rotta

rotan glomerulaariskleroosi on ylivoimaisesti tärkein glomerulaaritila ja avoimen glomerulonefriitin spontaani kehittyminen on melko harvinainen spontaani leesio. Terveille rotille voi kuitenkin kehittyä oireettomia immunoglobuliinien mesangiaalisia kertymiä jo varhaisessa iässä, kun komplementti tukee käsitystä, että ne edustavat verenkierrossa olevien makromolekyylien normaaleja suodatusjäämiä.120 kuitenkin, rotta on käytetty laajasti eläinmallina immuunivälitteisen glomerulonefriitti sekä immuunikompleksi ja antiglomerulaaristen kellarikalvon muotoja useita vuosia. Näistä malleista on johdettu käsityksiä ihmisen glomerulonefriitin aiheuttamista immuunimekanismeista.

immuunikompleksitaudin klassinen muoto on seerumitauti. Tämä kehittyy rotilla yksittäisen suuren määrän vierasta proteiinia (akuutti seerumitauti) tai toistuvan vieraan proteiinin tai seerumin injektion jälkeen (krooninen seerumitauti). Glomerulonefriitti voi syntyä Rotalla myös antamalla naudan seerumialbumiinia ihon alle epätäydellisessä Freundin adjuvantissa ja sen jälkeen toistuvaa antigeenipistosta.122 (monet näistä glomerulonefriitin rottamalleista käyttävät adjuvanttia, erityisesti Freundin täydellistä tai epätäydellistä adjuvanttia. Freundin täydellinen adjuvantti koostuu mineraaliöljystä, emulgointiaineesta ja Mycobacterium tuberculosis-eli Mycobacterium butyricum-bakteerista. Freundin vajavainen adjuvantti jättää pois mykobakteerit. Kun näitä aineita ruiskutetaan yksinään rotille, seurauksena voi olla glomerulonefriitti, jolle on ominaista endoteelisolujen ja mesangiaalisten solujen lisääntyminen ja neutrofiilien aiheuttama infiltraatio.123,132) varhaisille muutoksille on ominaista lievä mesangiaalinen hypersellulariteetti sekä IgG: n, C3: n ja naudan seerumin albumiinin tai muun injektoidun antigeenin mesangiaaliset kerrostumat. Proteinurian alkamisen jälkeen tapahtuu kapillaarisolujen diffuusi proliferaatio, polymorfonukleaaristen leukosyyttien kertyminen, glomerulusten kapillaariseinämien fokaalinen paksuuntuminen ja segmentaalinen fibrinoidinekroosi. Elektronimikroskopia paljastaa subepiteeli -, subendoteeli-ja satunnaiset intramembranous-ja mesangiaalielektronien tiheät talletukset ja epiteelijalan prosessien häviämisen.

toiselle immuunikompleksi-taudille on ominaista glomerulaariset kerrostumat, jotka sisältävät auto-vasta-aineista ja autologisista antigeeneistä koostuvia komplekseja (autologinen immuunikompleksi-tauti tai Heymann-nefriitti). Se on alun perin tuotettu ruiskuttamalla rotille vatsaonteloon homologista munuaishomogenaattia Freundin adjuvantissa, mutta se voidaan indusoida antamalla Freundin adjuvanttiin pieniä määriä munuaistiehyeen antigeenivalmistetta.123,124 tämä muoto glomerulonefriitti edustaa pääasiallinen malli ihmisen membranous glomerulonefriitti.

näyttää siltä, että ruiskutettava valmiste munuaishomogenaatit stimuloivat autovasta-aineiden tuotantoa proksimaalisten tubulusten pinnalla esiintyvää 300 kDa: n siveltimen reunustamaa glykolipoproteiinia (RTEa5, gp330, megalin) vastaan. Tämän vasta-aineen uskotaan reagoivan ja sitovan podosyyteissä olevia antigeenisiä kohteita, jotka muodostavat immuunikomplekseja paikan päällä ja aiheuttavat glomerulusvaurioita.121 125 126 tämä rotan kohde-antigeeni puuttuu ihmiseltä, mutta äskettäin on osoitettu, että M-tyypin fosfolipidi A2-reseptori voi olla verrannollinen antigeeni merkittävässä osassa tapauksia.127 128 Heymannin nefriitin kehittymiseen vaikuttavat rokotusohjelma, adjuvanttityyppi ja rotan kanta. Lewis-rotat ovat herkkiä, Fischer-rotat vähemmän ja Sprague-Dawley paljon vastustuskykyisempiä.Histologisesti Heymann – nefriitille on ominaista glomerulusten kapillaarisilmukoiden paksuuntuminen. Piikkejä näkyy kellarikalvon epiteelipuolella hopeisissa metenamiinin värjäämissä osissa ja myös IgG: n rakeisia ja elektronitiheitä kerrostumia esiintyy.

Lewis-rotilla voidaan indusoida muunlaista immuunivälitteistä mesangioproliferatiivista glomerulonefriittia Thy-1-vasta-aineen pistoksella. Tämä vasta-aine sitoutuu Thy-1-antigeeniin mesangiaalisissa soluissa aiheuttaen komplementtivälitteisen mesangiolyysin, jota seuraa mesangiaalinen hypersellulariteetti. Se johtaa glomerulaariseen mikroaneurysman muodostumiseen, proteinuriaan ja hematuriaan. On olemassa glomerulaarinen virta polymorfonukleaarisia soluja ja makrofageja, joilla on erottuva rooli tulehdusprosessissa tässä mallissa.

elohopeakloridin antaminen joillekin rotille voi myös aiheuttaa immuunikompleksin glomerulonefriitin, vaikka sen patologiset ja immuuniset Ominaisuudet vaihtelevat eri kantojen välillä. Rotilla patogeneesi on epävarmaa, vaikka elohopealla on suuri affiniteetti munuaisiin ja se pystyy muodostamaan kovalenttisia sidoksia rikkiryhmien kanssa ja sen on osoitettu tuottavan T-lymfosyyteistä riippuvaista B-lymfosyyttien polyklonaalista aktivaatiota ruskeilla norjalaisilla rotilla.

Antiglomerulaarista kellarikalvon vasta-ainetautia tai Masugi-nefriittiä tuotetaan ruiskuttamalla laskimoon heterologisia vasta-aineita glomerulaarista kellarikalvoa vastaan. Tämä tehdään yleensä rotilla tai kaneilla. Tätä käytetään mallintamaan Goodpasturen tauti, autoimmuunisairaus välittämä antiglomerulaarinen kellarin kalvo ja ominaista crescentic glomerulonefriitti lineaarinen immunofluoresenssi värjäystä IgG glomerulaarisen kellarin kalvo. Se esiintyy tyypillisesti akuuttina munuaisten vajaatoimintana, johon liittyy usein hengenvaarallinen keuhkoverenvuoto. Äskettäin on osoitettu, että vasta-aine kohdistuu altistuneisiin epitooppeihin, jotka johtuvat konformaatiomuutoksista tyypin IV kollageenin ei-kollageenisen (NC1) domeenin α3α4α5 heterotrimeeriseen osaan kellarikalvossa.134-136 saostumisen syitä ei tunneta, vaikka altistuminen hiilivedyille ja tupakansavulle ovat oletettuja altistavia tekijöitä ihmisillä.

tämän tilan kehittyminen rotilla voidaan jakaa kahteen vaiheeseen. Ensimmäinen alkaa pian vasta-aineen injektion jälkeen ja johtaa sen kiinnittämiseen glomerulaariseen kellarikalvoon (heterologinen vaihe). Toinen osa alkaa useita päiviä myöhemmin, kun isännän vasta-aineet yhdistyvät kellarikalvon heterologiseen γ-globuliiniin (autologinen vaihe). Molemmat immunoglobuliinityypit voidaan osoittaa kellarikalvotaudille ominaisena jatkuvana lineaarisena kuviona. Tämä kuvio on ristiriidassa tyypillisten rakeisten talletusten immuunikompleksi tauti. Mikroskooppisesti glomerulaariset muutokset riippuvat antigeenin tyypistä ja lähteestä sekä testilajista ja eläinkannasta. Varhaisille muutoksille on ominaista mononukleaaristen solujen kertyminen glomerulaarisiin hiussuoniin, turvotus ja endoteelisolujen fokaalinen irtoaminen, jota seuraa neutrofiilien tunkeutuminen. Kapsulaarisia kiinnikkeitä ja kuuroja, jotka koostuvat lisääntyvistä epiteelisoluista ja makrofageista, muodostuu, vaikka vasta-aineannos voi olla kriittinen kuuraisten kehittymisessä.137 tyypin IV kollageenin A3-ketjun Ei-kollageenisen (NC1) domeenin immunisaation on osoitettu johtavan krescentisen glomerulonefriitin ja keuhkoverenvuodon muodostumiseen.138