nad+ tunnistettiin ensimmäisen kerran Sir Arthur Harden ja William John Young vuonna 1906, kun kaksikko pyrki ymmärtämään paremmin käymistä — jossa hiiva metaboloi sokeria ja luo alkoholia ja CO2: ta. Kesti lähes 20 vuotta saada lisää NAD+ – tunnustusta, kun Harden jakoi vuoden 1929 Nobelin kemianpalkinnon Hans von Euler-Chelpinin kanssa heidän työstään käymisen parissa. Euler-Chelpin tunnisti, että NAD+: n rakenne koostuu kahdesta nukleotidista, jotka ovat DNA: n muodostavien nukleiinihappojen rakenneosia. Havainto, että käyminen, aineenvaihduntaprosessi, perustui NAD+: aan, ennakoi sitä, mitä nyt tiedämme NAD+: n tärkeästä roolista ihmisen aineenvaihdunnassa.

Euler-Chelpin viittasi vuoden 1930 Nobel-palkintopuheessaan NAD+: aan nimellä cozymase, mitä sitä aikoinaan kutsuttiin, mainostaen elinvoimaisuuttaan. ”Syy siihen, että teemme niin paljon työtä tämän aineen perustuslain puhdistamiseksi ja määrittämiseksi, on se, että cozymase on yksi laajimmalle levinneistä ja biologisesti tärkeimmistä aktivaattoreista kasvi-ja eläinmaailmassa”, hän sanoi.”

Otto Heinrich Warburg — tunnettu ”Warburg — efektistä” – vei tiedettä eteenpäin 1930-luvulla, ja tutkimus selitti edelleen NAD+: n roolia metabolisissa reaktioissa. Vuonna 1931 kemistit Conrad A. Elvehjem ja C. K. Koehn totesivat, että nikotiinihappo, NAD+: n edeltäjä, oli pellagraa lieventävä tekijä. Yhdysvaltain julkisen terveydenhuollon lääkäri Joseph Goldberger oli aiemmin todennut, että kuolemaan johtava tauti oli yhteydessä johonkin, joka puuttui ruokavaliosta, jota hän sitten kutsui PPF: ksi ”pellagra preventive factor.”Goldberger kuoli ennen lopullista löydöstä, että se oli nikotiinihappo, mutta hänen panoksensa johtivat löytöön, joka myös kertoi lopullisesta lainsäädännöstä, joka valtuutti jauhojen ja riisin linnoittamisen kansainvälisessä mittakaavassa.

seuraavalla vuosikymmenellä Arthur Kornberg, joka myöhemmin sai Nobelin palkinnon DNA: n ja RNA: n muodostumisen osoittamisesta, löysi nad+ – entsyymiä muodostavan nad-syntetaasin. Tämä tutkimus merkitsi alkua NAD+: n rakennuspalikoiden ymmärtämiselle. Vuonna 1958 tiedemiehet Jack Preiss ja Philip Handler määrittelivät reitin, joka tunnetaan nykyään nimellä Preiss-Handler. Reitti osoittaa, miten nikotiinihappo – sama B3-vitamiinin muoto, joka auttoi parantamaan pellagraa — tulee NAD+: ksi. Tämä auttoi tutkijoita ymmärtämään paremmin NAD+: n roolia ruokavaliossa. Handler sai myöhemmin National Medal of Sciencen presidentti Ronald Reaganilta, joka mainitsi Handlerin ” merkittävän panoksen biolääketieteelliseen tutkimukseen…edistämme amerikkalaista tiedettä.”

vaikka tutkijat olivat nyt ymmärtäneet NAD+: n merkityksen, he eivät olleet vielä havainneet sen monimutkaista vaikutusta solutasolla. Tieteellisen tutkimuksen tulevat teknologiat yhdistettynä koentsyymin merkityksen kattavaan tunnustamiseen rohkaisivat lopulta tutkijoita jatkamaan molekyylin tutkimista.