tutkimus

simetidiinin ja sinkkisulfaatin Tehokkuusvertailu usean ja vastahakoisen visvasyylän hoidossa

Mariane StefaniI; Giuliana BottinoII; Elisa Fontenellei; David Rubem AzulayIV

Ispecialist in Dermatology, Brazilian Society of Dermatology, and Specialist in Pediatrics – Porto Alegre (RS), Brazil
Iispecialist in Dermatology, Brazilian Society of Dermatology, and Specialist in General Clinical Practice – Rio de Janeiro (RJ), Brazil
IIIn Charge of Pediatric Dermatology Policy Center, Instituto de Dermatology Professor Rubem David Azulay, Santa Casa da Misericordia do RJ, Dermatologist, Hospital Municipal Jesus – Rio de Janeiro (RJ), Brasilia
dermatologian keskuksen johtaja professori Rubem David Azulay, Santa Casa da Misericordia tee Rio de Janeiro. Professori, Pontificia Universidade Catolica do Rio de Janeiro (PUC-RJ), ja Fundação Técnico-Educacional Souza Marques (FTESM) ja Rio de Janeiron liittovaltion yliopisto (UFRJ) – Rio de Janeiro (RJ), Brasilia

Postiosoite

Abstrakti

Tausta: syylät ovat erilaisten HPV-tyyppien aiheuttamia epiteelin proliferaatioita iholla ja limakalvolla. Ne voivat vähentyä spontaanisti tai lisätä lukumäärää ja kokoa potilaan immuunitilanteen mukaan. Simetidiinillä ja sinkkisulfaatilla on merkittäviä vaikutuksia immuunijärjestelmään, ja niitä käytetään immunomodulaattoreina erilaisten sairauksien hoidossa.
tavoite: verrata simetidiinin ja sinkkisulfaatin tehoa useiden ja vastahakoisten syylien hoidossa.
METHODS: a random double-blind prospective study. Kahdeksantoista potilasta, joilla oli useita syyliä, jaettiin kahteen ryhmään: toinen otti simetidiiniä 35 mg/Kg/vrk (enintään 1200 mg/vrk) ja toinen 10 mg/Kg/vrk sinkkisulfaattia (enintään 600 mg/vrk) kolmen kuukauden ajan.
tulokset: Tutkimukseen osallistuneista 18 potilaasta yhdeksän otti simetidiiniä ja yhdeksän sinkkisulfaattia. Sinkkisulfaattiryhmässä vain yksi potilas ei saanut hoitoa loppuun pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi. Viisi sinkkisulfaatilla hoidettua potilasta parani ja vain yhdellä ei havaittu muutoksia leesioissa. Simetidiinillä hoidetuista ryhmistä viidessä leesioissa ei havaittu muutoksia ja neljässä havaittiin laskua lähtötasosta alle 30%.
päätelmät: 10 mg / Kg / vrk sinkkisulfaattiannos näyttää olevan simetidiiniä tehokkaampi lasten ja aikuisten hoidossa, joilla on useita ja vaikeasti käsiteltäviä syyliä. Potilaiden vähäisen määrän perusteella ei kuitenkaan voitu tehdä lopullisia päätelmiä.

Asiasanat: simetidiini; Papillomarividae; sinkkisulfaatti; syylät; Wrts/hoito

Introdução

syylät ovat ihon ja limakalvon epiteelin proliferaatioita, jotka johtuvat ihmisen papilloomaviruksen (HPV) eri tyypeistä. Se voi tapahtua missä iässä tahansa ja se on yleisempää lapsilla ja nuorilla. Vaurio rokotetaan itse ja itämisaika vaihtelee muutamasta viikosta yli vuoteen 1.

ne voivat edetä itsestään tai niiden lukumäärä ja koko voivat lisääntyä potilaan immuunitilanteen mukaan. Solujen immuniteetti on erittäin tärkeää ja syyliä ovat erityisen runsaasti potilailla, joilla on Hodgkinin tauti, AIDS ja myös potilailla, jotka käyttävät immunosuppressiivisia aineita. Munuaisensiirron saaneista immunosuppressiopotilaista viidelläkymmenelläviidellä prosentilla on vielä viisi vuotta elinsiirron jälkeen syyliä, erityisesti vulgaris-ja jalkapohjia, joiden osuus nousee 70 prosenttiin. Humoraalinen immuniteetti näyttää olevan vähemmän tärkeää, koska multippelia myeloomaa sairastavat potilaat eivät ole erityisen alttiita saamaan niitä 1. Syyliä voidaan jakaa vulgaris (yleisimpiä), filiform, plantar – kuten mosaiikki tyyppi, periungual, Tasainen, sukuelinten ja suun 1, 3, 4, 5.

syylille on olemassa erilaisia hoitomenetelmiä, kuten elektrokoagulaatio, nestemäinen typpi, kuuma typpihappo, joustava kolloidi ja monet muut. Joissakin tapauksissa, koska suuri määrä syyliä ja kipua, jotkut näistä hoitovaihtoehdot eivät ole toteutettavissa .1, 3, 4, 5.

suun kautta annettava sinkkisulfaattihoito on vakiintunut enteropaattisen akrodermatiitin hoitoon. Muissa olosuhteissa sinkin puute on tunnustettu ja voi olla erilaisia määrittäviä syitä, kuten alkoholin väärinkäyttö, ruoansulatuskanavan affections, haiman vajaatoiminta, kirroosi, huono imeytymisoireyhtymä, palovammat, kasvain, infektiot, munuaissairaudet ja parenteraalinen ravitsemus. Jotkut tutkimukset raportoivat sinkkisulfaatin terapeuttista tehoa alopecia areata, ureeminen kutina, ihon leishmaniaasi, perifollikuliitti capitis abscendens et sufodiens4, 6, ja tulehduksellinen akne 7. Toinen tutkimus osoitti sinkkisulfaatin tehon vastahakoisten syylien hoidossa. Sinkin puute määrittää kateenkorvan hypoplasiaa, jolla on vaikutuksia T-solujen kypsymiseen, mikä johtaa immuunipuutokseen, joka suosii niihin liittyviä infektioita 4, 6.

simetidiini on H2-reseptorin antagonisti ja sillä on immuunivastetta säätelevä vaikutus, jota käytetään lapsilla syylien hoitoon 8, 9, 10. Aikuisilla simetidiinin käytöstä syylien hoidossa on saatu ristiriitaisia tuloksia 1, 511, 12.

tämän vuoksi vaikuttaa mielenkiintoiselta määritellä simetidiinin ja sinkkisulfaatin terapeuttinen teho potilailla, joilla on vastahakoisia ja useita syyliä.

aineisto ja menetelmät

Tämä on satunnaistettu prospektiivinen kaksoissokkotutkimus, joka tehtiin Instituto de dermatologian Professor Rubem David Azulayssa huhtikuun ja joulukuun 2006 välisenä aikana ja joka käsitti useita ja / tai vastahakoisia syyliä sairastavien potilaiden hoidon. Kahdeksantoista potilasta jaettiin kahteen satunnaisryhmään tarpeen mukaan: yhtä ryhmää hoidettiin simetidiinillä 35 mg/Kg/vrk (enintään 1200 mg/vrk) ja toista ryhmää sinkkisulfaatilla 10 mg/Kg/vrk (enintään 600 mg/vrk) kolmen kuukauden ajan.

potilaat valittiin seuraavien kriteerien mukaan: kymmenen tai useamman ihon tai vastahakoisen syylän esiintyminen, eli potilaat, jotka oli alistettu kahteen tai useampaan hoitomenetelmään tuhoavilla menetelmillä ilman kliinistä esitystapaa ja joiden viimeinen hoitojakso oli päättynyt vähintään kaksi kuukautta ennen tutkimuksen alkua; kroonisten sairauksien puuttuminen, sitoutuminen olemaan käyttämättä muita lääkkeitä hoidon aikana ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen tutkimukseen osallistumista varten.

poissulkukriteerit olivat: immuunipuutos, raskaus, immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ja sytokromi P450: n toimintaa estävä lääkitys.

tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea, Hospital Santa Casa da Misericordia, Rio de Janeiro. Valitut potilaat ohjattiin kahdelle lääkärille, joiden tehtävänä oli täyttää lomakkeet ja seurata kuukausittain sokeasti heidän käyttämäänsä lääkitystä. Kolmas lääkäri oli vastuussa lääkkeen määräämisestä, ja jakoi potilaat satunnaisesti kahteen ryhmään, yhdeksään potilaaseen kussakin. Potilaat eivät myöskään tienneet, mitä he ottivat. Arviot suoritettiin kuukausittain, tarkkailemalla syylien määrää ja lääkityksen sivuvaikutuksia. Potilaita hoidettiin 3 kuukautta, ja heitä seurattiin kuukausittain vielä kahden kuukauden ajan hoidon päätyttyä. Lääkkeet toimitettiin potilaille ilmaiseksi, kaikki saman apteekin jakelemina.

tilastollinen analyysi tehtiin ei-parametrisella Mann-Whitney-testillä, jossa vertailtiin sairauden ikäjakaumaa ja kestoa kahden tutkimusryhmän välillä; verrataksemme kliinisen vasteen osuutta sovellimme Fisherin tarkkaa testiä. Käytimme ei-parametrista testiä, koska ikäjakauma ja taudin kesto eivät osoittaneet Gaussin jakautumista tietojen hajonnan ja/tai symmetrisen jakauman puuttumisen vuoksi. Merkittävyystason määrittämiskriteeri oli 5%. Tilastollisen analyysin käsitteli software SAS 6.04 (SAS Institute, Inc., Cary, Pohjois-Carolina).

tulokset

tutkimuksen 18 potilaasta yhdeksää hoidettiin simetidiinillä ja yhdeksää sinkkisulfaatilla, kahdeksaa miestä ja yhtä naista kummassakin ryhmässä. Syylien määrä vaihteli 11: stä 120: een. Taulukossa 1 esitetään tilastollinen analyysi sairauden ikäjakaumasta ja kestosta lääkityksen mukaan. Kahden tutkitun ryhmän välillä havaittiin tilastollisesti merkitsevä ikäero (P = 0, 84) ja sairauden kesto (p = 0, 73).

taulukossa 2 on esitetty kliinisen vasteen yleisyys ja prosenttiosuus lääkityksestä riippuen. Havaitsimme, että kahden tutkitun ryhmän välillä oli merkittävä ero kliinisen vasteen osuudessa (p=0, 024). Sinkkisulfaatilla hoidetulla ryhmällä täydellisen vasteen osuus oli huomattavasti suurempi kuin simetidiinilla hoidetulla ryhmällä, mikä puolestaan merkitsi vasteen puuttumisen osuutta huomattavasti enemmän kuin sinkkisulfaatilla hoidetulla ryhmällä. Niiden viiden potilaan ominaisuudet, jotka saavuttivat täydellisen paranemisen syyliä sinkkisulfaatilla, on esitetty kaaviossa 1. Kuvissa 1 ja 2 esitetään potilaat yksi ja kaksi ennen hoidon aloittamista ja hoidon lopussa.

vain yhdellä sinkkisulfaatilla hoidetulla potilaalla ei ilmennyt muutos leesioita, yksi oli 36% parannus ja toinen 85.72% parannus.

simetidiinillä hoidettujen potilaiden raportoimia haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, epigastralgia, diffuusi kutina ja kipu leesiokohdissa, eikä neljässä niistä havaittu mitään haittavaikutuksia. Sinkkisulfaatilla hoidetut potilaat raportoivat, että yleisin oire (viidellä potilaalla) oli pahoinvointi, jota seurasi kaksi ilmoitusta oksentelusta ja yksi ripulista, ja neljällä potilaalla ei ollut mitään oireita. Vain yksi kuusivuotias potilas luopui hoidosta pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi. Molemmissa ryhmissä haittavaikutuksia lievitettiin jakamalla kokonaisannos kolmeen vuorokausiannokseen ja ottamalla lääkitys aterian yhteydessä.

syyliä aiheuttavat kaksikierteiset DNA-virukset, jotka kuuluvat papovaviridae-heimoon ja papilloomavirus 3-sukuun. Syylien esiintyvyyttä yleisväestössä ei tunneta, ja esiintyvyyden arvioidaan olevan 3-20% kouluikäisillä lapsilla 1. Huippupitoisuus esiintyy 12-16 vuoden iässä jaettuna 70% vulgarisiin, 24% plantaarisiin, 3, 5% litteisiin, 2% filiformisiin ja 0, 5% anogenitaalisiin. Tässä tutkimuksessa potilaiden ikä vaihteli 5-63 vuoden välillä. Emme täsmää potilaiden perusteella syylä sivustoja, koska useimmat heistä esitti enemmän kuin yhden tyypin syylä ja enemmän kuin yksi vaikuttaa kehon osa. Yleisimpiä HPV-tyyppejä litteissä syylissä ovat 3 ja 10, vulgaris -, palmar-ja jalkapohjaisissa syylissä HPV1, 2, 4 1, 3.

HPV: n välittyminen tapahtuu ihon pienten jatkuvuusratkaisujen kautta, mikä selittää sen sijainnin trauma-alueilla 1, 3, 5. Spontaani parannuskeinoa syyliä voi esiintyä, mutta se vie paljon aikaa, yleensä vuotta. Lapsilla, spontaani regressio syyliä voi saavuttaa 60% sisällä kahden vuoden seuranta, mutta jotkut eivät ehkä koskaan parane spontaanisti ja silti esittää joitakin uusia vaurioita seurannan aikana 1, 3, 4, 5. Tässä tutkimuksessa potilaiden leesioiden kesto oli neljästä kuukaudesta viiteen vuoteen. Uusi tutkimus olisi tehtävä keskittyen Ikä matching ja lisäämällä lumekontrolloitu ryhmä yrittää tarkkailla tilannetta spontaani regressio lapsilla.

monissa ihmisillä ja eläimillä tehdyissä tutkimuksissa on todettu soluimmuniteetin ja humoraalisen toimintahäiriön esiintyvän kaikilla sinkkivajeen tasoilla, jos pitkään aikaan 13, 14. Vastasyntyneiden ja lasten marginaalinen sinkin puute oli osoitettu syyksi menestymättömyyteen, perustuen erilaisiin antropometrisiin parametreihin 15.

enteropaattisessa akrodermatiitissa kateenkorvan surkastuminen on seuraus – tämän seurauksena tymosyytit ja immunosellitoiminnot, erityisesti suurissa t-solutoimintojen sarjoissa, ovat heikentyneet. Neutrofiilien, perifeerisen veren monosyyttien, kudosten makrofagien ja syöttösolujen tiedetään vaativan erinomaisia sinkkipitoisuuksia asianmukaisen toiminnan varmistamiseksi 15. Marginaalinen sinkin puute voi vaieta erilaisten systeemisten ja ihosairauksien patogeneesissä, epänormaalissa lymfosyyttisessä toiminnassa, parantuneessa infektioalttiudessa, pitkittyneessä paranemisessa ja vapaiden radikaalien tuhoutumisessa 15.

Al-Gurairi et al. käytetään 10 mg/Kg/vrk sinkkisulfaattia (enintään 600 mg/vrk) vastahakoisten syylien hoitoon. Sinkkisulfaatilla hoidetuista 40 potilaasta vain 23 sai hoidon päätökseen ja 20 parani leesioista 2 kuukauden kuluessa. Siihen liittyviä haittavaikutuksia olivat tilapäinen kutina, pahoinvointi, oksentelu ja epigastrinen kipu 6.

Tämä tutkimus osoitti parannusta viidellä (62, 5%) kahdeksasta hoidon lopettaneesta potilaasta. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat pahoinvointi viidellä potilaalla (41, 66%), oksentelu kahdella (16, 66%) ja ripuli yhdellä (8, 33%). Näitä vaikutuksia voidaan vähentää jakamalla kokonaisannos kolmeen vuorokausiannokseen aterioiden yhteydessä. Tätä resurssia käytettiin ja havaitsimme oireiden lievittyvän, mutta yksi kuusivuotias potilas ei sietänyt lääkitystä pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi ja luopui hoidosta.

alkuainesinkkiannos 2, 5 mg/Kg/vrk (enintään 150 mg / vrk) on turvallinen. Farmakologiset annokset 4-12 mg/Kg/vrk alkuainesinkkiä voivat aiheuttaa gastroenteriittiä, ruoansulatuskanavan verenvuotoa, mikrosytoosia, suhteellista neutropeniaa ja hypoperuloplasminemiaa. Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa kuparin puutosta ja anemiaa, joka reagoi, kun sinkki vedetään pois 6.

sinkkiä voidaan annostella asetaattina, glukonaattina tai sulfaattina, mutta jälkimmäinen näyttää siedettävän paremmin. Yhdessä 100 mg: n sinkkisulfaattikapselissa on 22,5 mg alkuainesinkkiä. Eläinproteiini ja merenelävät sisältävät runsaasti sinkkiä 16. Sen biologisen hyötyosuuden tutkiminen on tärkeää, koska jotkin aineet muuttavat sen imeytymistä. Fytaatteja on useimmissa viljanjyvissä ja vihanneksissa, ja ne ovat voimakkaita sinkkikelaatteja 7, 15, 16. Muita sinkkikelatoijia ovat tetrasykliini, penisilliini, kortikosteroidit, suuret rauta-ja kalsiumannokset, alkoholi, tanino ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet 7. Sinkkilisä vähentää kinolonin, raudan, penisillamiinin ja tetrasykliinin imeytymistä.

normaalit sinkkipitoisuudet plasmassa ovat 70-110 µg / dl. Alkalisen fosfataasin aktiivisuus seerumissa on yksi kohtalaisen herkkä sinkin tilan indikaattori, vaikka se on erityinen varhainen vajaatoiminnan merkki. Sen toiminta pysyy lähellä normaalia, kunnes on liiallinen ja pitkäaikainen puute.

näytteiden kerääminen ja laboratoriotekniikat ovat tärkeitä, koska ympäristön sinkin tai koeputkien saastuminen on jatkuva uhka. Verenkeräyksen ja plasman ja seerumin erottumisen välinen aika vaikuttaa sinkkipitoisuuteen, mikä johtaa plasman pitoisuuden nousuun 6% kahden ensimmäisen tunnin aikana, jos sitä ei eroteta toisistaan. On suositeltavaa käyttää tyhjiöputkia ilman sinkkiä ja ruostumattomia neuloja, välttää kosketusta kumihanoihin ja hemolyysiä, erillistä soluplasmaa tai seerumia 45 minuutin kuluessa keräyksestä ja käyttää antikoagulanttivalmistetta ilman sinkkiä. Plasman sinkkipitoisuudessa on vuorokausirytmi, ja aamupaastolle suositellaan tarkempia arvoja 15. Emme käytä seerumin sinkin annostusta näiden erikoisten ominaisuuksien vuoksi, jotka estävät tarkan sinkin annostuksen määrittämisen ja testin kalleuden vuoksi, koska tutkimuksen potilaat tulivat pienituloisista väestöryhmistä.

dermatologiassa simetidiini on H2-reseptorin antagonisti, jota on käytetty urtikarian, mastosytoosin, erilaisten eosinofiilisten dermatoosien, syylien, ulkoisen condyloma acuminatumin, molluscum contagiosum 17: n ja verruciform epidermodysplasia 18: n hoidossa.

haittavaikutusten ilmaantuvuus on pieni ja yleensä vähintään alle 3%. Tässä tutkimuksessa simetidiinin käytön yleisimmät haittavaikutukset olivat pahoinvointi, epigastralgia ja diffuusi kutina 18, 18%: lla potilaista, mutta ne lievittyivät jakamalla kokonaisannos ja ottamalla pillerit aterioiden yhteydessä. Nämä aineet ovat hyvin siedettyjä annoksilla, jotka ovat paljon suurempia kuin mitä tarvitaan mahahapon erityksen merkittävään estämiseen. Näin ollen lyhyestä puoliintumisajasta plasmassa huolimatta H2-reseptoriantagonisteja voidaan antaa suhteellisen suuria määriä yksi tai kaksi kertaa päivässä tehokkaan hoidon aikaansaamiseksi 10.

simetidiini on osoittautunut immunomodulaattoriksi, joka todennäköisesti estää H2-reseptoreita tukahduttamasta T-soluja, mikä lisää solujen immuniteettia. Simetidiinin anto lisää lymfosyyttien lisääntymistä, estää T-solujen toimintaa ja parantaa ihokokeiden reaktiivisuutta. Sitä on käytetty menestyksekkäästi stimuloimaan immuunijärjestelmää potilailla, joilla on T-solujen välittämä immuunipuutos, kuten vaihteleva yleinen immuunipuutos, mukokutaaninen kandidiaasi 8, 17, 19, hyperimmunoglobulinemia E ja krooninen herpes zoster immuunipuutteisilla potilailla 8.

suurten simetidiiniannosten 30-40 mg/ Kg / vrk on raportoitu olevan tehokkaita vastahakoisten visvasyylien hoidossa aikuisilla 12 ja lapsilla 8, 19, 20, mutta muissa tutkimuksissa simetidiinillä ei ole saatu parempia tuloksia kuin lumelääkkeellä 11, 2122, 23.

tässä tutkimuksessa simetidiinin käyttö useiden syylien hoitoon ei parantanut ketään potilasta; kolmella todettiin syylän koon pienenemistä ja kolmella leesioiden määrän vähenemistä, mutta yksikään ei ollut alle 30% lähtötilanteeseen verrattuna – tulokset eivät olleet kovin merkittäviä, mikä ei oikeuta sen käyttöä. Mitsuishi ym. tutkimuksessa oli mukana 55 6-77-vuotiasta potilasta, joilla oli useita syyliä ja joita hoidettiin simetidiinillä 4 kuukauden ajan. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään, joista toinen sai =20 mg/Kg/vrk ja toinen 30-40 mg/Kg/vrk; tekijät mittasivat interleukiinin 2 (IL2), interleukiinin 8 (IL8) ja gammainterferonin (IFN-µ) pitoisuudet leesioiden ihokoepaloista ennen hoitoa ja sen aikana. Täydellistä remissiota tai kliinistä dramatiikkaa havaittiin 34, 5%: lla ja osittainen vaste 23, 6%: lla potilaista. Täydellinen remissio ei riipu määrä syyliä. IL-2-ja IFN-µ-pitoisuudet nousivat merkittävästi ja IL8-pitoisuudet laskivat tehokkaasti hoidetuissa syylissä; he havaitsivat myös, että suuremmat simetidiiniannokset olivat tehokkaampia useiden syylien hoidossa 24.

Orlow ja Paller tekivät tutkimuksen 32 lapsella, joilla oli useita syyliä, joita hoidettiin simetidiiniannoksella 25-40 mg/Kg / vrk kahden kuukauden ajan, ja kaksi kolmasosaa sai myös paikallisesti salisyylihappovalmisteita. Saadut tulokset olivat 81% cure, mutta ilman hyviä tuloksia condyloma acuminatum 8. Tämä oli yksi parhaista kirjallisuudessa raportoiduista vasteista simetidiinin käytöllä useiden syylien hoitoon, koska muut tutkimukset eivät osoittaneet näin hyviä tuloksia. Muut kirjoittajat ovat kyseenalaistaneet paikallisen hoidon samanaikaisen käytön 21. Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa simetidiiniä käytettiin lasten ryhmässä, jolla oli vastahakoisia syyliä, ja simetidiinin käyttö levamisolin kanssa toisessa tutkimuksessa, osoitti leesioiden parantuneen täydellisesti 31, 5%: lla potilaista ja 65%: lla potilaista. 25

tässä tutkimuksessa viidelle potilaalle, joilla ei ollut vastetta simetidiinihoidolle, tarjottiin sinkkisulfaattia, ja kaksi palasi tarkastelemaan tapausta. Toinen oli parantunut 30 päivän kuluessa käytöstä ja toinen ei ollut saanut vastetta 2 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.

johtopäätös

sinkkisulfaatti annoksilla 10 mg/Kg / vrk näyttää olevan simetidiiniä tehokkaampi lasten ja aikuisten hoidossa, joilla on useita vastahakoisia syyliä. Pienen otoksen perusteella ei voitu tehdä varmoja johtopäätöksiä. Simetidiinin käyttö ei parantanut ketään potilaista, mikä johti huonoihin tuloksiin ja joissakin tapauksissa koon pienenemiseen ja harvojen leesioiden häviämiseen.

kuittaus

Fernanda Chalabille ja Compound Pharmacy Officilabille, jotka ovat tarjonneet ilmaiseksi tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvittavan lääkityksen.

1. Sterling JC. virustartunta. In: Burns T, Breathnach S, Cox n et al. Dermatologian oppikirja. 7 a. Oxford: Blackwell Science; 2004. s.25.37-53

2. Vivier A. Atlas de Dermatologia Clínica. 2 a. São Paulo: Editora Manole; 2000. s.12.10-4

3. Azulay RD & Azulay DR. Dermatologia. 5 a. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2008. s.274-82

4. Sampaio SAP, niitti EA. Ihotaudit. 2 a. São Paulo: Artes Médicas; 2000. s.418; 711

5. Lowy Tri, Androphy EJ. Verrugas. Julkaisussa: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatrickin ihotaudit yleislääketieteessä. 5 a. Rio de Janeiro: Revinter; 2005. s.2484-95

6. Al-Gurairi FT, Al-Waiz M, Sharquie KE. Oraalinen sinkkisulfaatti vastahakoisten viruksen syylien hoidossa: satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus. BRJ Dermatol. 2002; 146:423-31

7. Stéphan F, Revuz J. Sels de zinc em dermatologie. Ann Dermatol Venerol. 2004;131: 455-60

8. Orlow SJ, Paller A. Simetidiinihoito useiden syyliä lapsilla. J Am Acad Dermatol.1993; 28: 794-6

9. Choi YS, Hann SK, Park YK. The effect of simetidine on verruca plana juvenilis: clinical trials in six patients. J Dermatol. 1993; 20: 487-500

10. Brunton II. Fármacos para controle da acidez gástrica e tratamento de úlceras pépticas. Julkaisussa: Goodman LS, Gilman A. As bases farmacológicas da terapêutica. 9 a. Rio de Janeiro: McGraw-Hill; 1996.s.663-7.

11. Yielmaz E, Alpsoy E, Basaran E. Simetidine therapy for warts: a placebo controlled double-Block study. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 1005-7

12. Glass AT, Solomon BA. Simetidiinihoito vastahakoisten visvasyylien hoitoon aikuisilla. Arch Dermatol. 1996;132: 680-2

13. Fraker PJ, Jardieu P, Cook J. sinkin puutos ja immuunitoiminta. Arch Dermatol. 1987;123: 1699-701

14. Couvreur Y, Quarre JP, Bailly A, Cornut P. Zinc deficient and lymphocyte subpopulations, a study by flow cytometry. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1986; 10: 239-41

15. Neldner KH. Enteropaattinen akrodermatiitti ja muut sinkin puutteesta johtuvat häiriöt. Julkaisussa: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatrickin ihotaudit yleislääketieteessä. 5 a. Rio de Janeiro: Revinter; 2005.s.1738-43

16. Arlette JP. Sinkin puute lapsilla. Int J Dermatol. 1982; 21: 447-8

17. Scheinfeld N. Simetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine. Dermatol Online J. 2003; 9: 1-4

18. Micali G, Nasca MR, Dall ’ Oglio F, Musumeci ML. Simetidiinihoito epidermodysplasian verruciformis hoitoon. J Am Acad Dermatol. 2003; 48(Suppl 2):S9-10

19. Kalpeampi kuin. Simetidiini syylien hoitoon. Länsi-J. Med.1996; 164: 520-1

20. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Viruksen syylien hoito simetidiinillä: avoin tutkimus. Clin Exp Dermatol. 2000; 25: 183-5

21. Bauman C, Francis JS, Vanderhooft S, Sybert VP. Simetidiinihoito useiden virusten aiheuttamien visvasyylien hoitoon lapsilla. J Am Acad Dermatol. 1996; 35: 271-2

22. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Simetidiini hoito peräänantamaton syyliä aikuisilla: onko se parempi kuin lumelääke? J Am Acad Dermatol. 1999;41: 123-7

23. Karabulut AA, Sahin s, Eksioglu M. Is simetidiini effective for nongenital warts: a kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Arch Dermatol. 1997;133: 533-4

24. Mitsuishi T, Iida K, Kawana S. Simetidiinihoito virusten aiheuttamien syylien hoitoon parantaa IL-2: n ja IFN-µ: n ilmentymistä, mutta ei IL-8: n ilmentymistä lesional-ihossa. Eur J Dermatol. 2003; 13: 445-8

25. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Simetidiini ja levamisoli verrattuna pelkkään simetidiiniin vastahakoisten visvasyylien osalta lapsilla. Pediatr Dermatol. 2001; 18:349-52