haittavaikutukset

seuraavia haittavaikutuksia käsitellään yksityiskohtaisemmin pakkausmerkintöjen muissa kohdissa:

• käytöshäiriöt ja psykoottiset oireet
• uneliaisuus ja väsymys
• Anafylaksia ja angioedeema
• vakavat ihoreaktiot
• Koordinaatiovaikeudet
• hematologiset poikkeavuudet
• verenpaineen nousu

kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, kliinisissä tutkimuksissa havaittiin haittavaikutusten esiintyvyys lääkkeen määrää ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisten tutkimusten määriin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja määriä.

KEPPRA injektion käytön aiheuttamat haittavaikutukset sisältävät kaikki KEPPRA-tablettien ja oraaliliuoksen yhteydessä ilmoitetut haittavaikutukset. Laskimonsisäisen (IV) levetirasetaamin ja suun kautta annetun levetirasetaamin ekvivalenttiannokset johtavat vastaaviin Cmax -, Cmin-ja systeemiseen kokonaisaltistukseen levetirasetaamille, kun laskimonsisäinen levetirasetaami annetaan 15 minuutin infuusiona.

Paikallisalkuiset kohtaukset

Aikuiset

kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuispotilailla , joilla oli paikallisalkuisia kohtauksia, yleisimpiä haittavaikutuksia Keppraa yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa saaneilla aikuispotilailla, joiden esiintymistiheys oli suurempi kuin lumelääkkeellä, olivat uneliaisuus, voimattomuus, infektio ja heitehuimaus. Paikallisalkuisia kohtauksia saavilla aikuisilla yleisimpiä haittavaikutuksia, asteniaa, uneliaisuutta ja huimausta esiintyi pääasiassa ensimmäisten 4 KEPPRA-hoitoviikon aikana.

taulukossa 3 luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi lumekontrolloiduissa tutkimuksissa vähintään 1%: lla KEPPRA-tabletteja saaneista aikuis epilepsiapotilaista ja jotka olivat numeerisesti yleisempiä kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Näissä tutkimuksissa joko KEPPRA tai lumelääke lisättiin samanaikaiseen EPILEPSIALÄÄKITYKSEEN.

Taulukko 3: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA ja 12%: lla lumelääkettä saaneista joko lopetettiin tai annosta pienennettiin haittavaikutuksen vuoksi. Taulukossa 4 luetellaan yleisimmät (>1%) haittavaikutukset, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen tai annoksen pienentämiseen ja joita esiintyi useammin Keppraa saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

Taulukko 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

lapsipotilaat 4 vuotta-<16 vuotta

alla esitetyt haittavaikutukset on saatu kahden kontrolloidun kliinisen lapsipotilastutkimuksen yhdistetystä analyysistä, jossa käytettiin suun kautta otettavaa lääkemuotoa paikallisalkuisia kohtauksia saavilla 4-16-vuotiailla lapsipotilailla. Lapsipotilaiden yleisimmät haittavaikutukset, jotka saivat Keppraa yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa, olivat väsymys, aggressiivisuus, nenän tukkoisuus, ruokahalun väheneminen ja ärtyneisyys.

taulukossa 5 luetellaan yhdistetyistä lapsipotilaskontrolloiduista tutkimuksista (4-16-vuotiaat) saadut haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2%: lla KEPPRA-hoitoa saaneista lapsipotilaista ja jotka olivat numeerisesti yleisempiä kuin lumelääkettä saaneilla lapsipotilailla. Näissä tutkimuksissa joko KEPPRA tai lumelääke lisättiin samanaikaiseen EPILEPSIALÄÄKITYKSEEN.

Taulukko 5: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

4-16-vuotiailla lapsilla tehdyissä kontrolloiduissa yhdistetyissä kliinisissä tutkimuksissa Keppraa saaneista potilaista 7% ja lumelääkettä saaneista potilaista 9% keskeyttivät hoidon haittavaikutuksen vuoksi.

lapsipotilaat 1 kk-< 4 vuotta

7 päivää kestäneessä kontrolloidussa lapsipotilaiden kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin Keppran suun kautta annettavaa lääkemuotoa 1 kuukauden tai alle 4 vuoden ikäisillä lapsilla, joilla oli paikallisalkuisia kohtauksia, yleisimpiä haittavaikutuksia Keppraa yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa saaneilla potilailla, joiden esiintymistiheys oli suurempi kuin lumelääkkeellä, olivat uneliaisuus ja ärtyneisyys. Lyhyemmän altistusajan vuoksi haittavaikutusten esiintyvyyden odotetaan olevan pienempi kuin muissa pediatrisissa tutkimuksissa vanhemmilla potilailla. Siksi edellä esitettyjen muiden lapsipotilailla saatujen kontrolloitujen tietojen on katsottava koskevan myös tätä ikäryhmää.

taulukossa 6 luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi lumekontrolloidussa tutkimuksessa vähintään 5%: lla Keppraa saaneista lapsipotilaista (ikä 1 kk-< 4 vuotta) ja jotka olivat numeerisesti yleisempiä kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa joko KEPPRA tai lumelääke lisättiin samanaikaiseen EPILEPSIALÄÄKITYKSEEN.

Taulukko 6: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

7 päivää kestäneessä kontrolloidussa pediatrisessa kliinisessä tutkimuksessa potilailla 1 kk-<yli 4-vuotiaat, 3% Keppraa ja 2% lumelääkettä saaneista potilaista joko keskeytti hoidon tai annosta pienennettiin haittavaikutuksen vuoksi. Useamman kuin yhden potilaan hoidon keskeyttämiseen ei liittynyt haittavaikutuksia.

myokloniset kohtaukset

vaikka tässä tutkimuksessa esiintyneiden haittavaikutusten malli näyttää hieman erilaiselta kuin paikallisalkuisia kohtauksia saavilla potilailla, tämä johtuu todennäköisesti siitä, että tässä tutkimuksessa oli paljon pienempi määrä potilaita kuin osittaisia kohtauksia saavissa tutkimuksissa. HAITTAVAIKUTUSMALLIN odotetaan olevan JME: tä sairastavilla potilailla pääosin sama kuin paikallisalkuisia kohtauksia saavilla potilailla.

kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa , jossa KEPPRA-tabletteja käytettiin myoklonisia kohtauksia saavilla potilailla, yleisimpiä haittavaikutuksia Keppraa yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa saaneilla potilailla, joiden esiintymistiheys oli suurempi kuin lumelääkkeellä, olivat uneliaisuus, niskakipu ja nielutulehdus.

taulukossa 7 luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 5%: lla nuoruusiän myoklonista epilepsiaa sairastavista Keppra-tableteilla hoidetuista potilaista ja jotka olivat numeerisesti yleisempiä kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa joko KEPPRA tai lumelääke lisättiin samanaikaiseen EPILEPSIALÄÄKITYKSEEN.

Taulukko 7: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa Keppra-tabletteja käytettiin JME-potilailla, 8% Keppraa saaneista potilaista ja 2% lumelääkettä saaneista potilaista joko keskeytti hoidon tai annosta pienennettiin haittavaikutuksen vuoksi. Taulukossa 8 on esitetty haittavaikutukset, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen tai annoksen pienentämiseen ja joita esiintyi useammin Keppraa kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

taulukko 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

primary generaled toonic-klooniset kohtaukset

vaikka tässä tutkimuksessa esiintyneiden haittavaikutusten malli näyttää hieman erilaiselta kuin paikallisalkuisia kohtauksia saavilla potilailla, tämä johtuu todennäköisesti siitä, että tässä tutkimuksessa potilaiden määrä oli huomattavasti pienempi kuin paikallisalkuisissa kohtauksissa. kouristustutkimukset. Haittavaikutusmallin odotetaan olevan primaarisesti yleistyneitä toonis-kloonisia (pgtc) kohtauksia saavilla potilailla pääosin sama kuin paikallisalkuisia kohtauksia saavilla potilailla.

kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui yli 4-vuotiaita potilaita, joilla oli pgtc-kohtauksia, yleisin haittavaikutus potilailla, jotka saivat Keppraa suun kautta yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa, tapauksissa, joissa esiintymistiheys oli suurempi kuin lumelääkkeellä, oli nasofaryngiitti.

taulukossa 9 luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 5%: lla KEPPRALLA hoidetuista idiopaattista yleistynyttä epilepsiaa sairastavista potilaista, joilla oli pgtc-kohtauksia ja jotka olivat numeerisesti yleisempiä kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa joko KEPPRA tai lumelääke lisättiin samanaikaiseen EPILEPSIALÄÄKITYKSEEN.

Taulukko 9: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

lumekontrolloidussa tutkimuksessa 5% Keppraa saaneista potilaista ja 8% lumelääkettä saaneista potilaista joko keskeytti hoidon tai pienensi annosta haittavaikutuksen vuoksi.

Tämä tutkimus oli liian pieni kuvaamaan riittävästi haittavaikutuksia, joiden voitaisiin olettaa johtavan hoidon keskeyttämiseen tässä potilasryhmässä. Tässä potilasryhmässä hoidon keskeyttämiseen johtaneiden haittavaikutusten odotetaan olevan samanlaisia kuin muissa epilepsiatutkimuksissa hoidon keskeyttämiseen johtaneiden haittavaikutusten (KS.taulukot 4 ja 8).

lisäksi muissa KEPPRALLA tehdyissä kontrolloiduissa aikuiskokeissa havaittiin seuraavia haittavaikutuksia: tasapainohäiriö, tarkkaavaisuushäiriö, ekseema, muistin heikkeneminen, lihaskipu ja näön hämärtyminen.

sukupuolen, iän ja rodun Vertailu

Keppran yleinen haittavaikutusprofiili oli samanlainen naisilla ja miehillä. Tiedot eivät riitä tukemaan väitettä haittavaikutusten jakautumisesta iän ja rodun mukaan.

markkinoille tulon jälkeen

seuraavia haittavaikutuksia on havaittu Keppran käytön jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu Keppraa saavilla potilailla maailmanlaajuisesti. Luettelo on aakkosjärjestyksessä: epänormaali maksan toimintakoe, akuutti munuaisvaurio, anafylaksia, angioedeema, agranulosytoosi, koreoatetoosi, eosinofiliaan ja systeemisiin oireisiin liittyvä lääkereaktio (DRESS), dyskinesia, erythema multiforme, maksan vajaatoiminta, hepatiitti, hyponatremia, lihasheikkous, haimatulehdus, pansytopenia (johon liittyy joissakin näistä tapauksista luuydinsuppressio), paniikkikohtaus, trombosytopenia, laihtuminen ja kohtausten paheneminen. Hiustenlähtö on raportoitu Keppran käytön yhteydessä; toipumista havaittiin useimmissa tapauksissa, joissa Keppran käyttö lopetettiin.

Lue koko FDA: n tiedot Keppran (levetirasetaami) määräämisestä