lääketieteellisesti arvostellut tohtori C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018

syövän leviämistä sen lähtöpaikasta toiseen paikkaan kehossa kutsutaan etäpesäkkeeksi. Syöpäsolut voivat levitä eli etäpesäkkeitä veren ja imunesteen kautta. Luun etäpesäkkeitä syntyy yleensä verenkierron kautta. Syöpäsolu voi irtautua alkuperäisestä sijainnistaan kehossa ja kulkea verenkiertoelimistössä, kunnes se joutuu luukudoksessa olevaan pieneen hiussuoniverkostoon. Syöpä voi levitä luustoon myös viereisen syövän eroosion kautta, joskin tätä esiintyy harvemmin kuin verenkierron välityksellä leviävää.

luu on yksi yleisimmistä paikoista kehossa, johon syöpä etäpesäkkeitä tekee. Suurimmat syöpätyypit, joilla on taipumus etäpesäkkeisiin luuhun, ovat multippeli myelooma, rinta -, eturauhanen -, keuhko -, munuais-ja kilpirauhassyövät. Luun etäpesäkkeet voivat aiheuttaa kipua, voi tehdä luut alttiimpia murtumia, ja voi aiheuttaa veren kalsiumpitoisuuden nousua.

Luustometastaasit aiheuttavat vaurioita tai vaurioita luukudokseen. Leesioita on kahdenlaisia: lyyttisiä leesioita, jotka tuhoavat luuainesta; ja blastisia leesioita, jotka täyttävät luun ylimääräisillä soluilla. Normaalia luuta uudistetaan jatkuvasti eli hajotetaan ja rakennetaan uudelleen. Luuhun levinneet syöpäsolut häiritsevät osteoklastien (luuta hajottavien solujen) ja osteoblastien (luuta rakentavien solujen) toiminnan välistä tasapainoa.

luustometastaaseja esiintyy yleensä luuston keskiosissa, joskin niitä voi olla missä tahansa luustossa. Yleisiä luustometastaasien paikkoja ovat selkä, lantio, säären yläosa, kylkiluut, olkavarsi ja kallo. Yli 90% kaikista etäpesäkkeistä löytyy näistä paikoista.

Luustometastaaseihin liittyviä komplikaatioita

Luustometastaaseihin liittyviä komplikaatioita ovat kipu, luukato, hyperkalsemia ja vähentynyt verisolutuotanto.

kipu: yleinen komplikaatio ja usein luuetäpesäkkeiden ensioire on luukipu. Paksu kalvo, joka peittää jokaisen luun, ns periosteum, on monia hermoja, joten se on erittäin herkkä kudos. Luun etäpesäkkeiden aiheuttama vaurio tai paine tähän kudokseen voi aiheuttaa paljon kipua. Luukipu voi heikentää potilaan kykyä selviytyä normaaleista päivittäisistä toimista. Etäpesäkkeistä johtuvaa luukipua voi olla vaikea erottaa tavallisesta alaselkäkivusta tai niveltulehduksesta. Merkittävin ero on se, että luun etäpesäkkeistä johtuva kipu on tyypillisesti jatkuvampaa, jopa yöllä.

Lue lisää Luukivun hoidosta

luukato: luukato tapahtuu, kun luiden kalkkiutuminen tai tiheys vähenee. Seurauksena on heikkoja luita, joilla on kohonnut murtumariski. Luun menetys jalka-tai lonkkaluissa voi olla vakava tila, koska nämä ovat suuria painoa kantavia luita ja murtumat näillä alueilla ovat usein heikentäviä.

Lue lisää luukadon hoidosta

hyperkalsemia: veren kalsiumpitoisuuden nousua kutsutaan hyperkalsemiaksi. Tämä häiriö johtuu etäpesäkkeisiin liittyvän luun tuhoutumisesta. Hyperkalsemia voi olla hengenvaarallinen tila.

hyperkalsemian oireita voivat olla:

nämä monet merkit ja oireet vaikeuttavat lääkärien oloa hyperkalsemian diagnosoimiseksi oikein. Siksi ne ovat yleensä johtuvan joko syövän hoitoon tai itse maligniteetti. Tämä häiriö voi olla vakava ja vaikea hallita. Vaikea hyperkalsemia on lääketieteellinen hätätapaus, joka vaatii välitöntä hoitoa.

lisätietoja hyperkalsemian hoidosta

vähentynyt verisolujen tuotanto: Luun etäpesäkkeet voivat myös vähentää verisolujen tuotantoa. Syöpäsolujen lisääntyminen luuytimessä lopulta syrjäyttää ja tukahduttaa verisolujen normaalin tuotannon. Tämä voi aiheuttaa merkittävää laskua punasolujen, verihiutaleiden, ja valkosolujen, mikä voi aiheuttaa anemiaa, epänormaali verenvuoto, ja neutropenia, vastaavasti. Anemia vähentää elimistön kykyä kuljettaa happea elimistön elimiin. Anemia voi aiheuttaa potilaille väsymystä, uupumusta, hengenahdistusta ja/tai alentunutta aktiivisuustoleranssia. Neutropenia eli valkosolujen ehtyminen heikentää immuunijärjestelmää ja altistaa potilaat infektioille.

Lue lisää alhaisista veriarvoista

Luustometastaasien hoito ja ehkäisy

luustometastaasien hoito riippuu paljolti luustovaurioiden asteesta, kun etäpesäkkeet on diagnosoitu. Ensimmäinen askel luuston etäpesäkkeiden hallinnassa on usein liittyvä kipu, joka voidaan toteuttaa kipulääkkeillä, bisfosfonaattilääkkeillä tai sädehoidolla. Sädehoitoa voidaan käyttää myös luun syöpäsolujen tappamiseen potilailla, joiden luut eivät ole jo heikentyneet. Jos luun etäpesäkkeet ovat edenneet siihen pisteeseen, että luut ovat epävakaita tai murtuneet, leikkaus voi olla tarpeen vakauttaa niitä.

luustometastaasien ehkäisy voi olla mahdollista joillakin potilailla, joilla on suuri riski saada luustometastaaseja bisfosfonaattilääkkeillä. Bisfosfonaattilääkkeet voivat tehokkaasti estää luun menetyksen, joka syntyy metastaattisesta luuvauriosta, vähentää murtumien riskiä ja vähentää kipua.

Seuraavassa on yleiskatsaus luustometastaasien hoitoon ja ehkäisyyn. Hoito voi koostua kipulääkkeistä, bisfosfonaattilääkkeistä, sädehoidosta, leikkauksesta tai näiden hoitotekniikoiden yhdistelmästä. Joissakin tapauksissa, osallistuminen kliiniseen tutkimukseen käyttäen uusia, innovatiivisia hoitoja voi tarjota lupaavin hoito. Kunkin potilaan tilanteeseen liittyvät olosuhteet voivat vaikuttaa siihen, miten näitä yleisiä hoitoperiaatteita sovelletaan. Tällä sivustolla olevien tietojen tarkoituksena on auttaa valistamaan potilaita heidän hoitovaihtoehdoistaan ja helpottaa keskinäistä tai yhteistä päätöksentekoprosessia heidän hoitavan syöpälääkärin kanssa.

• kipulääkkeet
• Bisfosfonaattilääkkeet
• sädehoito

leikkaus

kipulääkkeet

koska kipu on yleinen komplikaatio ja usein luuetäpesäkkeiden ensioire, luukivun hoito on tärkeä vaihe hoidossa. Ilman hoitoa luukipu voi heikentää potilaan kykyä selviytyä normaaleista päivittäisistä toimista.

syöpään liittyvää luukipua voidaan hoitaa erilaisilla kipulääkkeillä. Huolimatta väitteestä, jonka mukaan 90 prosenttia aikuisten syöpäpotilaiden kivuista voidaan lievittää, hallitsematon syöpään liittyvä kipu on edelleen huolenaihe erityisesti kotona asuville potilaille. Vuoden 2003 Syöpähoitoyhdistyksen vuosikokouksessa esitelty tutkimus osoittaa, että useimmille syöpäpotilaille ei määrätä tarpeeksi lääkkeitä kivun hallitsemiseksi.

Maailman terveysjärjestön suositukset syöpäkivun lievittämiseksi osoittavat, että potilaan kivun vaikeusaste, joka on mitoitettu asteikolla 1-10, määrää, millaista kipulääkettä käytetään.

• lievä tai kohtalainen kipu (1-3) ei-opioidit ovat ensimmäinen vaihtoehto lievän tai keskivaikean kivun hoidossa. Tämä sisältää lääkkeitä, kuten parasetamoli (Tylenol®) tai ei-steriodaalinen anti-inflammatorinen lääke (NSAID), kuten ibuprofeeni.
• keskivaikea tai vaikea kipu (4-6) potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea kipu ja jotka eivät ole saaneet vastetta ensimmäisessä vaiheessa, tulee antaa opioidia. Näitä lääkkeitä voivat olla kodeiini, hydrokodoni, dilhydrokodiene, oksikodoni, propoksifeeni, ja tramadoli. Parasetamolia tai tulehduskipulääkettä voidaan lisätä.
• vaikea kipu (7-10) potilaat, joilla on vaikeaa kipua tai joiden kipu ei ole helpottunut aiemmilla suosituksilla, saavat yleensä vahvempaa opioidia. Opioideja kovaan kipuun voivat olla morfiini, oksikodoni, hydromorfoni, metadoni, levofanoli tai fentanyyli. Ei-opioidilääkitys, kuten aspiriini, parasetamoli tai ibuprofeeni voidaan lisätä joissakin tapauksissa.

kipulääkkeillä voi olla haittavaikutuksia, kuten uneliaisuutta, ummetusta, huimausta, pahoinvointia ja oksentelua. Helpotus kipulääkkeistä on väliaikaista ja kipu voi palata lyhyessä ajassa; näin lääkkeitä käytetään parhaiten kivun alkaessa tai säännöllisin väliajoin.

Bisfosfonaattilääkkeillä luun etäpesäkkeiden ehkäisyssä ja hoidossa

Bisfosfonaattilääkkeillä voidaan tehokkaasti ehkäistä metastaattisista leesioista aiheutuvaa luun menetystä, vähentää murtumien riskiä ja vähentää kipua. Bisfosfonaattilääkkeet toimivat estämällä luun resorptiota eli hajoamista. Luuta ”muokataan” jatkuvasti kahdentyyppisillä soluilla: luuta hajottavilla osteoklasteilla ja luuta uudelleen rakentavilla osteoblasteilla. Vaikka tarkkaa prosessia, jolla bisfosfonaatit vaikuttavat, ei täysin ymmärretä, bisfosfonaattien ajatellaan estävän osteoklasteja ja aiheuttavan apoptoosia (solukuolemaa) näissä soluissa, mikä vähentää luukatoa. On myös näyttöä siitä, että nämä lääkkeet sitoutuvat luuhun, mikä estää osteoklasteja hajottamasta luuta.

syöpäsolut vapauttavat useita osteoklastien toimintaa stimuloivia tekijöitä, mikä lisää luun hajoamista. Estämällä osteoklasteja bisfosfonaattilääkkeet vähentävät tehokkaasti syöpäsolujen haitallista vaikutusta luun tiheyteen. 30 kliinisen tutkimuksen tulosten analyysi osoittaa, että bisfosfonaatilla hoidetuilla potilailla, joilla oli luustometastaaseja, oli viivästynyt aika luustomurtumiin, vähentynyt sädehoidon tarve luun etäpesäkkeiden hoitoon, hyperkalsemian (korkea veren kalsiumpitoisuus) väheneminen ja ortopedisen leikkauksen tarpeen väheneminen.

Bisfosfonaattilääkkeitä, jotka ovat FDA: n hyväksymiä syöpään liittyvien luustokomplikaatioiden hoitoon, ovat Zometa® (tsoledronihappo) ja Aredia® (pamidronaatti). Näistä kahdesta lääkkeestä Zometa® näyttää osoittavan voimakkainta aktiivisuutta. Zometa® – valmisteen lisäetu on se, että se annetaan kymmenen kertaa pienempänä annoksena kuin Aredia®, mikä lyhentää huomattavasti antoaikaa useista tunneista 15 minuuttiin, jolloin hoito on potilaille kätevämpi.

bisfosfonaattien on osoitettu ehkäisevän tai viivyttävän luun tuhoutumista ja siihen liittyvää kipua kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on luustometastaaseja liittyen:

• rintasyöpä
• keuhkosyöpä
• munuaissolusyöpä

rintasyöpä: bisfosfonaattihoidon on osoitettu ehkäisevän tai viivyttävän luun tuhoutumista ja siihen liittyvää kipua naisilla, joilla on luuhun levinnyt rintasyöpä. Laajassa kliinisessä tutkimuksessa yhteensä 751 metastasoitunutta rintasyöpää sairastavaa naista satunnaistettiin saamaan bisfosfonaattilääkettä, Arediaa® tai lumelääkettä (inaktiivinen korvike). Tulokset osoittivat, että 64 prosentilla lumelääkettä saaneista naisista oli merkittävä luuvaurio, kun taas bisfosfonaattia saaneista vain 51 prosentilla. Keskimääräinen aika ensimmäiseen luusekomplikaatioon oli 13 kuukautta bisfosfonaattiryhmässä ja vain 7 kuukautta lumeryhmässä. Lisäksi naiset, jotka eivät saaneet bisfosfonaattia, kokivat huomattavasti enemmän kipua ja saivat enemmän kipulääkkeitä.

eturauhassyöpä: Zometa® on osoitettu turvalliseksi ja tehokkaaksi hoidoksi eturauhassyöpäpotilaille, joilla on luustometastaaseja. Zometa® vähentää merkittävästi niiden potilaiden osuutta, joilla esiintyy luustokomplikaatioita, pidentää aikaa ensimmäiseen luustokomplikaatioon ja vähentää luustokomplikaatioiden riskiä.

Zometa® näyttää hyödyttävän myös eturauhassyöpää sairastavia potilaita, jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa eli ”hormonihoitoa”. Eturauhassyövän hoidossa käytettävän hormonihoidon on todettu aiheuttavan luukatoa.

Massachusetts General Hospitalin ja 5 muun hoitolaitoksen tutkijat tekivät kliinisen tutkimuksen, jossa arvioitiin Zometa® – valmistetta potilailla, joilla oli paikallinen eturauhassyöpä ja joita hoidettiin androgeenideprivaatiohoidolla. Tähän tutkimukseen osallistui 106 miestä, jotka valittiin satunnaisesti saamaan joko Zometa® – tai lumelääkettä yhden vuoden ajan. Luun mineraalitiheys selkärangassa, lantiossa ja jaloissa kasvoi Zometa® – hoitoa saaneilla potilailla ja väheni lumelääkettä saaneilla potilailla.

keuhkosyöpä: Zometa® on turvallinen ja tehokas hoito luustometastaaseihin, jotka liittyvät keuhkosyöpään. Kliinisessä tutkimuksessa 773 keuhkosyöpäpotilasta satunnaistettiin saamaan Zometaa® tai lumelääkettä 15 minuutin infuusiona 3 viikon välein 21 kuukauden ajan. Näiden kahden ryhmän tuloksia verrattiin suoraan ja ne osoittivat, että vähintään yhden luustoon liittyvän tapahtuman kokeneiden potilaiden määrä oli pienempi Zometa®-hoitoa saaneilla potilailla (39%) kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (46%). Potilaat, jotka saivat Zometaa®, kestivät lähes 3 kuukautta kauemmin ilman luustoon liittyvää tapahtumaa ja kokivat myös vähemmän luustoon liittyviä tapahtumia.

multippeli myelooma: multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla merkittävä komplikaatio on luiden tuhoutuminen aiheuttaen murtumia ja kipua. Vertailu solunsalpaajahoidon ja bisfosfonaattilääke Aredia® – hoidon välillä pelkästään solunsalpaajahoitoon osoitti, että bisfosfonaattia saaneilla potilailla oli vähemmän luunmurtumia ja vähentynyt kipu. Lisäksi osa potilaista eli pidempään.

tutkimusten mukaan Zometa® on yhtä tehokas kuin Aredia®. Niillä 1 648: lla multippelia myeloomaa tai pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavalla potilaalla, joilla oli vähintään yksi luuvaurio, kipu ja kipulääkkeiden käyttö vähenivät molemmilla hoidoilla. Zometaa® saaneilla potilailla sädehoidon tarve luustokomplikaatioiden hoitoon oli kuitenkin huomattavasti pienempi.

munuaissolukarsinooma: Pennsylvanialaiset tutkijat ovat raportoineet, että Zometa® parantaa hoitotuloksia ja vähentää luustoon liittyviä tapahtumia potilailla, joilla on munuaissolukarsinooma ja siihen liittyviä luustometastaaseja. Tutkijat analysoivat tietoja 74: stä munuaissyöpää sairastavasta potilaasta, jotka olivat mukana laajemmassa tutkimuksessa, johon osallistui muita syöpätyyppejä sairastavia potilaita. Munuaissolusyöpää sairastavilla potilailla saattaa olla suurempi riski saada luustoon liittyviä tapahtumia kuin potilailla, joilla on muunlaisia kiinteitä syöpiä. Munuaissyöpää sairastavien potilaiden osuus oli lähes kaksinkertainen koko väestöön verrattuna (44% vs. 74%).

potilaita hoidettiin Zometalla® tai lumelääkkeellä (inaktiivinen korvike) ja verrattiin luustoon liittyvien tapahtumien kehittymistä, kuten luunmurtumaa, selkäytimen puristusta tai luuston etäpesäkkeiden hoitoon tarvittavan säteilyn tai leikkauksen tarvetta.

Zometaa® saaneilla potilailla oli 61% pienempi riski saada luustoon liittyvä tapahtuma kuin lumelääkettä saaneilla. Lisäksi Zometaa® saaneilla potilailla oli vähemmän syövän etenemistä luissaan ja he elivät pidempään.

sädehoito Luustometastaasien hoidossa

sellaisten metastasoituneiden leesioiden osalta, joihin ei liity välitöntä murtumariskiä, säteily vähentää tehokkaasti luukipua ja syövän etenemistä. Säteily on erityisen hyödyllistä silloin, kun etäpesäkkeitä on vain yhdellä alueella.

yhtä sädehoitotyyppiä kutsutaan radiofarmaseuttiseksi hoidoksi. Tällöin suoneen ruiskutetaan radioaktiivista ainetta, kuten strontium-89: ää. Tämä aine on houkutellut alueilla luun, jotka sisältävät syöpää. Säteilyn antaminen suoraan luuhun tällä tavoin tuhoaa luun aktiivisia syöpäsoluja ja voi lievittää oireita. Kaksi radiofarmaseuttisen hoidon mahdollista haittavaikutusta ovat alentunut verenkuva ja lisääntynyt verenvuotoriski sekä harvoin leukemia.

leikkaus Luustometastaasien hoidossa

kun on olemassa välitön tai merkittävä murtumariski, leikkaus voi olla tarpeen heikentyneen luun vakauttamiseksi. Metallitangot, levyt, ruuvit, johdot, naulat tai nastat voidaan kirurgisesti lisätä vahvistaa tai antaa rakenne luun vaurioitunut etäpesäke.

strategiat Luustometastaasien hoidon ja ehkäisyn parantamiseksi

tehokkaampien syöpähoitojen kehittäminen edellyttää uusien ja innovatiivisten hoitojen arviointia syöpäpotilaiden kanssa. Kliiniset tutkimukset ovat tutkimuksia, joissa arvioidaan uusien lääkkeiden tai hoitostrategioiden tehokkuutta. Luustometastaasien hoidossa ja ehkäisyssä edistytään tulevaisuudessa, kun uusia hoitoja arvioidaan edelleen kliinisissä tutkimuksissa. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen voi tarjota potilaille pääsyn parempiin hoitoihin ja edistää olemassa olevaa tietoa tämän syövän hoidosta. Potilaiden, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, tulee keskustella kliinisten tutkimusten riskeistä ja hyödyistä lääkärinsä kanssa. Luun etäpesäkkeiden hoidon parantamiseen tähtääviä aktiivisen tutkimuksen alueita ovat seuraavat:

Bisfosfonaattilääkkeet

bisfosfonaattilääkkeitä Zometa® ja Aredia® arvioidaan edelleen kliinisissä tutkimuksissa, jotta voidaan määrittää niiden kyky vähentää syövän aiheuttamia luustokomplikaatioita, vähentää osteoporoosia ja estää syövän leviäminen luissa. Myös muita bisfosfonaattilääkkeitä, kuten klodronaattia ja Bonivaa®, arvioidaan kliinisissä tutkimuksissa. American Society of Clinical Oncology-yhdistyksen vuoden 2004 vuosikokouksessa esitellyn kliinisen tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että klodronaatti saattaa estää tai viivästyttää luun etäpesäkkeiden syntymistä ja parantaa varhaisvaiheen rintasyöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä.

tähän tutkimukseen osallistuneet 1 069 varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilasta satunnaistettiin saamaan klodronaattia tai lumelääkettä 2 vuoden ajan. Lumelääkkeeseen verrattuna klodronaatti vähensi merkitsevästi potilaiden riskiä saada luustometastaaseja 45-50%: lla niiden kahden vuoden aikana, joina lääkitystä annettiin. Potilaat saivat edelleen merkittävää hyötyä klodronaatista 5 vuotta hoidon jälkeen. Lisäksi oraalista klodronaattia saaneet potilaat elivät yli 2 vuotta pidempään kuin lumelääkettä saaneet.

Uusi biologinen hoito

yhdessä kliinisessä tutkimuksessa atrasentaani (Xinlay™) hidasti eturauhassyövän etenemistä, mukaan lukien etenemistä luihin, ja paransi elämänlaatua hieman. Tutkimuksen tulokset raportoitiin American Society of Clinical Oncology-järjestön 40.vuosikokouksessa vuoden 2004 puolivälissä.

biologisessa hoidossa annetaan luonnossa esiintyviä aineita, jotka lisäävät elimistön luonnollista immuunipuolustusta tai keskeyttävät syöpäsolujen luonnottomat kasvutavat. Nämä hoidot voidaan tuottaa laboratoriossa, jotta ne muistuttaisivat läheisesti kehossa tuotettuja luonnollisia aineita. Atrasentaani on biologinen hoitomuoto, joka keskeyttää syöpäsolun ulkopuolella sijaitsevan proteiinin eli reseptorin ja veressä kiertävän molekyylin eli endoteliinin välisen aktiivisuuden. Normaalioloissa nämä solukomponentit stimuloivat solujen kasvua ja selviytymistä, jotka ovat syöpäsolujen tunnusmerkkejä.

Endoteliinit ovat pieniä peptidejä, jotka koostuvat 21 aminohaposta, jotka ovat proteiinin rakennusaineita. Näitä molekyylejä esiintyy elimistössä luonnostaan, ja niiden tiedetään supistavan verisuonia, kiihdyttävän solujen kasvua ja lisäävän solujen selviytymistä. Endoteliinit aiheuttavat näitä prosesseja sitoutumalla joidenkin solujen ulkopuolella oleviin reseptoreihin, joita kutsutaan endoteliinireseptoriksi A ja endoteliinireseptoriksi B. Atrasentaani toimii estämällä endoteliinireseptori A: ta, jolloin endoteliinit eivät pysty sitoutumaan ja lisäämään solujen kasvua ja selviytymistä.

tuoreessa vaiheen III kliinisessä atrasentaanitutkimuksessa oli mukana 809 potilasta, joilla oli metastasoitunut eturauhassyöpä, joka on tullut resistentiksi hormonihoidolle. Potilaat saivat atrasentaania tai lumelääkettä (inaktiivinen korvike), ja näitä kahta ryhmää verrattiin syövän etenemisen kliinisten ja röntgenaiheiden sekä taudin etenemistä kuvaavien biomarkkereiden, mukaan lukien eturauhasspesifinen antigeeni (PSA), luun alkalinen fosfataasi (BAP) ja kokonaisalkaalinen fosfataasi (Alp), muutosten osalta lähtötilanteesta. Alkalinen fosfataasi on entsyymi, joka osallistuu luun muodostumiseen ja muihin prosesseihin. Alkalisen fosfataasin pitoisuudet veressä ovat koholla potilailla, joilla on luustometastaaseja.

Atrasentaani hidasti merkitsevästi syövän etenemistä potilailla, joilla oli luustometastaaseja, mutta ei koko tässä tutkimuksessa mukana olleessa potilasryhmässä. Tulokset viittaavat myös siihen, että atrasentaani näyttää hidastavan luun etäpesäkkeiden etenemistä, koska sen on osoitettu hidastavan BAP: n etenemistä. Atrasentaania saaneilla potilailla oli lumelääkettä saaneisiin potilaisiin verrattuna kaksi kertaa pidempi aika (yhteensä 505 päivää, 251 päivää enemmän kuin lumelääkettä saaneilla), ennen kuin heidän BAP-arvonsa suureni vähintään 50% alhaisesta pisteestä (nadir).

tutkijat totesivat, että atrasentaanihoito paransi elämänlaatua hieman lumelääkkeeseen verrattuna. Elämänlaatua arvioitiin kahdella kyselyllä, joilla mitattiin eturauhassyöpään liittyviä oireita, kuten kipua, väsymystä, laihtumista ja virtsavaivoja. Korkeammat pisteet kertovat paremmasta elämänlaadusta ja oireiden vähenemisestä. Kyselylomakkeet täytettiin ennen hoitoa ja sen jälkeen. Plaseboa saaneiden potilaiden pisteet laskivat enemmän lähtötilanteen (ensimmäisen) mittauksen ja hoidon jälkeisen ajan välillä, mikä viittaa parempaan elämänlaadun heikkenemiseen ja oireiden lisääntymiseen verrattuna atrasentaanihoitoa saaneisiin potilaisiin. Atrasentaanin hyöty oli selvin potilailla, joilla oli syöpä, joka oli levinnyt (metastasoitunut) vain luuhun.

Oncology Nursing Society. Ons-Asennuspaperi kivusta. Pittsburgh PA; 2002.

Chen H, Wilkie D, Huang H. Opiod Prescritption for Cancer Pain Management. Toiminta muodostaa vuoden 2003 vuosikokouksen Oncology Nursing Society. Abstract #147

Ross JR, Saunders Y, Edmonds PM, et al. Systemaattinen katsaus bisfosfonaattien roolista Luustosairastuvuudessa Metastasoituneessa syövässä. British Medical Journal 2003; 327: 469-471.

Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Pamidronaatti ehkäisee luustokomplikaatioita ja on tehokas palliatiivinen hoito naisilla, joilla on rintasyöpä ja osteolyyttisiä luustometastaaseja: kahden satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen pitkäaikainen seuranta. Cancer 2000; 88(5): 1082-1090.

Saad F, Gleason D, Murray R, et al. Satunnaistettu, lumekontrolloitu tsoledronihappotutkimus potilailla, joilla oli hormoniresistentti metastasoitunut eturauhassyöpä. Journal of the National Cancer Institute 2002; 94: 1458-1468.

Higano C, Shields A, Wood N, et al. Luun mineraalitiheys potilailla, joilla on eturauhassyöpä ilman luustometastaaseja ja joita hoidetaan ajoittaisella androgeenisuppressiolla. Urology 2004; 64(6): 1182-6.

Smith MR, Eastham J, Gleason DM, et al. Tsoledronihapolla tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus luukadon ehkäisemiseksi miehillä, jotka saivat androgeenideprivaatiohoitoa ei-metastaattiseen eturauhassyöpään. Journal of Urology 2003; 169: 2008-2012.

Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, et al. Tsoledronihapon pitkäaikaisteho ja turvallisuus luustometastaasien hoidossa potilailla, joilla on ei-solukarsinooma ja muita kiinteitä kasvaimia: satunnaistettu, faasin III kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Cancer 2004;100(12): 2613-21.

Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Pitkälle edennyttä multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden pitkäaikainen pamidronaattihoito vähentää luustotapahtumia. Myelooma Aredian Tutkimusryhmä. Journal of Clincal Oncology 1998; 16(2):593-602.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski m, et al. Tsoledronihappo vs pamidronaatti luustometastaasien hoidossa potilailla, joilla on rintasyöpä tai multippelin myelooman osteolyyttisiä leesioita: faasin III, kaksoissokkoutettu, vertaileva tutkimus. Cancer J. 2001; 7(5): 377-387.

Lipton A, Zheng M, Seaman J. Tsoledronihappo viivästyttää luustoon liittyvien tapahtumien alkamista ja luustosairauden etenemistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissolusyöpä. Cancer 2003; 98 (5): 962-969.

Powles T, McCloskey E, Kurkilahti M, et al. Oraalinen klodronaatti leikattavan rintasyövän liitännäishoitoon: Satunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tulokset. Journal of Clinical Oncology, 2004 Asco Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). JCO 2004; 22 (14S), Abstrakti #528.

M Carducci, JB Nelson, F Saad, et al. Effects of atrasentan on disease progression and biological markers in men with metastasated hormone-refraktorary prostate cancer: Phase 3 study. Journal of Clinical Oncology, 2004 Annual Meeting Proceedings (Post-meeting edition); 22(14S), Abstract #4508.

a Lipton, DJ Sleep, SM Hulting, ym. Atrasentaanin hyöty miehillä, joilla on luuhun metastasoitunut Hormoniresistentti eturauhassyöpä. Journal of Clinical Oncology, 2004 Asco Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition); 22(14S), Abstract #4687.

s Yount , D Cella, P Mulani, et al. Atrasentaanin vaikutus eturauhasspesifisiin tuloksiin hormoniresistentillä eturauhassyöpäpotilailla. Journal of Clinical Oncology, 2004 Asco Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition); 22(14S), Abstract #4582.