Kantasolusiirroilla annetaan takaisin kantasoluja, kun luuydin on tuhoutunut sairauden, kemoterapian (chemo) tai säteilyn vuoksi. Riippuen siitä, mistä kantasolut ovat peräisin, siirtotoimenpidettä voidaan kutsua:

• luuydinsiirto (BMT)
• perifeerisen veren kantasolusiirto
• Napanuoraverensiirto

niitä kaikkia voidaan kutsua hematopoieettisiksi kantasolusiirroiksi.

tyypillisessä syövän kantasolusiirrossa käytetään hyvin suuria annoksia kemoterapiaa, joskus sädehoidon ohella, kaikkien syöpäsolujen tappamiseksi. Tämä hoito tappaa myös luuytimen kantasolut. Tätä kutsutaan myeloablaatioksi tai myeloablatiiviseksi hoidoksi. Pian hoidon jälkeen annetaan (siirrettyjä) kantasoluja tuhoutuneiden tilalle. Korvaavat kantasolut annetaan suoneen samaan tapaan kuin verensiirto. Tavoitteena on, että ajan myötä siirretyt solut asettuvat luuytimeen, alkavat kasvaa ja tuottaa terveitä verisoluja. Tätä prosessia kutsutaan engraftment.

on olemassa 2 päätyyppiä elinsiirtoja. Ne nimetään sen mukaan, kuka luovuttaa kantasolut.

• autologinen: Auto tarkoittaa itseä. Autologisissa siirroissa olevat kantasolut tulevat samalta henkilöltä, joka saa siirrännäisen, joten potilas on oma luovuttajansa.
• allogeeninen: Allo tarkoittaa muuta. Allogeenisten siirtojen kantasolut ovat peräisin joltain muulta henkilöltä kuin potilaalta, joko samanlaiselta sukulaisluovuttajalta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta.

autologiset kantasolusiirrot

tämän tyyppisessä siirrossa ensimmäinen askel on poistaa tai kerätä omat kantasolut. Kantasolut poistetaan joko luuytimestä tai verestä ja sitten jäädytetään. (Voit oppia lisää tästä prosessista klo millaista on luovuttaa kantasoluja?) Kun saat suuria annoksia kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa myeloablatiivisena hoitona, kantasolut sulatetaan ja annetaan takaisin sinulle.

autologisen kantasolusiirron edut: autologisen kantasolusiirron yksi etu on se, että saat omat solusi takaisin. Kun saat omat kantasolusi takaisin, sinun ei tarvitse huolehtia siitä, että elimistösi hylkää ne (ns.engraftatut solut tai ”siirteen”).

autologisen kantasolusiirron riskit: siirteet voivat silti epäonnistua, jolloin siirretyt kantasolut eivät mene luuytimeen ja tee verisoluja kuten pitäisi. Autologisilla siirroilla ei myöskään voida aikaansaada ”siirteen ja syövän” vaikutusta. Autologisen siirrännäisen mahdollinen haitta on se, että syöpäsoluja voidaan kerätä kantasolujen mukana ja myöhemmin laittaa takaisin elimistöön. Toinen haitta on se, että immuunijärjestelmä on sama kuin se oli ennen elinsiirtoa. Tämä tarkoittaa sitä, että syöpäsolut ovat voineet paeta hyökkäystä immuunijärjestelmääsi aiemmin, ja saattavat pystyä tekemään niin uudelleen.

tällaista siirrännäistä käytetään pääasiassa tiettyjen leukemioiden, lymfoomien ja multippelin myelooman hoitoon. Sitä käytetään joskus muihin syöpiin, kuten kivessyöpään ja neuroblastoomaan, sekä tiettyihin syöpiin lapsilla. Lääkärit voivat käyttää autologisia siirtoja muihin sairauksiin, liian, kuten systeeminen skleroosi, multippeliskleroosi (MS), ja systeeminen lupus erythematosis (lupus).

autologisiin siirtoihin tallennetuissa kantasoluissa olevien syöpäsolujen poistaminen

auttaakseen estämään jäljellä olevien syöpäsolujen siirtämisen kantasolujen mukana, jotkut keskukset hoitavat kantasolut ennen kuin ne annetaan takaisin potilaalle. Tätä voidaan kutsua puhdistamiseksi. Vaikka tämä saattaa toimia joillakin potilailla, ei ole ollut tarpeeksi tutkimuksia vielä tietää, Jos tämä on todella hyötyä. Puhdistamisen mahdollinen huono puoli on se, että osa normaaleista kantasoluista voi kadota tämän prosessin aikana. Tämä voi aiheuttaa elimistössä kestää kauemmin alkaa tehdä normaaleja verisoluja, ja sinulla voi olla hyvin alhainen ja vaarallinen valkosolujen tai verihiutaleiden pidempään. Tämä voi lisätä infektioriskiä tai verenvuoto-ongelmia.

toinen hoito, joka auttaa tappamaan palautetuissa kantasoluissa mahdollisesti olevia syöpäsoluja, sisältää syöpälääkkeiden antamisen siirrännäisen jälkeen. Kantasoluja ei käsitellä. Elinsiirron jälkeen potilas saa syöpälääkkeitä päästäkseen eroon kaikista kehossa mahdollisesti olevista syöpäsoluista. Tätä kutsutaan In vivo-puhdistamiseksi. Esimerkiksi lenalidomidia (Revlimid®) voidaan käyttää tällä tavalla multippelin myelooman hoitoon. Edelleen tutkitaan tarvetta poistaa syöpäsoluja siirretyiltä kantasoluilta tai elinsiirtopotilailta ja parasta tapaa tehdä se.

Tandem (kaksoisautologiset) siirrot

kahden autologisen siirron tekemistä peräkkäin kutsutaan tandemsiirroksi tai kaksoisautologiseksi siirroksi. Tällaisessa elinsiirtotyypissä potilas saa 2 hoitojaksoa suuriannoksista kemoterapiaa myeloablatiivisena hoitona, ja kumpaakin seuraa Oman kantasolusiirto. Kaikki tarvittavat kantasolut kerätään ennen ensimmäistä suuriannoksista kemoterapiahoitoa, ja puolet niistä käytetään jokaiseen elinsiirtoon. Yleensä kemoterapian 2 kurssia annetaan 6 kuukauden kuluessa. Toinen annos annetaan potilaan toivuttua ensimmäisestä annoksesta.

Tandem-siirroista on tullut tiettyjen syöpien hoidon standardi. Korkean riskin tyypit lapsuuden syöpä neuroblastooma ja aikuisten multippeli myelooma ovat syöpiä, joissa tandem elinsiirrot näyttävät näyttävän hyviä tuloksia. Mutta lääkärit eivät aina ole samaa mieltä siitä, että nämä ovat todella parempi kuin yksi elinsiirto tiettyihin syöpiin. Koska tähän hoitoon kuuluu 2 elinsiirtoa, vakavien tulosten riski on suurempi kuin yhden elinsiirron yhteydessä.

joskus autologista siirtoleikkausta, jota seuraa allogeeninen siirtoleikkaus, voidaan kutsua myös tandemsiirteeksi. (Katso Minisiirtoja alla.)

Allogeenisissa kantasolusiirroissa

Allogeenisissa kantasolusiirroissa käytetään luovuttajan kantasoluja. Yleisimmässä allogeenisessa siirrossa kantasolut tulevat luovuttajalta, jonka kudostyyppi vastaa läheisesti sinun kudostyyppiäsi. (Tätä käsitellään potilaiden ja luovuttajien yhteensovittamisessa.) Paras luovuttaja on läheinen perheenjäsen, yleensä veli tai sisko. Jos suvussa ei ole kunnon vertaista, luovuttaja saattaa löytyä kansallisesta rekisteristä. Tätä kutsutaan joskus MUD (hyväksytty liittymätön luovuttaja) elinsiirto. Mudalla varustetut siirrännäiset ovat yleensä riskialttiimpia kuin ne, joiden sukulainen sopii hyvin yhteen.

allogeeninen siirtoleikkaus toimii suunnilleen samalla tavalla kuin autologinen siirtoleikkaus. Kantasolut kerätään luovuttajalta ja varastoidaan tai pakastetaan. Kun saat suuria annoksia kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa myeloablatiivisena hoitona, luovuttajan kantasolut sulatetaan ja annetaan sinulle.

vastasyntyneiden istukasta ja napanuorasta otettu veri on eräs allogeenisen siirron tyyppi. Tällä pienellä napanuoraverimäärällä on suuri määrä kantasoluja, jotka pyrkivät lisääntymään nopeasti. Napanuoraverensiirtoja tehdään sekä aikuisille että lapsille. Vuoteen 2017 mennessä napanuoraverta oli luovutettu julkiseen käyttöön arviolta 700 000 yksikköä (Eriä). Ja vielä enemmän on kerätty yksityiskäyttöön. Joissakin tutkimuksissa riski siihen, että syöpä ei katoa tai palaisi napanuoraverensiirron jälkeen, oli pienempi kuin ilman muuta tehdyn luovuttajan siirron jälkeen.

allogeenisen kantasolusiirron hyödyt: luovuttajan kantasolut muodostavat omat immuunisolunsa, jotka voivat auttaa tappamaan kaikki syöpäsolut, jotka jäävät jäljelle suuriannoksisen hoidon jälkeen. Tätä kutsutaan siirteen-versus-syöpä tai siirteen-Versus-kasvain vaikutus. Muita etuja on se, että luovuttajaa voidaan usein pyytää luovuttamaan lisää kantasoluja tai tarvittaessa jopa valkosoluja, ja terveiden luovuttajien kantasolut ovat vapaita syöpäsoluista.

allogeenisten kantasolusiirtojen riskit: siirrännäinen tai siirteen siirto ei välttämättä onnistu – toisin sanoen siirretyn luovuttajan kantasolut voivat kuolla tai tuhoutua potilaan elimistössä ennen asettumista luuytimeen. Toinen riski on, että luovuttajan immuunisolut eivät ehkä hyökkää vain syöpäsoluja vastaan – ne voivat hyökätä potilaan elimistön terveitä soluja vastaan. Tätä kutsutaan käänteishyljintäsairaudeksi. On myös hyvin pieni riski saada tiettyjä infektioita luovuttajasoluista, vaikka luovuttajat testataan ennen luovuttamista. Suurempi riski on infektioilla, joita sinulla on ollut aiemmin ja jotka immuunijärjestelmäsi on ollut hallinnassa. Nämä infektiot saattavat nousta pintaan allogeenisen siirron jälkeen, koska immunosuppressiiviset lääkkeet pitävät immuunijärjestelmän kurissa (tukahduttavat). Tällaiset infektiot voivat aiheuttaa vakavia ongelmia ja jopa kuoleman.

Allogeenista elinsiirtoa käytetään useimmiten tietyntyyppisten leukemioiden, lymfoomien, multippelin myelooman, myelodysplastisen oireyhtymän ja muiden luuytimen häiriöiden kuten aplastisen anemian hoitoon.

Minisiirrännäiset (ei-myeloablatiiviset siirrännäiset)

joillekin ihmisille iän tai tiettyjen terveydentilan vuoksi on riskialttiimpaa antaa myeloablatiivista hoitoa, joka pyyhkii koko luuytimen pois ennen elinsiirtoa. Niille ihmisille, lääkärit voivat käyttää tyypin allogeeninen elinsiirto, jota joskus kutsutaan mini-elinsiirto. Lääkäri voi kutsua sitä ei-myeloablatiiviseksi elinsiirroksi tai mainita alennetun intensiteetin hoitoaineen (Ric). Potilaat, jotka saavat mini elinsiirto tyypillisesti saada pienempiä annoksia kemoterapiaa ja / tai sädehoitoa kuin jos he saivat normaalin myeloablatiivisen elinsiirto. Minisiirron tavoitteena on tappaa osa syöpäsoluista (mikä tappaa myös osan luuytimestä) ja tukahduttaa immuunijärjestelmä juuri sen verran, että luovuttajan kantasolut pääsevät asettumaan luuytimeen.

toisin kuin tavallisessa allogeenisessa siirrossa, sekä luovuttajan että potilaan solut ovat yhdessä potilaan elimistössä jonkin aikaa minisiirteen jälkeen. Mutta hitaasti, kuukausien kuluessa, luovuttajasolut valtaavat luuytimen ja korvaavat potilaan omat luuydinsolut. Nämä uudet solut voivat sitten kehittää immuunivasteen syövälle ja auttaa tappamaan potilaan syöpäsolut – siirteen ja syövän välisen vaikutuksen.

minisiirteen yksi etu on se, että siinä käytetään pienempiä annoksia kemoterapiaa ja / tai sädehoitoa. Ja koska kaikki kantasolut eivät kuole, verisolumäärät eivät laske yhtä alas odotellessa, että uudet kantasolut alkavat tuottaa normaaleja verisoluja. Tämä tekee siitä erityisen hyödyllisen iäkkäille potilaille ja niille, joilla on muita terveysongelmia. Sitä voidaan harvoin käyttää potilailla, joille on jo tehty elinsiirto.

Minisiirroilla hoidetaan joitakin sairauksia paremmin kuin toisia. Ne eivät välttämättä toimi hyvin potilaille, joilla on kehossaan paljon syöpää tai nopeasti kasvavia syöpiä. Vaikka kemoterapiasta ja säteilystä saattaa aiheutua vähemmän sivuvaikutuksia kuin tavanomaisesta allogeenisesta siirrosta, siirteen ja isäntäsairauden riski on sama. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että joidenkin syöpien ja joidenkin muiden verisairauksien osalta sekä aikuiset että lapset voivat saada samanlaisia tuloksia minisiirrolla verrattuna tavalliseen elinsiirtoon.

Syngeneiiniset kantasolusiirrot (niille, joilla on identtinen sisarus)

Tämä on erityinen allogeeninensiirto, jota voidaan käyttää vain, jos potilaalla on identtinen sisarus (kaksonen tai tripletti) – joku, jolla on täsmälleen sama kudostyyppi. Syngeneisen kantasolusiirron etuna on, että käänteishyljintäsairaus ei ole ongelma. Siirretyissä kantasoluissa ei myöskään ole syöpäsoluja, kuten autologisessa siirrossa saattaa olla.

haittana on, että koska uusi immuunijärjestelmä muistuttaa niin paljon vastaanottajan immuunijärjestelmää, sillä ei ole siirteen ja syövän välistä vaikutusta. Kaikki syöpäsolut on pyrittävä tuhoamaan ennen siirtoleikkausta, jotta syöpä ei enää uusiutuisi.

puoliksi sovitetut siirrännäiset

perheenjäsenten käytössä luovuttajina on tapahtunut parannuksia. Tällaista elinsiirtoa kutsutaan half-matchiksi (haploidentinen) elinsiirroksi ihmisille, joilla ei ole täysin vastaavaa tai identtistä perheenjäsentä. Tämä voi olla toinen vaihtoehto harkita, yhdessä napanuoran verensiirto ja hyväksytty liittymätön luovuttaja (muta) elinsiirto.

potilaiden ja luovuttajien yhteensopivuuden tärkeys

Mikäli mahdollista, on erittäin tärkeää, että luovuttaja ja vastaanottaja vastaavat läheisesti kudoksia siirteen hylkimisreaktion välttämiseksi. Siirteen hylkääminen tapahtuu, kun vastaanottajan immuunijärjestelmä tunnistaa luovuttajasolut vieraiksi ja yrittää tuhota ne kuin se olisi bakteeri tai virus. Siirteen hylkääminen voi johtaa siirteen epäonnistumiseen, mutta se on harvinaista, kun luovuttaja ja vastaanottaja sopivat hyvin yhteen.

yleisempi ongelma on se, että luovuttajan kantasolujen muodostaessa omia immuunisolujaan uudet solut saattavat nähdä potilaan solut vieraina ja hyökätä niiden uuteen ”kotiin.”Tätä kutsutaan käänteishyljintäsairaudeksi. (Katso lisätietoja kantasolusiirron sivuvaikutuksista). Uudet, siirretyt kantasolut hyökkäävät elinsiirron saaneen ihmisen elimistöön. Tämä on toinen syy, miksi on niin tärkeää löytää lähin ottelu mahdollista.

mikä tekee kantasoluluovuttajasta sopivan? Mitä HLA-ottelu tarkoittaa?

monilla tekijöillä on merkitystä siihen, miten immuunijärjestelmä tietää eron minän ja ei-minän välillä, mutta elinsiirroissa tärkein on ihmisen leukosyytti-antigeenijärjestelmä (HLA). Ihmisen leukosyytti-antigeenit ovat useimpien solujen pinnalla olevia proteiineja. Ne muodostavat ihmisen kudostyypin, joka on erilainen kuin ihmisen veriryhmä.

jokaisella ihmisellä on useita pareja HLA-antigeenejä. Perimme ne molemmilta vanhemmiltamme ja siirrämme ne vuorostaan lapsillemme. Lääkärit yrittävät sovittaa nämä antigeenit löytäessään luovuttajan henkilölle, joka saa kantasolusiirron.

sillä, miten hyvin luovuttajan ja vastaanottajan HLA-kudostyypit sopivat yhteen, on suuri merkitys siihen, toimiiko elinsiirto. Vastaavuus on paras, kun kaikki 6 tunnettua suurta HLA-antigeenia ovat samat-6/6 vastaavuutta. Ihmisillä, joilla on näitä vastaavuuksia, on pienempi mahdollisuus saada käänteishyljintä, hylkimisreaktio, heikko immuunijärjestelmä ja saada vakavia infektioita. Luuytimen ja perifeerisen veren kantasolusiirroissa käytetään joskus luovuttajaa, jolla on yksi epäyhtenäinen antigeeni – 5/6-vastaavuus. Napanuoran verensiirroissa täydellinen HLA-vastaavuus ei näytä olevan yhtä tärkeää, ja jopa näyte, jossa on pari epäyhtenäistä antigeenia, voi olla OK.

lääkärit oppivat koko ajan lisää parempia tapoja yhdistää luovuttajat. Nykyään sisaruksille saatetaan tarvita vähemmän testejä, koska heidän solunsa vaihtelevat vähemmän kuin sukulaisluovuttajalla. Mutta jotta voitaisiin vähentää riskejä, jotka liittyvät toisiinsa liittymättömien luovuttajien välillä esiintyviin ristiriitaisiin tyyppeihin, voidaan testata enemmän kuin 6 HLA: n perusantigeenit. Esimerkiksi joskus lääkärit yrittää saada 10 pois 10 ottelu. Tietyt elinsiirtokeskukset vaativat nyt korkean resoluution yhteensopivuutta, joka tarkastelee syvemmin kudostyyppejä ja mahdollistaa tarkemman HLA-yhteensopivuuden.

vastaavuuden löytäminen

mahdollisia HLA-kudostyyppejä on tuhansia erilaisia yhdistelmiä. Tämä voi vaikeuttaa tarkan vastaavuuden löytämistä. HLA-antigeenit periytyvät molemmilta vanhemmilta. Jos mahdollista, luovuttajan etsintä aloitetaan yleensä potilaan sisaruksista ,joilla on samat vanhemmat kuin potilaalla. Mahdollisuus, että joku sisarus olisi täydellinen ottelu (toisin sanoen, että te molemmat saitte saman sarjan HLA-antigeenejä jokaiselta vanhemmaltanne) on yksi neljästä.

Jos sisarus ei sovi yhteen, haku voisi sitten siirtyä sukulaisiin, jotka eivät ole yhtä todennäköisiä: vanhempiin, sisarpuoliin ja suurperheeseen, kuten täteihin, setiin tai serkkuihin. (Puolisot eivät ole sen todennäköisemmin hyviä vastinpareja kuin muut ihmiset, jotka eivät ole sukua toisilleen.) Jos lähisukulaisia ei löydetä, elinsiirtoryhmä laajentaa etsintää suurelle yleisölle.

niin epätodennäköiseltä kuin se tuntuukin, on mahdollista löytää hyvä matsi tuntemattoman kanssa. Apuna tässä prosessissa ryhmä käyttää elinsiirtorekistereitä, kuten tässä on lueteltu. Rekisterit toimivat parittajina potilaiden ja vapaaehtoisten luovuttajien välillä. He voivat etsiä ja päästä käsiksi miljooniin mahdollisiin luovuttajiin ja satoihin tuhansiin napanuoraveriyksiköihin.

Be the Match (entinen National Marrow Donor Program)
Toll-free number: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
Website: www.bethematch.org

Blood & Marrow transportation Information Network
Toll-free number: 1-888-597-7674
Website: www.bmtinfonet.org

henkilön kudostyypityksestä riippuen käytössä on myös useita muita kansainvälisiä rekistereitä. Joskus parhaat vastaavat löytyvät ihmiset, joilla on samanlainen rotu tai etninen tausta. Verrattuna muihin etnisiin ryhmiin valkoisilla ihmisillä on paremmat mahdollisuudet löytää täydellinen vastine kantasolusiirtoon muista luovuttajista. Tämä johtuu siitä, että etnisillä ryhmillä on erilaisia HLA-tyyppejä, ja aiemmin luovuttajarekistereissä oli vähemmän eroja tai vähemmän ei-valkoisia luovuttajia. Mahdollisuudet löytää liittymätön luovuttaja vastaavuus kuitenkin paranevat joka vuosi, kun useammat vapaaehtoiset tulevat tietoisiksi rekistereistä ja ilmoittautuvat niihin.

liittymättömän luovuttajan löytäminen voi viedä kuukausia, joskin napanuoraverta voi olla hieman nopeammin. Yksi ottelu voi vaatia miljoonien ennätysten läpikäymistä. Myös nyt, kun elinsiirtokeskukset käyttävät useammin korkean resoluution testejä, matching on yhä monimutkaisempi. Täydellisiä 10 ottelua 10: stä tuolla tasolla on paljon vaikeampi löytää. Mutta elinsiirtoryhmät ovat myös tulossa paremmin selvittää, millaisia yhteensopimattomuuksia voidaan sietää missäkin erityistilanteissa – toisin sanoen, mitkä ristiriitaiset antigeenit ovat vähemmän todennäköisesti vaikuttaa elinsiirron onnistumiseen ja selviytymiseen.

muista, että tässä prosessissa on vaiheita – voi olla useita otteluita, jotka näyttävät lupaavilta, mutta eivät suju toivotulla tavalla. Joukkue ja rekisteri jatkavat parhaan mahdollisen ottelun etsimistä sinulle. Jos tiimisi löytää aikuisen luovuttajan elinsiirtorekisterin kautta, Rekisteri ottaa luovuttajaan yhteyttä lopputestauksen ja luovutuksen järjestämiseksi. Jos tiimisi löytää napanuoran verta, Rekisteri lähettää napanuoran veren elinsiirtokeskukseen.