DUREZOL-difluprednaattiemulsio
Physicians Total Care, Inc.

1 käyttöaiheet ja käyttö

Durezol (difluprednaatti oftalminen emulsio) 0, 05%, paikallinen kortikosteroidi, on tarkoitettu silmäkirurgiaan liittyvän tulehduksen ja kivun hoitoon.

2 annostus ja anto

tiputetaan yksi tippa sairaan silmän(silmien) sidekalvopussiin 4 kertaa päivässä alkaen 24 tunnin kuluttua leikkauksesta ja jatkuen leikkauksen jälkeisen jakson 2 ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen 2 kertaa päivässä viikon ajan ja sen jälkeen vasteen mukaan.

3 ANNOSVAHVUUS

Duretsoli sisältää 0, 05% difluprednaattia steriilinä säilöttynä emulsiona oftalmista paikallisesti annettavaksi.

4 vasta-aiheet

Duretsolin, kuten muidenkin oftalmisten kortikosteroidien, käyttö on vasta-aiheista useimmissa sarveiskalvon ja sidekalvon aktiivisissa virustaudeissa, mukaan lukien epiteeli herpes simplex-keratiitti (dendriittinen keratiitti), vaccinia ja vesirokkoa, sekä myös silmän mykobakteeri-infektiossa ja silmän rakenteiden sienitaudissa.

5 Varoitukset ja varotoimet

5.1 silmänpaineen nousu

kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa glaukooman, johon liittyy näköhermon vaurioita, näöntarkkuuden ja näkökenttien häiriöitä. Steroideja tulee käyttää varoen glaukooman yhteydessä. Jos tätä valmistetta käytetään 10 päivää tai kauemmin, silmänpainetta on seurattava.

5, 2 kaihi

kortikosteroidien käyttö voi johtaa posterioriseen subkapsulaariseen kaihin muodostumiseen.

5.3 paranemisen viivästyminen

steroidien käyttö kaihileikkauksen jälkeen voi viivästyttää paranemista ja lisätä bleb: n muodostumista. Niissä sairauksissa, jotka aiheuttavat sarveiskalvon ohenemista tai kovakalvon ohenemista, perforaatioita on tiedetty esiintyvän paikallisesti käytettävien steroidien käytön yhteydessä. Lääkärin tulee määrätä ja uusia lääkitystilaus 28 päivän jälkeen vasta sen jälkeen, kun potilas on tutkittu suurennuslasin, kuten rakolampun biomikroskopian ja tarvittaessa fluoreseiinivärjäyksen avulla.

5, 4 bakteeri-infektiot

kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö saattaa tukahduttaa isännän vasteen ja siten lisätä sekundaaristen silmäinfektioiden vaaraa. Akuutissa märkivässä tilassa steroidit voivat peittää infektion tai parantaa olemassa olevaa infektiota. Jos oireet ja löydökset eivät parane 2 päivän kuluttua, potilas on arvioitava uudelleen.

5, 5 virusinfektiot

kortikosteroidilääkityksen käyttö hoidettaessa potilaita, joilla on ollut herpes simplex-infektio, vaatii suurta varovaisuutta. Käyttö silmän steroideja voi pidentää kurssin ja voi pahentaa vakavuutta monien virusinfektioiden silmän (mukaan lukien herpes simplex).

5, 6 sieni-infektiot

sarveiskalvon sieni-infektiot ovat erityisen alttiita kehittymään sattumalta pitkäaikaisen paikallisen steroidikäytön yhteydessä. Sienen invaasio on otettava huomioon kaikissa pysyvissä sarveiskalvon haavaumissa, joissa steroidia on käytetty tai on käytössä. Sieniviljely on otettava tarvittaessa.

5.7 vain paikallisesti silmään tarkoitettu

Duretsolia ei ole tarkoitettu silmänsisäiseen käyttöön.

6 haittavaikutuksia

oftalmisiin steroideihin liittyviä haittavaikutuksia ovat kohonnut silmänpaine, johon voi liittyä näköhermovaurioita, näöntarkkuus ja kenttäviat, posteriorinen kapselikaihen muodostuminen, patogeenien aiheuttama sekundaarinen silmäinfektio, mukaan lukien herpes simplex, ja pallopallon perforaatio, jossa sarveiskalvo tai kovakalvon oheneminen.

silmään kohdistuvia haittavaikutuksia, joita esiintyi 5-15%: lla Duretsolilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, olivat sarveiskalvon turvotus, sädekehän ja sidekalvon hyperemia, silmäkipu, valonarkuus, posterikapselin samentuminen, etukammion solut, etukammion _are, sidekalvon turvotus ja luomitulehdus. Muita silmiin kohdistuvia haittavaikutuksia, joita esiintyi 1-5%: lla koehenkilöistä, olivat näöntarkkuuden heikkeneminen, pistemäinen keratiitti, silmätulehdus ja iriitti. < 1% koehenkilöistä: kiinnityskohdan epämukavuutta tai ärsytystä, sarveiskalvon pigmenttiä ja uurteita, episcleriitti, silmien kutina, silmäluomen ärsytys ja karstoittuminen, vieraan kehon tunne, lisääntynyt kyynelvuoto, makulan turvotus, kovakalvon hyperemia ja uveiitti. Suurin osa näistä tapahtumista on voinut olla seurausta kirurgisesta toimenpiteestä.

8 käyttö erityisryhmille

8. 1 raskaus

teratogeeniset vaikutukset

raskaus, Kategoria C. Difluprednaatin on osoitettu olevan alkiotoksinen (alkion painon lasku ja alkion luutumisen viivästyminen) ja teratogeenisia (kitalakihalkio ja luuston epämuodostumia), kun sitä annetaan kaniineille ihon alle organogeneesin aikana annoksella 1-10 µg/kg/vrk. Näiden vaikutusten vaikutukseton taso (Noel) oli 1 µg/kg/vrk, ja 10 µg/kg/vrk katsottiin teratogeeniseksi annokseksi, joka todettiin samanaikaisesti toksisella annosalueella sikiöille ja raskaana oleville naisille. Rotille annettu annos 10 µg/kg/vrk ihon alle organogeneesin aikana ei aiheuttanut lisääntymistoksisuutta eikä toksisuutta emolle. Annoksella 100 µg / kg / vrk rotilla ihonalaisen annostelun jälkeen havaittiin sikiön painon laskua ja luutumisen hidastumista sekä vaikutuksia painonnousuun tiineillä naarailla. Näitä difluprednaattiannoksia on vaikea ekstrapoloida duretsolin enimmäisvuorokausiannoksiin ihmisellä, koska Duretsoli annostellaan paikallisesti niin, että systeeminen imeytyminen on vähäistä, eikä difluprednaattipitoisuutta veressä mitattu koe-eläimillä tehdyissä tutkimuksissa. Koska difluprednaatin käyttöä raskauden aikana ei kuitenkaan ole tutkittu eikä voida sulkea pois haittojen mahdollisuutta, Duretsolia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin alkiolle tai sikiölle.

8, 3 imettävät äidit

ei tiedetä, johtaako paikallisesti silmään annettu kortikosteroidihoito riittävään systeemiseen imeytymiseen, jotta äidinmaitoon kertyisi havaittavissa olevia määriä kortikosteroideja. Systeemisesti annosteltavat kortikosteroidit erittyvät äidinmaitoon ja voivat estää kasvua, häiritä endogeenisen kortikosteroidin tuotantoa tai aiheuttaa muita haitallisia vaikutuksia. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa Durezolia imettäville naisille.

8.4 lapsipotilailla

turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.

8, 5 geriatrinen käyttö

iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.

11 kuvaus

Duretsoli (difluprednaatti oftalminen emulsio) 0.05% on steriili, paikallisesti käytettävä tulehduskipulääke oftalmologiseen käyttöön. Kemiallinen nimi on 6α, 9difluori-11β,17, 21-trihydroksipregna-1,4-dieeni-3,20-dioni 21-asetaatti-17-butyraatti (CAS-numero 23674-86-4). Difluprednaattia esittää seuraava rakennekaava:

Difluprednaatin molekyylipaino on 508,56 ja empiirinen kaava on C27 H34 F2 O7 .

Yksi mL sisältää: aktiivinen: difluprednaatti 0, 5 mg (0, 05%); inaktiivinen: boorihappo, risiiniöljy, glyseriini, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi, natriumasetaatti, natrium-EDTA, natriumhydroksidi (pH: n säätämiseksi arvoon 5, 2-5.8). Emulsio on olennaisesti isotoninen tonisuudeltaan 304-411 mOsm / kg. Säilöntäaine: sorbiinihappo 0, 1%.

12 Kliininen farmakologia

12, 1 vaikutusmekanismi

kortikosteroidit estävät tulehdusvasteen erilaisille yllyttäville lääkeaineille, jotka saattavat hidastaa tai hidastaa paranemista. Ne estävät turvotusta, fibriinikertymää, kapillaaridilataatiota, leukosyyttien siirtymistä, kapillaariproliferaatiota, fibroblastien proliferaatiota, kollageenin laskeumaa ja tulehdukseen liittyvää arpenmuodostusta. Silmän kortikosteroidien vaikutusmekanismille ei ole yleisesti hyväksyttyä selitystä. Kortikosteroidien uskotaan kuitenkin vaikuttavan fosfolipaasi A2: ta estävien proteiinien induktiolla, joita kutsutaan yhteisesti lipokortiineiksi. Näiden proteiinien oletetaan säätelevän in_ammaation voimakkaiden välittäjien kuten prostaglandiinien ja leukotreiinien biosynteesiä estämällä niiden yhteisen esiasteen arakidonihapon vapautumista. Arakidonihappoa vapautuu kalvofosfolipideistä fosfolipaasi A2: n vaikutuksesta .

Difluprednaatti on rakenteeltaan samanlainen kuin muut kortikosteroidit.

12, 3 farmakokinetiikka

Difluprednaatti deasetyloituu in vivo 6α: ksi, 9-difluoriprednisoloni-17-butyraatiksi (DFB), joka on difluprednaatin aktiivinen metaboliitti.

Difluprednaatin kliiniset farmakokineettiset tutkimukset sen jälkeen, kun 2 tippaa difluprednaattia (0, 01% tai 0, 05%) annosteltiin toistuvasti silmään 7 päivän ajan, osoittivat, että DFB-pitoisuudet veressä alittivat määritysrajan (50 ng / mL) kaikkina ajankohtina kaikilla tutkimushenkilöillä, mikä viittaa siihen, että difluprednaatin systeeminen imeytyminen duretsolin annostelun jälkeen silmään on vähäistä.

13 ei-kliininen toksikologia

13.1 karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikkeneminen

Difluprednaatti ei ollut genotoksinen in vitro Amesin testissä eikä viljellyissä nisäkässoluissa CHL / IU (vastasyntyneen kiinanhamsterinaaraan keuhkoista johdettu fibroblastinen solulinja). Hiirillä tehty In vivo-mikrotumatesti difluprednaatista oli myös negatiivinen. Uros-ja naarasrottien fertiliteettiä ei heikennetty antamalla subkutaanista difluprednaattia enintään 10 µg/kg/vrk ennen parittelua ja parittelun aikana. Difluprednaatin karsinogeenisuutta ei ole tutkittu pitkäaikaisissa tutkimuksissa.

13.2 eläinten toksikologia ja/tai farmakologia

useissa jyrsijöillä ja muilla eläimillä tehdyissä tutkimuksissa difluprednaatin subkrooniset ja krooniset toksisuuskokeet osoittivat systeemisiä vaikutuksia, kuten painon nousun estymistä, lymfosyyttien määrän vähenemistä, imusolmukkeiden ja lisämunuaisen surkastumista sekä paikallisia vaikutuksia, ihon ohenemista; nämä kaikki johtuivat molekyylin farmakologisesta vaikutuksesta ja ovat hyvin tunnettuja glukokortikosteroidivaikutuksia. Useimmat, elleivät kaikki, näistä vaikutuksista palautuivat lääkehoidon lopettamisen jälkeen. Subkroonisten ja kroonisten myrkyllisyystestien NOEL-arvot olivat yhdenmukaisia eri lajien välillä ja vaihtelivat välillä 1-1, 25 µg/kg päivässä.

14 kliinistä tutkimusta

14.1 postoperatiivista silmätulehdusta ja-kipua

kliinistä tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksois-naamioidussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joissa koehenkilöt, joiden etukammion soluaste oli ≥ ”2” (solumäärä vähintään 11) kaihileikkauksen jälkeen, määrättiin Duretsolille tai lumelääkkeelle (vehikkeli) leikkauksen jälkeen. Yksi pisara Duretsolia tai ajoneuvoa tiputettiin itse joko 2 (BID) tai 4 (QID) kertaa päivässä 14 päivän ajan alkaen leikkauksen jälkeisestä päivästä. Täydellistä puhdistumista (solumäärä 0) arvioitiin 8 ja 15 päivän kuluttua leikkauksesta kiikarimikroskoopilla rakolampun avulla. Molempien tutkimusten intent-to-treat-analyyseissä qid Duretsolilla hoidetulla ryhmällä havaittiin merkitsevä hyöty silmätulehduksessa ja kivun vähenemisessä lumelääkkeeseen verrattuna. Konsolidoidut kliinisten tutkimusten tulokset on esitetty alla.