tässä tutkimuksessa ei otettu huomioon otettua parasetamoliannosta useista syistä johtuen. Tarkkoja annosarvioita ei voitu tehdä onnettomuusryhmässä, koska monet näistä potilaista olivat vahingossa nauttineet parasetamolia useammassa kuin yhdessä muodossa useiden päivien aikana. Toinen kohtaamamme ongelma oli se, että jotkut potilaat onnettomuusryhmässä eivät tienneet parasetamolin esiintymisestä joissakin käsikauppalääkkeissä. Noin 40% potilaista itsemurha-ryhmä ei voinut antaa tarkkaa historiaa annoksen parasetamoli nautittu. Huomattava osa itsetuhoryhmän potilaista oli uneliaita ja rauhoittavia muiden samanaikaisten annosten vuoksi. Lisäksi useimmissa kirjallisuustutkimuksissa ei ole osoitettu mitään selvää, suoraa yhteyttä parasetamoliannoksen ja maksatoksisuuden välillä . Alhaisia parasetamolipitoisuuksia (<10 mg/l) todettiin 38%: lla potilaista tapaturmaryhmässä ja 10%: lla itsemurhayliannostusryhmässä. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, että nämä potilaat esittäytyivät myöhään, ja he olivat nauttineet pieniä annoksia pitkän ajan kuluessa.

yllättäen sairastuvuus ja kuolleisuus oli suurempi tapaturmaisesti yliannostetuilla kuin itsetuhoisilla (15% vs 0%, P < 0, 05). Tähän on kaksi syytä. Ensinnäkin nämä potilaat ovat myöhässä ja joskus diagnoosi viivästyy, jotka molemmat estävät optimaalisen antidotaalisen hoidon. Toinen syy voi olla lisääntynyt krooninen alkoholinkäyttö tapaturmapotilaiden ryhmässä (39% vs 12%, P < 0, 05). Tiedot alkoholin määrästä, saannin kestosta tai alkoholin ja parasetamolin nauttimisen välisestä ajasta riippuvat kuitenkin muistiharhasta, potilaan tietojen pimittämisestä tai potilaan ei-reagoivasta tilasta esillepanossa.

on keskusteltu runsaasti asetaminofeenin aiheuttaman maksatoksisuuden voimistumisen oletetusta perustasta etanolin nauttimisen yhteydessä. 1970-luvun alussa tehdyt elegantit tutkimukset osoittivat, että terapeuttisina annoksina otettu parasetamoli metaboloituu maksassa kahta reittiä pitkin. Suurin osa lääkkeestä (80-90%) konjugoituu joko glukuronihapon tai sulfaattien kanssa, jolloin saadaan munuaisten erittämiä myrkyttömiä konjugaatteja. Pieni osa (5%) metaboloituu sytokromi P-450-järjestelmän avulla reaktiiviseksi elektrofiiliseksi välituotteeksi. Tämä metabo-lite on tehty myrkyttömäksi konjugoimalla glutationin kanssa muodostaen merkapturihappoa ja siihen liittyviä konjugaatteja, jotka myös erittyvät virtsaan. Jos lääkettä otetaan liiallisina annoksina, sytokromi P-450 muuntaa lisätyn määrän erittäin reaktiiviseksi, myrkylliseksi välituotemetaboliitiksi . Silloin se voi saavuttaa tason, joka hukuttaa glutationikonjugaation suojamekanismin ja lopulta kovalenttisen sitoutumisen kautta hepatosyyttien proteiineihin johtaa hepatosellulaariseen nekroosiin .

parasetamolin terapeuttiset annokset voivat aiheuttaa maksavaurioita, jos ne liittyvät olosuhteisiin, jotka lisäävät P-450-järjestelmän toimintaa ja lisäävät myrkyllisen metaboliitin tuotantoa tai häiritsevät suojamekanismia heikentämällä käytettävissä olevaa glukationia. Etanoli voi voimistaa vaurioita näistä molemmista syistä .

tässä tutkimuksessa 6 / 9 (66%) potilasta tahattoman yliannostuksen ryhmässä ja 7 / 55 (13%) itsetuhoisen yliannostuksen ryhmässä tuotiin ensiapuun yli 24 tuntia yliannostuksen jälkeen. N-asetyylikysteiinihoitoa annettiin 62%: lle tapaturmapotilaista ja 73%: lle itsemurhapotilaista. Hoito N-asetyylikysteiini on ollut erittäin onnistunut estämään tai lieventää maksavaurion jälkeen itsemurha parasetamoli yliannostus. N-asetyylikysteiinin hyöty parasetamolivaurion oireyhtymässä terapeuttisena epäkohtana ei kuitenkaan ole selkeästi määritelty. Lopullinen tulos tahattoman yliannostuksen tapauksessa riippuu monista tekijöistä, ja siksi n-asetyylisys-teiinin roolin määrittämiseksi tarvitaan suuri määrä tapauksia monimuuttuja-analyysissä. Koska N-asetyylikysteiinin teho vastalääkkeenä heikkenee kahdeksan tunnin kuluttua, hoito on aloitettava välittömästi kaikkien mahdollisesti toksisten parasetamoliannosten jälkeen (>10 g). Kuitenkin suuri retrospektiivinen tutkimus osoitti, että n-asetyylikysteiinihoito vähensi maksatoksisuuden esiintyvyyttä, kun sitä annettiin jopa 24 tuntia yliannostuksen jälkeen . Potilaat, joilla on lisääntynyt alttius parasetamoli myrkyllisyys, erityisesti alkoholistit, on otettava huomioon n-asetyylikysteiinihoito plasmatasoilla, jotka ovat puolet ilmoitetut standardin kaavio . Lisäksi potilaita, jotka saavat vahingossa yliannoksen useiden tuntien aikana, tulee edelleen harkita hoitoon, koska näissä tapauksissa plasmapitoisuudet ovat epäluotettavia maksatoksisuuden ennustamisessa.

Tutkimuksemme osoitti myös, että vaikka itsetuhoista yliannostusta sairastavilla potilailla oli korkeammat asetaminofeenin huippupitoisuudet kuin tapaturmaista yliannostusta saaneilla potilailla, aminotransferaasin huippupitoisuus (>1000 IU/L) havaittiin useammin tapaturmaista yliannostusta saaneessa ryhmässä (39% vs 12%, P < 0, 05). Itsemurhayliannostuspotilailla, joilla oli korkea maksaentsyymipitoisuus, oli useammin ollut krooninen alkoholin väärinkäyttö, ja ne esitettiin myöhään. Samansuuntaisia tuloksia on saatu australialaistutkimuksessa . Vaikka parasetamolin itsemurhayliannostuksen vuoksi kehittyy akuutti maksan vajaatoiminta, näillä potilailla on hyvä ennuste maksansiirron ja kuoleman suhteen. . Itse asiassa kukaan itsemurhayliannostusryhmään kuuluneista potilaistamme ei kuollut eikä häntä tarvinnut siirtää elinsiirtoa varten. Toisin kuin tapaturmaisen yliannostuksen ryhmässä 2 / 13 potilaalle kehittyi fulminantti maksan vajaatoiminta, joka johti maksakoomaan ja lopulta kuolemaan. Näin ollen parasetamolin huippupitoisuudet korreloivat huonosti maksan toimintahäiriön, sairastuvuuden ja kuolleisuuden kanssa.

sairaalahoitopäiviä oli enemmän tapaturmapotilaiden ryhmässä. On olemassa lukuisia tutkimuksia, joiden mukaan potilaan hoitaminen teho–osastolla maksaa Yhdysvalloissa yhteensä noin 25 000-35 000 dollaria päivässä . Monissa maan sairaaloissa on tapana ottaa parasetamolin yliannostuksesta kärsiviä potilaita kriittisen hoidon yksiköihin. Tutkimuksessamme itsemurharyhmään kuuluneista 80 potilaasta 75 otettiin teho-osastolle, kun taas tapaturmaisen yliannostuksen ryhmään kuuluneet 13 potilasta otettiin tähän yksikköön. Koska niiden hyvänlaatuinen kliininen kurssi, suosittelemme, että potilaat, joilla on itsemurha parasetamoli yliannostus voidaan turvallisesti hoitaa lääketieteellisissä kerroksissa, ellei ole ollut krooninen alkoholin väärinkäyttö tai muita samanaikaisia myrkytyksiä. Sairaalassamme tämä merkitsisi vähintään 500 000 dollarin vuotuista kustannussäästöä.