Articles

rituksimabin vaikutusmekanismi

rituksimabi, humanisoitu kimeerinen anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine, on tehokas väline B-solujen maligniteettien hoidossa, ja se on lisensoitu relapsoidun tai kemorefraktorisen matala-asteisen tai follikulaarisen non-Hodgkin-lymfooman (NHL) hoitoon. Sillä on ainutlaatuinen vaikutustapa ja se voi aiheuttaa CD20+ – solujen tappamisen useiden mekanismien kautta. Rituksimabin suoria vaikutuksia ovat komplementtivälitteinen sytotoksisuus ja vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus, ja epäsuoria vaikutuksia ovat rakennemuutokset, apoptoosi ja syöpäsolujen herkistyminen kemoterapialle. In vitro-tutkimukset ovat edistäneet merkittävästi näiden vaikutusmekanismien ymmärtämistä ja johtaneet innovatiivisten ja tehokkaiden hoitostrategioiden kehittämiseen potilaan vasteen optimoimiseksi. Merkittävin näistä strategioista on rituksimabin ja CHOP-kemoterapian (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni) yhdistelmä, joka on osoittautumassa erittäin tehokkaaksi yhdistelmäksi NHL: n hoidossa. Kaikki potilaat eivät kuitenkaan reagoi yhtä hyvin rituksimabiin, ja in vitro-tutkimuksissa on havaittu mahdollinen resistenssimekanismi komplementin estäjillä CD55 ja CD59. Cd55: n ja CD59: n vasta-aineiden neutralisointi voi nujertaa rituksimabivälitteisen komplementtivälitteisen sytotoksisuuden in vitro. Tässä asiakirjassa tarkastellaan käsitystämme rituksimabin vaikutusmekanismeista ja tunnistetaan, miten tätä tietoa voitaisiin soveltaa kliinisessä ympäristössä maksimoimaan vaste sekä herkillä että resistenteillä potilailla.