lääketieteellisesti tarkasteltu Drugs.com. viimeksi päivitetty Jan 15, 2021.

leiskuva
• haittavaikutukset
• annostus

ammatillinen

• yhteisvaikutukset
• lisää

tieteellinen nimi(S): Cinchona calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (yellow cinchona), Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch (red cinchona)
yleisnimi: Kiinan kuori, Cinchonan kuori, Kuumepuu, jesuiittojen kuori, Perun kuori, Quina-quina, punainen kuori

kliininen yleiskatsaus

käyttö

kiniiniä on käytetty malarian ja siihen liittyvien kuumetilojen, verisuonispasmien aiheuttamien jalkakrampien, sisäisten peräpukamien, suonikohjujen ja pleuraonteloiden hoitoon thorapoplastian jälkeen.

annostus

kiniiniä on tutkittu laajalti malarialääkkeenä, ja sitä on käytetty sulfaattisuolana 325-1 g: n annoksina. Raa ’ an kuoren klassiset annokset olivat noin 1 g.

vasta-aiheet

vasta-aiheita ei ole vielä tunnistettu.

raskaus/imetys

kiniini on aiemmin listattu kontraindisoiduksi raskauden aikana sikiö-ja keskenmenovaikutusten vuoksi.1 katsaus antimalarialääkkeiden turvallisuuteen raskauden aikana todetaan, että kiniinin standardiannokset (malarialääkkeet) eivät osoittaneet mitään näyttöä lisääntyneestä abortin tai ennenaikaisen synnytyksen riskistä. Kiniinin on osoitettu erittyvän rintamaitoon, mutta pienokainen nielee sitä merkityksettömiä määriä. Suuret kiniiniannokset voivat kuitenkin aiheuttaa kohdun stimulaatiota raskaana oleville naisille ja kuuroutta ja näköhermon hypoplasiaa lapsille.2

yhteisvaikutukset

Rifamysiinit ja tupakointi lisäävät kiniinin eliminaatiota.3, 4, 5, 6, 7 Simetidiini3, 6 ja ketokonatsoli4, 6 vähentävät kiniinin puhdistumaa. Kiniini voi suurentaa seerumin amantadiinin, karbamatsepiinin, digoksiinin, fenobarbitaalin ja varfariinin pitoisuuksia.3, 6, 8, 9 kiniini voi tehostaa ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien ja sukkinyylikoliinin vaikutuksia. Neuromuskulaarista toimintaa on seurattava tarkoin.6 annoksen muuttaminen voi olla tarpeen. Lisätietoja on” Evidence-Based Herb-Drug Interactions ” – liitteessä.

haittavaikutukset

kiniini voi aiheuttaa kinonismia, hypoglykemiaa, vakavia hematologisia häiriöitä, urtikariaa, kosketusihottumaa ja muita yliherkkyysreaktioita.

toksisuus

kiniini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja toksisuus on annosriippuvaista. Yliannostuksen hoito on yleensä elintoimintoja tukevaa.

Tieteellinen heimo

• Rubiaceae

kasvitiede

cinchonat ovat ainavihantia pensaita ja puita, jotka kasvavat 15-31 m korkeiksi.10 ne ovat kotoisin trooppisen Keski-ja Etelä-Amerikan vuoristoalueilta, mukaan lukien Bolivian, Costa Rican ja Perun alueet. Pitkulainen siemenkapseli on noin 3 cm pitkä ja kypsyessään halkeaa tyvestä auki. Jokainen kapseli sisältää 40-50 hoikka siemeniä, jotka ovat niin kevyitä, että noin 75000 siemeniä vastaa 30 g.11 lisäksi nämä puut löytyvät viljelyssä Afrikassa ja Kaakkois-Aasiassa.10, 12 ainakin yhden muun samaan sukuun kuuluvan suvun (Remijia) on raportoitu sisältävän kinidiiniä.13

historia

cinchona-kasvin kuivattua jauhettua kuorta on käytetty vuosisatojen ajan malarian, kuumeen, ruoansulatushäiriöiden, suu-ja kurkkutautien sekä syövän hoitoon.10, 11, 12 nimen cinchona sanotaan olevan peräisin Chinchonin kreivittärestä, Perun varakuninkaan vaimosta, jonka uskottiin pitkään parantuneen vuonna 1638 kuumeesta kaarnan avulla;13 tarina on kuitenkin kiistelty laajalti. Kuoren virallinen käyttö malarian hoitoon vakiintui 1800-luvun puolivälissä, kun britit aloittivat maailmanlaajuisen kasvinviljelyn 11 varmistaakseen sen jatkuvan saatavuuden, koska kasvi oli joillakin alueilla vaarassa kuolla sukupuuttoon luonnonvaraisten populaatioiden keräämisen vuoksi.

kuoriuutteita on käytetty peräpukamien hoitoon, hiusten kasvun stimulointiin ja suonikohjujen hoitoon. Kiniiniä on käytetty aborttilääkkeenä.11 cinchona-uutteella on katkera, supistava maku, ja niitä on käytetty ruokien ja juomien aromiaineena. Vaikka puolisynteettiset malarialääkkeet ovat suurelta osin syrjäyttäneet kiniinin käytön malarian hoidossa, sen käyttö jatkuu joillakin alueilla maailmassa.

kemia

tyypillinen kinoliinialkaloidi sisältää noin 16% kinoliinialkaloideja, jotka koostuvat pääasiassa kiniinistä, kinidiinistä, kinoniinista ja kinkonidiinista. Tämän seoksen pääkomponentti on kiniini. Kinidiini on kiniinin dekstrorotatorinen isomeeri. Kasvista on löydetty noin 35 muuta kiniiniin liittyvää toissijaista yhdistettä.10, 11 yleensä keltainen cinchona on korkeampi alkaloidipitoisuus kuin muut lajikkeet. Kiniinin kaupalliset valmisteet sisältävät epäpuhtautena noin 10% dihydrokiniiniä.3

sinchona-alkaloidit ovat erittäin kitkerän makuisia. 100-300 ppm: n pitoisuuksia käytetään juomien, kuten tonic-veden, maustamiseen. Tonic-vesi sisältää noin 15 mg kiniiniä PER pullo.Kiniinillä voi olla tuumorinekroositekijä (TNF)-suppressiivinen vaikutus, kuten eräässä pienessä tutkimuksessa osoitettiin.

käyttö ja farmakologia

kiniini eliminoituu pääasiassa maksametabolian kautta erittyen hyvin vähän muuttumattomana virtsaan.4, 5, 15 sytokromi P450 3A4: n on osoitettu olevan tärkeä kiniinin metaboliassa. Seitsemän metaboliittia on tunnistettu, ja 3-hydroksikiniini on päämetaboliitti.3, 4, 5, 16 potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta ja Plasmodium falciparum-infektio, jopa 12% malarialääkityksestä johtuu 3-hydroksikiniinimetaboliitista.16

malarialääke

kiniini on sinkonalkaloideista voimakkaimpia malarialkaloidien suhteen.Plasmodiumille on tunnistettu 10 resistenttiä kantaa. Pieni in vitro-tutkimus osoitti, että fenobarbitaali voi osittain kääntää kiniiniresistenssin päinvastaiseksi.17 kalsiumantagonistit ja muut aineet (esim, proklooriperatsiini) tutkitaan kääntää P. falciparum resistenssi kiniini.18 eri antibiootteja (ts. artemisiniini, artemeetteri, klindamysiini, doksisykliini, meflokiini) yhdessä kiniinin kanssa testataan ja käytetään hoitoon resistenttejä kantoja P. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 jos kiniiniä ei voida antaa suun kautta lapsille, voidaan käyttää tehokkaita vaihtoehtoisia antoreittejä (esim.IM, intrarectal, IV).25, 26, 27, 28 haittavaikutusten tarkka seuranta on suositeltavaa, erityisesti pienillä lapsilla, jotka ovat alttiimpia kiniinitoksisuudelle.Kiniinin ja klindamysiinin yhdistelmää on käytetty Thaimaassa turvallisesti ja tehokkaasti komplisoitumattoman malarian hoitoon.29

antipyreettistä

Kiniinillä on arveltu olevan antipyreettistä vaikutusta.1 vaikka ennen parasetamolia annettu kiniini laskee lämpötilaa nopeammin kuin parasetamolin jälkeen annettu kiniini, pelkkä kiniini ei vaikuta kuumeeseen.

jalka-ja muut lihaskrampit

toinen yleinen kiniinin käyttö on ollut vaskulaarisesta spasmista johtuvien jalkakrampien hoitoon. Yli 50 vuoden ajan kiniiniä, kinidiiniä ja hydrokiniiniä on käytetty lihaskramppien ehkäisyyn.31 koska vuosina 1969-1992 raportoitiin kuitenkin 157 kiniinin aiheuttamaksi luokiteltua haittavaikutusta, Food and Drug Administration (FDA) päätteli, ettei kiniini ollut turvallinen käytettäväksi tässä tilassa.32 vuonna 1994 FDA kielsi kiniinin markkinoinnin yöllisiin jalkakrampeihin ja lopetti sen saatavuuden ja tähän käyttöön tarkoitettujen tuotteiden merkitsemisen reseptilääkkeissä ja ei-reseptilääkkeissä. 32, 33 Internetin pikahaussa löytyi kuitenkin tarjolla lukuisia kiniinivalmisteita, joita mainostettiin jalkakramppien varalta.34

kliiniset tiedot

erilaiset crossoverit, satunnaistetut tutkimukset ja 2 meta-analyysiä ovat vahvistaneet kiniinin olevan tehokas yöllisten jalkakrampien ehkäisyssä.31, 35, 36, 37

American Academy of Neurologyn Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee regarding the management of muscles cramps (2010) – alakomitean raportissa todetaan, että kiniinijohdannaisten käyttö lihaskrampien hoidossa on kontrolloitujen tutkimusten perusteella todennäköisesti tehokasta; sitä tulisi kuitenkin välttää kramppien rutiinihoidossa. Raportin mukaan kiniiniä tulisi harkita vain silloin, kun krampit ovat hyvin invalidisoivia, mikään muu lääkeaine ei lievitä oireita ja sivuvaikutuksia seurataan tarkasti. Niitä tulee käyttää vasta sen jälkeen, kun potilaalle on kerrottu mahdollisista vakavista haittavaikutuksista.

muut käyttötarkoitukset

kiniini on bakteriostaattinen, erittäin aktiivinen in vitro alkueläimiä vastaan ja estää hiivan käymisen.

Kiniinillä ja kinidiinillä on sydäntä lamaavaa vaikutusta. Jälkimmäistä yhdistettä käytetään sen antiarytmiseen aktiivisuuteen.

kiniinin ja ureahydrokloridin seosta ruiskutetaan sklerosoivana aineena sisäisten peräpukamien, suonikohjujen ja pleuraonteloiden hoidossa thorapoplastian jälkeen.

kiniiniä on käytetty kumoamaan monilääkeresistenssiä akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla, joilla P-glykoproteiinin ilmentyminen blastisoluissa on yleisempää. Potilailla, jotka saivat kiniiniä ja solunsalpaajahoitoa yhdistelmähoitona, havaittiin korkea paranemisnopeus ja parempi eloonjääminen verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon. Vaikka haittavaikutuksia esiintyi enemmän, tämä yhdistelmä on mahdollinen akuuttien leukemioiden hoidossa.6, 38

annostus

kiniiniä on tutkittu laajalti malarialääkkeenä, ja sitä on käytetty sulfaattisuolana 325-1 g: n annoksina. Raa ’ an kuoren klassiset annokset olivat noin 1 g.

raskaus / imetys

kiniini on aiemmin listattu kontraindisoiduksi raskauden aikana sikiö-ja keskenmenovaikutusten vuoksi.1 katsaus antimalarialääkkeiden turvallisuuteen raskauden aikana todetaan, että kiniinin standardiannokset (malarialääkkeet) eivät osoittaneet mitään näyttöä lisääntyneestä abortin tai ennenaikaisen synnytyksen riskistä. Kiniinin on osoitettu erittyvän rintamaitoon, mutta pienokainen nielee sitä merkityksettömiä määriä. Suuret kiniiniannokset voivat kuitenkin aiheuttaa kohdun stimulaatiota raskaana oleville naisille ja kuuroutta ja näköhermon hypoplasiaa lapsille.2

yhteisvaikutukset

amantadiini

satunnaistetussa vaihtovuoroisessa tutkimuksessa kiniinin 200 mg: n kerta-annos pienensi amantadiinin oraalisen kerta-annoksen munuaispuhdistumaa (3 mg / kg) ja suurensi plasmapitoisuuksia miehillä mutta ei naisilla.

karbamatsepiini

kiniinin oraalisen 600 mg: n kerta-annoksen vaikutusta 200 mg: n oraalisen karbamatsepiiniannoksen farmakokinetiikkaan tutkittiin kuudella terveellä vapaaehtoisella.Kiniinin anto lisäsi karbamatsepiinin AUC-arvoa plasmassa 51% ja huippupitoisuutta plasmassa 36, 5% verrattuna pelkkään karbamatsepiinin antoon.

Ei-depolarisoivat lihasrelaksantit

47-vuotiaalle potilaalle, joka sai kiniiniä (1800 mg päivässä), kehittyi rekurarisaatio sen jälkeen, kun nukutuksesta ja pankuronin (6 mg) antamisesta luovuttiin.7

fenobarbitaali

kiniinin oraalisen 600 mg: n kerta-annoksen vaikutusta fenobarbitaalin oraalisen 120 mg: n annoksen farmakokinetiikkaan tutkittiin 6 terveellä vapaaehtoisella.Kiniinin anto suurensi fenobarbitaalin AUC-arvoa 45% ja plasman huippupitoisuutta 35% verrattuna pelkkään fenobarbitaaliin.

varfariini

ei ole raportoitu yhteisvaikutuksesta kiniinin ja varfariinin samanaikaisen annon kanssa. Terveillä koehenkilöillä kiniinin (330 mg) anto kuitenkin pidensi protrombiiniaikaa (5-11, 8 sekuntia)41 ja vähensi veren protrombiinipitoisuutta dikumarolia saaneella potilaalla (ei saatavilla Yhdysvalloissa).Samankaltaisen yhteisvaikutuksen voidaan olettaa tapahtuvan kiniinin ja varfariinin samanaikaisen annon yhteydessä.

haittavaikutukset

kiniinin metaboliassa ja eliminaatiossa esiintyy huomattavia yksilöidenvälisiä ja yksilöidenvälisiä vaihteluita, ja eroja havaittiin myös terveillä potilailla verrattuna malariapotilaisiin. Haittavaikutukset ovat annosriippuvaisia.

Sydäntapahtumat

, koska kiniini liittyy kinidiiniin, kammiovärinään, QTc-ajan pidentymiseen ja muihin sydämeen kohdistuviin haittatapahtumiin.Kiniinin antaminen laskimoon 72 tunnin kuluessa meflokiinin antamisesta saattaa pidentää QTc-aikaa.22 jos potilaalle on annettu kiniiniä, on potilaan tilaa seurattava tarkoin.

Sinkonismi

näiden alkaloidien nauttiminen voi johtaa sinkonismiksi kutsuttuun kliiniseen oireyhtymään. Ihmiset, jotka ovat yliherkkiä näille alkaloideja voi myös kehittää oireyhtymä, jolle on ominaista vaikea päänsärky, vatsakipu, kouristukset, näköhäiriöt ja sokeus, kuulohäiriöt, kuten korvien soiminen, halvaus, ja romahtaa.

hematologiset häiriöt

kiniinin terapeuttiset annokset ovat johtaneet akuuttiin hemolyyttiseen anemiaan12 sen käyttöä rajoitetaan potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.3 kiniini on yhdistetty myös muihin vakaviin hematologisiin häiriöihin, kuten agranulosytoosiin, disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatio44, 45 hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään (HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropenia (leukopenia)50 pansytopenia, johon liittyy koagulopatia51, 52 ja trombosytopenia (yleisin hematologinen haittavaikutus).50, 53, 54, 55 potilaalla voi esiintyä yksi tai useita samanaikaisia hematologisia haittavaikutuksia. Kahden kuolemantapauksen on katsottu johtuneen kiniinin aiheuttamasta trombosytopeniasta.53, 55

yliherkkyysreaktioita

jauhettua kinonakuorta ja kiniiniä on raportoitu aiheuttavan urtikariaa, kosketusihottumaa ja muita yliherkkyysreaktioita. Näitä reaktioita voi esiintyä myös cinchona-uutteita tai kiniiniä sisältävien paikallisvalmisteiden käytön yhteydessä.

systeemisiä yliherkkyysreaktioita voi esiintyä HUS: na, johon liittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta ja simuloiva sepsis.16, 49

hypoglykemia

vaikeaa malariaa sairastavilla lapsilla esiintyy usein hypoglykemiaa.Kiniinin on osoitettu lisäävän insuliinin eritystä.57, 58 kiniinin aiheuttama hypoglykemia on dokumentoitu potilailla, joilla on malaria ja joilla ei ole malariaa.59, 60 kiniinin stimuloima insuliinin vapautuminen voi monistua raskauden aikana, mikä pahentaa hypoglykemiaa.2 Seuraa plasman glukoosipitoisuutta.

toksikologia

kiniini ja sen sukuiset alkaloidit imeytyvät nopeasti ruoansulatuskanavasta; yksi 2-8 g: n kiniiniannos suun kautta voi olla aikuiselle kohtalokas.3, 11, 12 yliannostuksen hoito on yleensä elintoimintoja tukevaa. Virtsan happamuutta voidaan käyttää tarvittaessa.1 kiniini ei eliminoidu hemofiltraatiolla eikä hemodialyysillä.15

Vastuuvapauslauseke

nämä tiedot liittyvät kasviperäiseen, vitamiini -, mineraali-tai muuhun ravintolisään. FDA ei ole tarkistanut tätä tuotetta sen määrittämiseksi, onko se turvallinen tai tehokas, eikä siihen sovelleta laatustandardeja ja turvallisuustietojen keräysstandardeja, joita sovelletaan useimpiin reseptilääkkeisiin. Näitä tietoja ei tule käyttää päätettäessä, otetaanko valmiste vai ei. Nämä tiedot eivät tue tätä tuotetta turvalliseksi, tehokkaaksi tai hyväksytyksi potilaan tai terveydentilan hoitoon. Tämä on vain lyhyt yhteenveto tätä valmistetta koskevista yleisistä tiedoista. Se ei sisällä kaikkia tietoja mahdollisista käyttötarkoituksista, ohjeista, varoituksista, varotoimista, yhteisvaikutuksista, haittavaikutuksista tai riskeistä, joita tähän tuotteeseen voi liittyä. Nämä tiedot eivät ole erityisiä lääketieteellisiä neuvoja eivätkä korvaa tietoja, jotka saat terveydenhuollon tarjoajalta. Sinun pitäisi keskustella terveydenhuollon tarjoaja täydelliset tiedot riskeistä ja hyödyistä käyttää tätä tuotetta.

tällä valmisteella voi olla haitallinen vaikutus tiettyihin terveys-ja sairauksiin, muihin reseptilääkkeisiin ja käsikauppalääkkeisiin, elintarvikkeisiin tai muihin ravintolisiin. Tämä tuote voi olla vaarallinen, kun sitä käytetään ennen leikkausta tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. On tärkeää täysin kerro lääkärillesi kasviperäisistä, vitamiineista, kivennäisaineista tai muista lisäravinteista, joita käytät ennen minkäänlaista leikkausta tai lääketieteellistä toimenpidettä. Lukuun ottamatta tiettyjä tuotteita, jotka on yleisesti tunnustettu turvallisiksi normaaleina määrinä, mukaan lukien foolihapon ja raskausajan vitamiinien käyttö raskauden aikana, tätä tuotetta ei ole tutkittu riittävästi sen määrittämiseksi, onko se turvallinen käyttää raskauden tai imetyksen aikana tai alle 2-vuotiaille.