Keskustelu

aiemmassa paperissa (Sinclair et al., 2016b) osoitimme, että miehen ja naisen leveäjalkaisten luomien perineaalinen lisäke on prepuce eikä penis tai klitoris, jotka ovat molemmat ”sisäelimiä”, joilla on histologinen jälki, joka eroaa selvästi prepuce: sta. Miehen ja naisen leveäjalkaisten luomien ulkoisten sukuelinten histologia on antanut objektiiviset anatomiset kriteerit esipihan, peniksen ja klitoriksen määrittelylle. Näin ollen histologinen tutkimus vahvistaa aiemmat havainnot, ja siten merkittävä välilihan lisäke Kaikissa 4 moolilajit tutkitaan (leveäjalkainen, tähtinenäinen, Karvainen-tailed ja Japanin päästäinen mooli) koostuu hiukset kantavan prepuce vailla peniksen tai klitoriksen histologisia allekirjoituksia. Niinpä Vanhat kuvailevat termit miesten ja naisten luomien perineaalisille lisäkkeille (peniform klitoris, peniksen klitoris, fallos, penis, klitoris ja falloksen kaltainen klitoris) eivät todellakaan koske näitä lajeja eivätkä välttämättä myöskään eurooppalaisia luomia. Siten Uusi terminologia kuvattu Sinclair et al. on tarkistettu ja sitä käytetään tässä asiakirjassa (Sinclair et al., 2016b).

kolmiulotteisen rekonstruktion ja morfometrisen analyysin avulla on saatu tarkka kuvaus 4 tutkitun moolilajin ulkoisten sukuelinten muodostavien alkuaineiden kuvioinnista. Peniksen / preputial ja klitoriksen/preputial päällekkäisyys määräytyvät morfometrinen ja 3 – ulotteinen rekonstruktio korostavat sitä, että penis ja klitoris, jokainen niiden ainutlaatuinen histologinen allekirjoitus, ovat sisäelimiä, jotka sijaitsevat sisällä (penis) tai syvä (klitoris) preputial tilaa, vaikka naisten tähtinenäinen ja karvahäntäinen myyrät distaalinen osa klitoris projisoituu vapaasti preputial space. Histologisten osien morfometrinen analyysi osoittaa myös, että kaikilla 4 moolilajilla peniksen virtsaputki ei avaudu peniksen kärjessä. Sen sijaan virtsaputken meatus sijaitsee huomattavan matkan proksimaalinen kärki penis, samanlainen kuin hiiren (Rodríguez et al., 2011).

useimmilla nisäkäslajeilla ulkoiset sukuelimet ovat seksuaalisesti dimorfisia klitorista huomattavasti suuremman peniksen kanssa. Miesten ja naisten ulkoisten sukupuolielinten koon ja morfologian eron on katsottu johtuvan androgeenitoiminnasta miehillä ja sen puuttumisesta naisilla (Yamada et al., 2003). Useiden nisäkäslajien naarailla on kuitenkin syvästi maskulinisoidut ulkoiset sukupuolielimet, erityisesti Täplähyeena, useat myyrälajit ja useat kädelliset (hämähäkkiapinat, ulvojat, simpanssit ja rengashäntämakit) (Wislocki, 1936; Drea ja Weil, 2008; Cunha et al., 2014). Fossa (Cryptoprocta ferox), kissamainen, lihansyöjä nisäkäs, joka on endeeminen Madagaskarilla, on erikoistapaus sikäli, että naaraan ulkoisten sukuelinten maskulinisaatio nähdään nuorilla, mutta katoaa aikuisilla naarailla (Hawkins et al., 2002). Kysymystä naisen ulkoisten sukuelinten maskulinisaation mekanismista lähestytään yleensä androgeenitoiminnan kysymyksenä, jossa tutkitaan androgeenien lähdettä, ja jos mahdollista (harvoin), kokeellisilla tutkimuksilla erilaisten ”androgeenien saarron/deprivaation”vaikutuksista. Vaikka täplikkäiden hyeenojen naarassikiöt altistuvat endogeenisille androgeeneille (Licht et al., 1998), täplähyeenan riippuvan peniksen klitoriksen muodostuminen ja kasvu on androgeeniriippumatonta, vaikka tiettyjen sisäisten fallosrakenteiden kehitys on androgeeniriippuvaista (Cunha et al., 2014). Fossa fossanan klitoriksen ohimenevä maskulinisaatio ei liity kohonneeseen naisen androgeenitasoon (Hawkins et al., 2002). Hiirillä (ja ehkä myös muilla jyrsijöillä) naaraiden välilihan lisäkkeiden (prepuce) pituus on ~57% urosten pituudesta. Villin tyypin naaraan perineal appendagen (prepuce) huomattava koko ei eroa merkittävästi androgeeni-tunteettomien XTfm/Y-hiirten koosta. Nämä tiedot viittaavat siihen, että hiiren välilihan (prepuce) peruskoko (pituus) naisilla on androgeenista riippumaton, ja uroshiiren välilihan (prepuce) koon inkrementaalinen kasvu on androgeenista riippuvainen. Tämä ajatus on yhdenmukainen anogenitaalisen etäisyyden säätelyn kanssa hiirillä, johon vaikuttaa kohdunsisäinen asento, mutta sitä ei voida vähentää naisilla tietyn pisteen alapuolella antiandrogeenin raskaudenaikaisen hoidon seurauksena (vom Saal and Bronson, 1978; Vom Saal, 1978; Mitchell et al., 2015). Niinpä on olemassa ennakkotapaus ajatukselle, että tietyt miehen ja naisen ulkoisten sukuelinten piirteet voivat olla androgeenista riippumattomia (Cunha et al., 2014).

ulkoisten sukuelinten seksuaalinen dimorfismi neljän tutkitun luomilajin sisällä voidaan arvioida eri tavoin: (a) pituus/koko perineal appendage (esinahka pituus), (B) AGD, (c) läsnäolo tai puuttuminen os penis/os klitoris, tai (d) maskuliininen ominaisuus pisteet. Oletus on, että maskuliiniset piirteet uroksilla ja/tai naarailla synnyttävät pre – ja postnataalisen kehityksen aikana androgeenit, joiden lähde voi olla kivekset, sikiön tai äidin ovotestit, istukka tai lisämunuainen. Naarasmyyrien maskulinisaation on aiemmin katsottu johtuvan androgeeneista, jotka ovat peräisin ovotesteistä, joita esiintyy useissa eurooppalaisissa myyrälajeissa (Talpa romana, T. occidentalis ja T. europaea), Condylura cristata (tähtinokkamyyrä), Mogera wogura (japaninmyyrä) ja Neurotrichus gibbsii (amerikankääpämyyrä) (Zurita et al., 2003; Jiménez et al., 1993; Sánchez et al., 1996; Barrionuevo et al., 2004; Matthews, 1935; Whitworth et al., 1999; Rubenstein ym., 2003; Carmona et al., 2008). Leveäjalkamyyrällä (Scapanus latimanus) ja japaninpäästäisellä (Urotrichus talpoides) ei ole ovotestejä, mikä on raportoitu myös idänmyyrällä (Scalopus aquaticus) ja rannikkomyyrällä (Scapanus orarius) (Rubenstein et al., 2003; Carmona et al., 2008) vuonna 1935 Matthews arveli, että Talpa europaeassa ”interstitiaalinen rauhanen (ovotestis) ei ollut vain homologinen kiveksen kanssa, vaan että se tuotti myös mieshormoneja, jotka vaikuttavat eläimen yleiseen aineenvaihduntaan ja muotoon” (Matthews, 1935). Tämä spekulaatio vahvistettiin myöhemmin raporteissa Leydigin soluista ja testosteronin tuotannosta naisen myyrien (Talpa occidentalis ja Talpa europaea) ovotestien interstitiaalirauhasessa (Jiménez et al., 1993; Whitworth ym., 1999; Zurita et al., 2003). Talpa occidentaliksen ovotestes-soluissa olevat Leydig-solut tunnistettiin morfologisesti ensimmäisen kerran 5 päivän kuluttua synnytyksen jälkeen (Barrionuevo et al., 2004) vaikka tässä vaiheessa seerumin testosteroni on tuskin havaittavissa (<0, 020 ng/ml), mutta nousee 0, 5-0, 8 ng/ml 30 päivän kuluttua syntymästään, kun seerumin testosteronipitoisuus Talpa occidentalis-naarailla on yhtä suuri tai suurempi kuin samanikäisillä miehillä (Zurita et al., 2003). Myöhemmät tutkimukset ovat korreloineet kiertävän testosteronin pitoisuudet interstitiaalisen rauhasen painoon / tilavuuteen Talpa occidentaliksessa ja Talpa europaea: ssa, ja ne ovat osoittaneet, että munasarjojen paino ja seerumin testosteroni ovat korkeimmat ei-jalostukseen verrattuna lisääntymiskauteen naaraspuolisessa Talpa occidentaliksessa (Jiménez et al., 1993; Whitworth ym., 1999; Zurita et al., 2003). Naaraiden Talpa eruopaea, Talpa occidentalis ja Talpa romana seerumin testosteronitasojen postnataalinen nousu liittyy munasarjabursaan liittyvien lisäkivesten kehittymiseen lähellä interstitiaalirauhasta(Zurita et al., 2003; Jiménez et al., 1993; Sánchez et al., 1996; Barrionuevo et al., 2004). Talpa occidentaliksen naispuoliset lisäkivekset säilyvät ja kasvavat koko nuoruusiän ja aikuisiän ajan (Zurita ym., 2003).

nyt, vähintään 4 (A-d edellä) tapaa arvioida luomen ulkoisten sukupuolielinten seksuaalista dimorfismia, voimme tutkia ovotestien ja luomen ulkoisten sukuelinten seksuaalisen dimorfismin välistä suhdetta. Kaikkien neljän tässä tutkimuksessa tarkastellun moolilajin osalta korrelaatio on epäsuhtainen ovotestien läsnäolon/puuttumisen ja (A) esinahan pituuden, (b) AGD: n, (c) os: n peniksen/OS: n klitoriksen läsnäolon tai puuttumisen tai (d) maskuliinisen piirteen pistemäärän välillä. Taulukossa 2 vihreällä merkityt kohdat viittaavat ovotestesin esiintymisen tai puuttumisen ja osoitetun morfologisen piirteen vastaavuuteen. Punaisella merkityt merkinnät osoittavat, että ovotestesin esiintyminen tai puuttuminen ja morfologinen piirre eivät ole keskenään johdonmukaisia. Kuten voidaan nähdä, jokaista morfologista ominaisuutta kohden on ainakin yksi moolilaji, joka on ristiriidassa ovotestien androgeenituotannon kanssa.

Leveäjalkaisilla myyräuroksilla ja karvahäntäisillä koirailla ja naarailla on luu (os penis tai os klitoris) ulkoisten sukuelinten sisällä. Rotilla ja hiirillä tehtyjen tutkimusten perusteella luun muodostumista pidetään ainakin jossain määrin androgeeniriippuvaisena. Os-penis syntyy mesenkymaalisesta kondensaatiosta, joka luutuu vastasyntyneillä uroshiirillä ja rotilla (Murakami, 1984; Murakami ja Mizuno, 1986; Murakami, 1986; 1987; Glucksmann et al., 1976). Yllättäen, os penis ja os klitoris on läsnä uros ja naaras villi-tyypin hiirillä, vastaavasti (Weiss et al., 2012; Glucksmann ym., 1976), sekä androgeeniherkillä XTfm/Y-hiirillä (Yang et al., 2010; Murakami, 1987). Tämä viittaa siihen, että käyttöjärjestelmän peniksen ja OS klitoriksen alustava muodostuminen sekä sen luutuminen ovat androgeenista riippumattomia. Aikuisten uroshiirien os-penis on kuitenkin noin 6,5 kertaa pidempi kuin os-klitoris (Weiss et al., 2012). Siten luun postnataalinen kasvu ulkoisten sukuelinten sisällä on androgeeniriippuvaista (Glucksmann and Cherry, 1972; Glucksmann ym., 1976). Itse asiassa vastasyntyneen antiandrogeenihoito tai vastasyntyneen kastraatio estää os: n peniksen koon kasvua ja kalkkeutumista, kun taas vastasyntyneiden naisten hoito androgeeneilla stimuloi OS: n klitoriksen kasvua rotilla ja hiirillä (Glucksmann et al., 1976; Glucksmann and Cherry, 1972). Voimme päätellä, että merkittävä os penis tai os klitoris on osoitus androgeenin toimintaa. Kehittyvissä uroksissa androgeenin lähde on kivekset, joiden tiedetään tuottavan androgeeneja sikiön, vastasyntyneen ja aikuisen aikana (Bloch, 1967; Bloch et al., 1971; Feldman ja Bloch, 1978).

keskeinen havainto on os-peniksen ja OS-klitoriksen puuttuminen uroksilla ja naarailla tähtinokilla (joilla on ovotestit) ja Japaninpäästäismyyrillä (puuttuu ovotestit). Koska näiden kahden moolilajin uroksilla on toimivat kivekset ja niille kehittyy normaalit urosten sisäiset sukuelimet, luun muodostumisen puuttuminen urospuolisten tähtinokkamyyrien ja japaninsärkämyyrien ulkoisissa sukuelimissä voi selittyä luun esiasteen muodostumisen epäonnistumisella, joka edellä kuvatulla tavalla on androgeenista riippumaton tapahtuma (ainakin hiirillä). Luun esiasteen puuttuminen voisi selittää os-peniksen ja os-klitoriksen puuttumisen tähtinokkaisissa ja japanilaisissa päästäisissä mooleissa, mikä tekee androgeeneista (ovatko ne peräisin kiveksistä tai ovotesteistä) merkityksettömiä tämän ominaisuuden kannalta. Euroopanmyyrällä (Talpa europaea) on ovotesti ja sillä on os-penis, mutta os-klitoriksen asemaa naarailla ei tunneta (Schultz et al., 2016). Tilan os penis ja OS klitoris muissa lajeissa Euroopan moolien (Talpa occidentalis ja Talpa romana) ottaa ovotestes ei ole raportoitu (Zurita et al., 2003; Matthews, 1935; Beolchini et al., 2000). Jos kuitenkin luu puuttuu Japaninpäästäismyyrien ulkoisista sukuelimistä, poistetaan taulukosta 2, Kaikkien 4 ulkoisen sukupuolielimen piirteen asema karvahäntäisillä ja japanilaisilla päästäismyyrillä on yhdenmukainen ovotestien läsnäolon/puuttumisen kanssa.

anogenitaalinen etäisyys on metriikka, joka kasvaa syntymästä aikuisuuteen eläimen kasvaessa. Sukupuolierot AGD: ssä voidaan tunnistaa syntymähetkellä useilla lajeilla, kuten rotilla ja hiirillä. Synnytyksen jälkeen miesten ja naisten AGD: T lisääntyvät, mutta ne säilyttävät sukupuolieron koko elämän ajan. AGD lisääntyy miehillä vastauksena sikiön ja vastasyntyneen kiveksistä peräisin oleville androgeeneille, mikä viittaa perineaalisen alueen varhaiseen herkkyyteen androgeeneille(Callegari et al., 1987; Hotchkiss et al., 2007B; Vandenbergh and Huggett, 1995; Godet, 1946; Hotchkiss and Vandenbergh, 2005; Hotchkiss et al., 2007a). AGD on lisääntynyt naarashiirillä, joiden kohdunsisäinen asento on kahden urossikiön välissä, mikä viittaa kehittyvän perineumin hienoon herkkyyteen androgeeneille (vom Saal et al., 1990). Perineaalisen alueen herkkyys androgeeneille säilyy aikuisuuteen asti, sillä AGD reagoi edelleen androgeeneihin aikuisilla rotilla (Mitchell et al., 2015) viittaa siihen, että lopullinen AGD on androgeenialtistuksen funktio synnytystä edeltävistä aikuisvaiheista.

anogenitaalinen etäisyys mitattiin kolmella myyrälajilla, ja siitä on raportoitu myös euroopanmyyrälle (Matthews, 1935). Ovotestesin ja AGD: n esiintyminen tai puuttuminen ei ole yhdenmukainen kolmen moolilajin välillä taulukossa 2. Koska leveäjalkaisilla naarasmyyrillä ei ollut ovotesteja, odotettiin, että AGD olisi suurempi uroksilla verrattuna naaraisiin. Leveäjalkaisten myyrien AGD ei kuitenkaan poikennut merkittävästi uroksilla ja naarailla. Joko naaraspuoliset leveäjalkaiset myyrät altistuvat androgeeneille kehityksen aikana muun kuin emon tai sikiön ovotestien kautta, tai AGD ei ole luotettava androgeenitoiminnan indikaattori tämän myyrälajin kehityksen aikana. Näin ollen näiden kolmen moolilajin osalta (Taulukko 2) ovotestesin ja AGD: n esiintymisen tai puuttumisen välinen korrelaatio ei ole johdonmukainen.

seksuaalinen dimorfismi perineal appendagen (prepuce) pituudessa on toinen mahdollisesti androgeenisesti säännelty ominaisuus. Preputiaalisen pituuden osalta korrelaatio tämän parametrin ja ovotestien esiintymisen tai puuttumisen välillä on myös huono. Koska avotestejä ei esiintynyt naaraspuolisilla leveäjalkaisilla myyrillä, odotettiin, että prepuce-pituuden tulisi olla suurempi uroksilla verrattuna naaraisiin. Esiasteen pituus ei kuitenkaan ollut tilastollisesti erilainen kummallakaan sukupuolella. Kääntäen, tähtinokka naaras myyrät, joista puuttuu ovotestes, odotus oli, että prepuce pituus olisi yhtä suuri miehillä vs. naaraat, mutta sen sijaan prepuce pituus oli suurempi miehillä vs. naaraat. Tämä vastaavuuden puute ovotestien läsnäolon tai puuttumisen välillä potentiaalisena androgeenien lähteenä ja preputiaalinen pituus herättää kysymyksen siitä, onko preputiaalinen pituus androgeenista riippumaton. Tätä ajatusta tukevat tiedot täplikkäistä hyeenoista ja xtfm/y-hiirten perineal appendagen (prepuce) koon analysointi edellä kuvatulla tavalla. Esipussin pituus (kuten AGD) on metriikka, joka kasvaa suhteellisesti eläimen kasvaessa ja on siten oletettavasti kasvusäätelyn alainen syntymästä aikuisuuteen. Naarashiiren perineal appendagen (prepuce) huomattava kasvu aikuisen kokoon ei liity muihin androgeeniriippuvaisiin ominaisuuksiin, kuten wolffian johdannaisten tai naaraspuolisen eturauhasen retentioon ja kehitykseen, mikä viittaa siihen, että androgeenitasot naarashiiren alkioissa/vastasyntyneissä eivät ole optimaalisia miehen sisäisten sukupuolielinten kehittymiselle, olipa androgeenialtistus paikallinen diffuusio kiveksistä (Wolffian kanava) tai systeemisten androgeenien kautta. Näin ollen meidän on viihdytettävä ajatusta, että preputial pituus naisten mooleilla voi olla myös androgeenisesti riippumaton.

rotilla ja hiirillä on itse asiassa kaksi prepucea (Blaschko et al., 2013; Sinclair et al., 2016a). Rotilla ja hiirillä näkyvä välilihan lisäke on ulkoinen prepuce. Myyrien prepuce näyttää olevan homologinen rottien ja hiirien ulkoisen prepuce: n kanssa sikäli, että kaikissa kolmessa ryhmässä tämä rakenne luo laajan tilan, jossa penis on. Rottien ja hiirten sisäinen prepuce on ihon läppä, joka on olennainen osa penistä, samanlainen kokoonpano kuin ihmisillä (Blaschko et al., 2013; Sinclair et al., 2016a). Olemme äskettäin spekuloineet, että ulkoinen prepuce on suojaava penikselle, varmistaa puhtauden ja suojaa tätä herkkää elintä (Sinclair et al., 2016b). Tämä järjestely näyttää soveltuvan matalalle maahan rakennetuille nisäkkäille, kuten rotille, hiirille, myyrille ja muille lajeille.

tässä paperissa määritimme maskuliinisen piirteen pisteytyksen, joka perustui siihen, että miehillä ja naisilla ei ole yhdeksän morfologista piirrettä (KS. 6). Tällä metrisellä, leveäjalkaisella ja karvahäntäisellä urosmyyrällä on kaikki 9 maskuliinista piirrettä, kun taas tähtinokkamyyrällä ja japaninpäästäismyyrällä on 8 yhdeksästä maskuliinisesta piirteestä, joista puuttuu vain os-penis. Naaras myyrät näytteille erilaisia maskuliininen piirre pisteet: nolla naaras Japanin päästäinen myyrät (täydellinen feminisaatio) ja vaihtelevassa määrin maskulinization naaras leveäjalkainen myyrät (pisteytys 3), naaras tähtinenäinen myyrät (pisteytys 4), ja naaras karvahäntäinen myyrät (pisteytys 5). Maskuliininen piirre pisteet 4 ja 5 naaras tähtinokka ja karvahäntäinen myyrät ja nolla naaras Japanin päästäinen myyrät korreloi läsnäolo ovotestes naaraspuolinen tähtinokka ja karvahäntäinen myyrät ja puuttuminen ovotestes naaraspuolinen päästäinen myyrät. Leveäjalkaisilla naarasmyyrillä on kuitenkin maskuliininen piirtein 3, mutta niistä puuttuvat ovotestit. Maskuliinisen piirteen pistemäärän tulkinta naaraspuolisilla leveäjalkaisilla luomilla on kaksijakoinen: (a) joko on olemassa vaihtoehtoinen lähde androgeenien, tai (b) ominaisuus kyseessä (suuri prepuce koko sekä corpus cavernosum kanssa tunica albuginea) ovat androgen-riippumaton. Edellä on keskusteltu mahdollisuudesta, että prepuce-pituus on ainakin osittain androgeeniriippumaton. On selvää, maskuliininen piirre pisteet on monimutkainen metriikka, johon liittyy monia yksittäisiä ominaisuuksia, jotka voivat vaihdella herkkyys androgeeneille sekä niiden ”androgeeni-ohjelmointi ikkunan herkkyys”.

yhteenvetona voidaan todeta, että neljän tutkitun morfologisen piirteen ja ovotestesin esiintymisen / puuttumisen välillä ei ole yhteneväisyyttä kaikilla neljällä moolilajilla. Jokaista ominaisuutta kohden on epäsopua ainakin yhdessä myyrälajissa.

Jostin esittämä oppi sukupuolen erilaistumisesta on, että androgeeneilla on keskeinen rooli maskuliinisessa kehityksessä. Androgeenien läsnä ollessa syntyy sisäisten ja ulkoisten sukupuolielinten uroskuvio, kun taas androgeenien puuttuessa kehittyy naaraskuvio (Jost, 1953; 1965). Vaikka tämä ajatus on oikea ja sovellettavissa ihmisen ja monien muiden lajien ulkoisten sukuelinten kehitykseen, muut mekanismit ovat mahdollisia sikäli, että ulkoisten sukuelinten kehityksen tietyt näkökohdat on osoitettu androgeeniriippumattomiksi. Esimerkiksi täplähyeenanaaraalla (Crocuta crocuta) on peniksen kokoinen riippuva peniksen klitoris. Sikiön täplikkäiden hyeenojen hoito antiandrogeenisella cocktaililla (Flutamidi plus Finasteridi) on vähäinen vaikutus peniksen ja klitoriksen pituuden muodostumiseen ja kasvuun (Drea et al., 1998; Cunha et al., 2005). Samoin esipubertaalisten hyeenapentujen gonadektomialla on minimaalinen vaikutus aikuisen peniksen ja klitoriksen pituuteen (Glickman et al., 1998). Täplähyeenan peniksen ja klitoriksen pituuskasvu on siis androgeenista riippumatonta. Vaikka miesten perineal appendages ja AGD ovat hieman suurempia uroksilla vs. naaraat, huomattava koko perineal appendages (prepuce)naarasrotilla, hiirillä, ja moolit voivat myös olla androgeeni-riippumaton kuten edellä. Koska hormonitoimintaa koskeva kirjallisuus on puutteellista mooleilla, on vaikea päätellä, onko naaraan esipussin peruskoko androgeeniriippuvainen vai androgeeniriippuvainen, vaikka aikuisten naarashiirien esipotilaskoko näyttää androgeeniriippuvaiselta androgeenireseptorimutanttihiirien tutkimisen perusteella.

vertailtaessa tässä paperissa tutkittuja neljää myyrälajia vastaavuus ovotestien kanssa on korkein karvahäntämyyrillä ja alhaisin leveähäntämyyrillä. Karvahäntämyyrä on ainoa laji, jolla on täydellinen vastaavuus ovotestesin kanssa, vaikka AGD-mittaukset eivät olleet mahdollisia (Taulukko 2). Keskitytään luun sisällä ulkoisten sukuelinten, on todennäköistä, että on olemassa tapahtumia pelata muita kuin androgeeni tila. Keskeinen havainto on se, että miehisillä tähtinokkamyyrillä ja Japaninpäästäismyyrillä ei ole os-penistä, samoin kuin naispuolisilla tähtinokkamyyrillä, joilla on ovotestit. Kuitenkin, jos luun puuttuminen Japanilaisten päästäisten myyrien ulkoisista sukuelimistä johtuu luun esiasteen muodostumisen epäonnistumisesta edellä kuvatulla tavalla, japaninpäästäisten myyrien os-peniksen puuttuminen voidaan hävittää taulukosta 2. Niinpä ulkoisten sukuelinten ominaisuuksien asema karvahäntäisillä ja Japaninpäästäisillä myyrillä olisi yhteneväinen ovotestien läsnäolon/puuttumisen kanssa.

Prepuce length on ominaisuus, jossa on suurin ristiriita ovotestien läsnäolon tai puuttumisen kanssa, mikä nostaa sen mahdollisuuden, että prepuce length ei ole androgeenisesti säädelty naaraspuolisilla leveäjalkaisilla ja tähtinokkaisilla mooleilla kuten edellä on käsitelty. Emme voi sulkea pois mahdollisuutta, että androgeenit johdettu ovotestes voi säännellä prepuce pituus Karvainen-tailed moolia, kun taas vähentää prepuce pituus naaras Japanin päästäinen moolia voidaan katsoa puuttuvan ovotestes.

lopulta luomen välilihan lisäkkeiden (prepuce) muodostuminen ja kasvun säätely voi olla joko androgeeniriippuvaista tai androgeeniriippuvaista ja se voi vaihdella lajikohtaisesti. Tämän ajatuksen ennakkotapaus on esimerkki hyeenideistä, joissa ruskeilla hyeenoilla, raidallisilla hyeenoilla ja aardwolfeilla on ulkoisten sukuelinten ”standardi” seksuaalinen dimorfismi (Wells, 1968; Ewer, 1973), kun taas naispuolisilla täplähyeenoilla on syvästi maskulinoidut ulkoiset sukupuolielimet, joiden riippuva peniksen klitoris on samankokoinen kuin peniksen (Cunha et al., 2014). Siten ulkoisten sukuelinten kehityksen ja kasvun säätely (koko sekä sisäiset piirteet) voi olla radikaalisti erilaista samaan fylogeneettiseen ryhmään kuuluvien lajien välillä. Shinohara et al ovat osoittaneet, että heidän tutkimansa 12 talpidisukua voidaan ratkaista 7 kladiksi (Shinohara et al., 2003). Karvahäntämyyrä (”Parascalops breweri”) ja leveäjalkamyyrä (”Scapanus latimanus”) elävät Pohjois-Amerikan erittäin fossorialisessa kladissa. Tähtinokkamyyrät (Condylura cristata) asuvat Pohjois-Amerikan vesi – /fossorialisessa kladissa, ja japaninsärkymyyrät (Urotrichus talpoides) puolifossorialisessa japanilaisessa kladissa. Näin ollen oletetaan, että saman kladin lajeilla olisi samanlaisia piirteitä (ovotestesin, prepuce-pituuden, AGD: n, luun ja/tai maskuliinisen piirteen pisteytys tai puuttuminen), kun taas eri kladien lajeilla voidaan odottaa olevan eroja näissä ominaisuuksissa naaraissa. Näin ollen leveäjalkaisilla ja karvahäntäisillä myyränaarailla (saman kladin sisällä) odotetaan olevan samanlaisia piirteitä. Näin ei ole. Karvahäntämyyrillä on ovotestes, leveäjalkaisilla myyrillä Ei, ja näissä kahdessa lajissa on suuria eroja esipussin pituudessa (välilihan korkeus), peniksen/klitoriksen pituudessa ja maskuliinisessa ominaisuudessa (Taulukko 2). Mielenkiintoista on, että karvahäntäisellä myyränaaraalla on os-klitoris, klitoriksen vapaa distaalinen kärki ja ovotestes, kun taas läheistä sukua olevalla leveäjalkaisella myyränaaraalla ei ole kaikkia 3 ominaisuutta. Ehkä ovotestien häviäminen leveäjalkaisella myyränaaraalla liittyy kahden muun maskuliinisen piirteen häviämiseen. Karvahäntämyyrät ja Japaninpäästäismyyrät asuvat erillisissä kladeissa, ja niiden ominaisuuksien odotetaan poikkeavan toisistaan huomattavasti. Erillisissä kladeissa asuvilta leveäjalkaisilta ja japaninpäästäismyyränaarailta puuttuu kummaltakin ovotestit, mutta niissä on kuitenkin myös suuria eroja ominaisuuksissa. Tähtinokat ja leveäjalkaiset myyrät, myös eri kladeissa, ovat ominaisuuksiltaan kohtalaisen yhteneväisiä. Näin ollen fylogeneettinen affiniteetti on huono ennustaja useimmille ominaisuuksille luomen ulkoisissa sukupuolielimissä.