Leno ei kuitenkaan välittänyt ajatuksesta, vaan valmistui ja haki arvostettuun Emerson Collegeen Bostoniin. Hänen alkuperäinen hakemuksensa hylättiin, mutta Leno jatkoi sinnikkäästi ja vietti arkensa leiriytyneenä sisäänottotoimiston eteen. Emerson tunnusti lopulta hänen sinnikkyytensä ja hyväksyi hänet. Leno suoritti kandidaatin tutkinnon puheterapiassa osoittaakseen epäilijöidensä olevan väärässä.
perustamalla oman komediaklubin emersonissa vuonna 1973 hän alkoi työskennellä klubipiireissä Bostonissa ja New Yorkissa esiintyen yli 300 tapahtumassa vuosittain. Leno esiintyi myös pienissä rooleissa useissa televisiosarjoissa ja elokuvissa, näkyvimmin American Hot Wax-ja Hopeakarhuissa vuonna 1978. Siirtyminen myöhäisillan televisio, alkaen 1987, Leno oli säännöllinen korvaava isäntä Johnny Carson Tonight Show, jossa hän myöhemmin korvasi hänet 1992. Kuoppaisen alun jälkeen sarja lähti lentoon ja johtaa tänäänkin katsojalukuja. Leno lähti vuonna 2009 hetkeksi, kunnes palasi sarjaan vuonna 2010 ajauduttuaan hyvin julkiseen sotaan Conan O ’ Brienin kanssa.
Speaking about his dyslexia, Jay credits it to getting him to where he is today, ”One thing about miedosti dyslexic people – they’ re good at seting everything else sideon to pursue one goal. Vapaa-ajallaan Leno remontoi autoja, minkä harrastuksen hän aloitti jo nuorena. Hänen ensimmäinen remonttinsa oli neljätoistavuotiaana, jossa hän korjasi vuoden 1934 Ford V-8-kuorma-auton. Nykyään hän omistaa noin 190 ajoneuvoa. Vuodesta 1985, Leno on ollut grand marshal varten Love Ride – Moottoripyörä hyväntekeväisyystapahtuma, joka on kerännyt lähes $14 miljoonaa dollaria hyväntekeväisyyteen hyötyvät lihasdystrofia tutkimus, autismi puhuu, ja 2001, syyskuun 11 hyökkäykset elpyminen.