Articles

Fab-vasta-ainefragmentit: jotkut sovellukset kliinisessä toksikologiassa

Tämä katsaus tarjoaa ajankohtaista tietoa antigeenia sitovien fragmenttien (Fab) käytöstä pilkkoutuneista vasta-aineista myrkytyksen hoitoon digoksiinilla ja muilla voimakkailla, alhaisen kaavan massamyrkyillä, kuten kolkisiinilla ja trisyklisillä masennuslääkkeillä. Anti-digoxin Fab-fragmentteja on käytetty menestyksekkäästi useiden vuosien ajan vakavien myrkytysten hoidossa digoksiinilla, digitoksiinilla ja useilla muilla rakenteellisesti samankaltaisilla yhdisteillä, mukaan lukien neriumin ja Thevetia sp: n kardiotoksiinit. (oleander) ja Bufo sp. (Toad). Niiden pääasiallinen käyttötarkoitus on kuitenkin edelleen digoksiinimyrkytyksen hoito. Ekvimolaariset annokset anti-digoksiinin Fab-fragmentteja sitovat digoksiinin täydellisesti in vivo. Fab-fragmenttien arvioitu annos (mg) on 80-kertainen digoksiinirungon kuormitukseen (mg) verrattuna. Jos nautittua annosta tai plasman digoksiini/digitoksiinipitoisuutta ei tiedetä, aikuiselle tulee antaa 380 mg Anti-digoksiini Fab-fragmentteja. Iäkkäillä tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annoksen tulee olla samanlainen kuin potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali. Fab-fragmenttien puoliintumisaika plasmassa on 12-20 tuntia, mutta tämä voi pidentyä munuaisten vajaatoimintapotilailla. Seerumin ultrafiltraatin analysointi immunomäärityksellä, jossa ei ole todettu matriisiharhaa, on edelleen tarkin lähestymistapa vapaan digoksiinin mittaamiseen anti-digoksiini Fab-fragmenttien läsnä ollessa. Vasta-ainepartikkelit annetaan laskimoon 15-30 minuutin kuluessa laimennuksesta vähintään 250 mL: aan plasmaproteiiniliuosta, 0, 9% (w/v) natriumkloridia tai deionisoitua vettä, lukuun ottamatta imeväisikäisiä, joiden infusoitua määrää voidaan pienentää. Fab-fragmenttien tehoa rajoittavat tekijät ovat annos, infuusion kesto ja mahdollinen antoviive. Ohjeisiin Fab-fragmentin antamiseksi lapsille kuuluu I) laimentaminen lopulliseen Fab-pitoisuuteen 10 g / L joko 5%: ssa (w/v) dekstroosia tai 0, 9%: ssa (w/v) natriumkloridia; ii) infuusio 0, 22 mikrometrin suodattimen läpi; (iii) kokonaisannoksen antaminen vähintään 30 minuutin ajan ja (iv) muiden lääkkeiden ja/tai elektrolyyttiliuosten samanaikaisen antamisen välttäminen. Fab-palaset ovat yleensä hyvin siedettyjä. Fab-hoidosta johtuvia haittavaikutuksia ovat hypokalemia ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen; joillakin potilailla munuaisten toiminta saattaa heikentyä. Akuutin kolkisiini-ja trisyklisen masennuslääkemyrkytyksen hoitoon on kehitetty Fab-fragmenttivalmisteita, mutta niitä ei ole saatavilla kaupallisesti. Kolkisiinimyrkytys on länsimaissa harvinainen, ja farmakologinen hoito yhdessä tukihoidon kanssa on yleensä tehokasta jopa vaikeassa trisyklisten masennuslääkkeiden yliannostuksessa. On yritetty tuottaa parakvatin vasta-aineita, jotka voivat tehostaa parakvatin poistumista keuhkoista, mutta toistaiseksi kaikki tällaiset yritykset ovat osoittautuneet tuloksettomiksi.