Late-Onset Chronic several kivuton ripuli Secondary to Metformin: Case Report and Literature Review

metformiini on biguanidinen diabeteslääke, jota suositellaan tällä hetkellä aloituslääkkeeksi useimmille tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, koska se alentaa tehokkaasti verensokeria, on tunnettu pitkäaikaisturvallisuus ja hypoglykemian tai painonnousun riski on vähäinen . Se on yleensä hyvin siedetty, vaikka sen tiedetään liittyvän maha-suolikanavan haittavaikutuksiin (ripuli, vatsakipu ja pahoinvointi), joita esiintyy yleensä hoidon alussa. Harvemmin metformiini voi kuitenkin aiheuttaa myöhäisripulia potilaille, jotka ovat aiemmin sietäneet sitä hyvin. Siksi on tärkeää tunnistaa metformiini myöhäisen ripulin aiheuttajaksi, jotta voidaan mahdollisesti välttää potilaan epämukavuutta ja haittaa sekä tarpeettomia tutkimuksia.

80-vuotiasta miestä, jolla oli ollut tyypin 2 diabetes 5 vuoden ajan, havaittiin proteinuurisen diabeettisen nefropatian seurannassa. Muuten, hän kertoi 8 kuukauden historia krooninen kivuton ripuli, jossa 6-8 räjähtävä löysä suolen päivässä liittyy 4,8 kg laihtuminen. Jaksojen yleisyyden vuoksi hänen kykynsä poistua talosta oli heikentynyt. Hänen ensisijainen hoitajansa oli järjestänyt ripulin vuoksi useita tutkimuksia, mutta syytä ei vielä saatu selville.

hänen diabeteksensa pysyi melko hyvin hallinnassa kolmella diabeteslääkkeellä (metformiini 1 g kaksi kertaa vuorokaudessa, gliklatsidi 30 mg vuorokaudessa ja sitagliptiini 100 mg vuorokaudessa), ja hän ilmoitti sietäneensä näitä hyvin useiden vuosien ajan. Hänellä ei tiettävästi ollut diabeettista autonomista neuropatiaa, keliakiaa tai laktoosi-intoleranssia. Hän kiisti käyttäneensä ulostuslääkkeitä, ravintolisiä, yrttilääkkeitä tai keinotekoisia makeutusaineita. Other past history included hypertension, coronary artery disease with prior myocardial infarction, atrial fibrillation, bicuspid aortic valve repair, rheumatoid arthritis, and benign prostatic hypertrophy.

Other medications included warfarin, atorvastatin, amlodipine, doxazosin, ramipril, indapamide, potassium chloride, metoprolol, digoxin, methotrexate, pregabalin, risedronate, dutasteride, ranitidine, salbutamol, folic acid, vitamin B12, vitamin D and calcium.

Screening laboratory tests showed: kreatiniini 84 µmol/L, arvioitu glomerulussuodatusnopeus 76 mL/min, virtsan albumiinin kreatiniinisuhde 30, natrium 135 mmol/L, kalium 4, 1 mmol/L, bikarbonaatti 32 mmol/L, albumiini 40 g/L, hemoglobiini 138 ja glykolinen hemoglobiini 8, 1%. Kilpirauhasen toiminta oli normaalia, ja ulosteesta löytyi piilevää verta, munasoluja ja loisia, salmonellaa, shigellaa, Clostridium difficile-bakteeria, enteropaattista kolibakteeria ja Yersiniaa. Vatsan ultraääni ei ollut merkittävä. Ennen paksusuolen tähystystä hänelle määrättiin suoliston valmistamiseen bisakodyyli-ja polyetyleeniglykolia, eikä paksusuolen tähystyksessä ilmennyt muuta merkittävää patologiaa kuin polyypit.

myöhemmällä käynnillä ripulin jatkumisen vuoksi tehtiin tarkempi lääkitystarkastus ja huomattiin, että ennen ripulin puhkeamista hänen metformiininsa oli nostettu 500 mg: sta 1 g: aan kaksi kertaa vuorokaudessa, vaikka huomattiin myös, että hän oli aiemmin sietänyt metformiinin 1, 5 g: n vuorokausiannoksen ilman ongelmia. Koska mitään muuta ripulin aiheuttajaa ei löytynyt, häntä pyydettiin kokeilemaan metformiinin lopettamista, ja tämä johti ripulin välittömään täydelliseen häviämiseen, hän kuvaili sen olevan kuin ”hana olisi sammutettu”. Tällä hetkellä hän pysyy pois metformiinista, hänen painonpudotuksensa on tasaantunut, eikä hänellä ole ollut ripulin uusiutumista.

vaikka metformiinin aiheuttamat ruoansulatuskanavan haittavaikutukset ovat hyvin tunnettuja, metformiinia kroonisen vaikean ripulin aiheuttajana ei välttämättä tunneta hyvin, varsinkaan hoidon loppupuolella. Tietojemme mukaan vain viidessä aiemmassa raportissa on kuvattu metformiinin aiheuttamaa myöhäistä ripulia .

metformiinista johtuvan ripulin patofysiologiaa ei tunneta. Mahdollisia mekanismeja ovat lisääntynyt suoliston motiliteetti ja imeytymishäiriö, joka johtuu alentuneesta ileal sappisuolan reabsorptiosta, mikä johtaa sappisuolojen eritysvaikutuksen lisääntymiseen paksusuolessa ja muutokset suoliston peptidihormonitasoissa, mukaan lukien glukagonin kaltainen peptidi-1 . Vaikea metformiiniin liittyvä ripuli voi aiheuttaa moninkertaista elektrolyyttitasapainon häiriötä . Ei ole selvää, miksi metformiinista johtuvaa ripulia saattaa esiintyä hoidon loppupuolella eikä hoidon alussa.

iäkkäillä saattaa olla suurempi metformiinin aiheuttaman ripulin riski sekä hoidon alussa että myöhemmin, johtuen polyharmoniasta ja metformiinipitoisuuksien nousuun johtavista yhteisvaikutuksista. Meidän tapauksessamme potilas sai myös digoksiinia ja ranitidiinia; molemmat voivat aiheuttaa kohonneita plasman metformiinipitoisuuksia ja siten polyharmonia on saattanut olla myötävaikuttavana tekijänä. Myös metformiiniannosta nostettiin potilaallamme ennen oireiden kehittymistä, ja tälläkin saattoi olla merkitystä.

potilaalla, joka on aiemmin sietänyt metformiinia hyvin, voi ilmennyt metformiiniin liittyvä Uusi ripuli, jos sitä ei ole havaittu, johtaa tarpeettomiin tutkimuksiin, lisälääkitykseen (ripulilääkkeisiin), potilaan vaivaan ja haittaan. Siksi tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoitoon osallistuvien lääkärien tulee olla tietoisia metformiinin aiheuttamasta myöhäisen ripulin mahdollisuudesta ja harkita metformiinin käytön lopettamista, jos ripulille ei ole ilmennyt muita syitä.

eturistiriidat

tekijät ilmoittavat, ettei asiaan liittyviä eturistiriitoja ole.

Author Contributions

kaikki kirjoittajat osallistuivat merkittävästi käsikirjoituksen luonnoksen ja lopullisten versioiden laatimiseen, ja kaikki antoivat lopullisen hyväksyntänsä julkaistavalle versiolle.

1. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2013;37(suppl 1):S1-S212.
   pubmed
2. Dandona P, Fonseca V, Mier A, Beckett AG. Diarrhea and metformin in a diabetic clinic. Diabeteksen Hoito. 1983;6(5):472-474.
   Doi pubmed
3. Lysy J, Israel E, Goldin E. kroonisen ripulin esiintyvyys diabetespotilailla. Olen Gastroenteroli. 1999;94(8):2165-2170.
   Doi pubmed
4. Raju B, Resta C, Tibaldi JT. Metformiini ja myöhäiset ruoansulatuskanavan komplikaatiot. Am J Med. 2000;109(3):260-261.
   doi
5. Foss MT, Clement KD. Metformiini myöhäisen kroonisen ripulin aiheuttajana. Lääkehoito. 2001;21(11):1422-1424.
   doi
6. Farrell B, Pottie K, Hogg W. Tapausraportti: haittavaikutukset tunnistamattomassa munuaisten vajaatoiminnassa. Voi Fam Lääkäri. 2004;50:1385-1387.
   pubmed
7. Scarpello JH, Hodgson E, Howlett HC. Metformiinin vaikutus sappisuolakiertoon ja suoliston liikkuvuuteen tyypin 2 diabetes mellituksessa. Diabet Med. 1998;15(8):651-656.
   doi
8. Napolitano a, Miller S, Nicholls AW, Baker D, Van Horn S, Thomas E, Rajpal D, et al. Metformiinin Uusi suolistofarmakologia tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. PLoS Yksi. 2014; 9(7):e100778.
   Doi pubmed
9. Svare A. potilas, jolla on metformiinin aiheuttaman ripulin aiheuttama oireinen hypomagnesemia: tapausraportti. Asia J. 2009;2:156.
   Doi pubmed
10. Micromedex® Healthcare Series . Greenwood Village, Colo: Thomson Micromedex. Päivitetään säännöllisesti.

Tämä on Creative Commons Attribution-epäkaupallisen 4.0 kansainvälinen lisenssi, joka sallii rajoittamattoman ei-kaupallisen käytön, jakelun ja jäljentämisen millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen teos on asianmukaisesti mainittu.
Journal of Endocrinology and Metabolism-lehteä julkaisee Elmer Press Inc.