta + T-solujen roolia. Tymektomia ei estänyt toksisuutta CD4/CD8-köyhdytetyillä hiirillä, mikä osoittaa, että tymosyytit eivät ole vastuussa toksisuudesta. Anti-alfa-beeta-TCR mAb aiheutti samanlaisen toksisen reaktion kuin anti-CD3, kun taas anti-gamma-Delta TCR mAb ei, mikä viittaa siihen, että gamma-delta+ T-solut eivät ole myrkyllisten sytokiinien lähde. Lisäksi osoitimme, että anti-CD3-indusoitu toksisuus ei johtunut suorista vaikutuksista makrofageihin tai muista epäspesifisistä tekijöistä, jotka liittyivät hamsterin mAb-hoitoon. Nämä havainnot viittaavat siihen, että muutama jäljellä oleva kypsä T-solu hiirillä, joita on hoidettu MAB-CD4-ja CD8-yhdisteillä, riittää CD3-indusoidun toksisen oireyhtymän täydelliseen ilmentymiseen. Varmistaaksemme, että sekä CD4+-että CD8+ T-solut voivat välittää toksisuutta, osoitimme, että i) SCID-hiiret, joille ei normaalisti kehity anti-CD3-indusoitua toksisuutta, voidaan tehdä alttiiksi liuottamalla ne puhdistettuihin CD4+ T-soluihin; ja ii) CD4-knockout-hiiret, joilta puuttuu CD4+ T-soluja, mutta joilla on normaalit CD8+ T-solut, ovat alttiita anti-CD3-indusoidulle toksisuudelle. Nämä tulokset osoittavat, että sekä CD4+-että CD8+ – solut myötävaikuttavat anti-CD3: n toksisiin vaikutuksiin ja että suhteellisen harvoja soluja tarvitaan koko vaikutuksen välittäjiksi.