Budeprion XL
haittavaikutukset
(KS.myös varoitukset ja varotoimet.)
Vakava depressiivinen häiriö
BUDEPRION XL™ (bupropionihydrokloridi-depottabletit) on osoitettu hyötyosuuden olevan samanlainen sekä välittömästi vapautuvan bupropionin että pysyvästi vapautuvan bupropionin formulaation kanssa (ks.Kliininen farmakologia). Tähän alajaksoon sisältyvät tiedot perustuvat pääasiassa tietoihin kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, joissa on käytetty bupropionin pitkäkestoista vapautumista.
haittatapahtumat, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen välittömästi vapautuvalla bupropionilla
lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 9%: lla potilaista, jotka saivat bupropionia 300 mg / vrk ja 400 mg / vrk, ja 4%: lla lumelääkettä saaneista potilaista, keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Taulukossa 4 on lueteltu näiden tutkimusten haittavaikutukset, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen vähintään 1%: lla potilaista, jotka saivat joko 300 mg/vrk tai 400 mg/vrk bupropionia, ja joiden esiintyvyys oli vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna.
Taulukko 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% | levottomuus | 0, 3% | 1, 8% | 0, 3% |
| migreeni | 1, 8% | 0, 3% |
kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin välittömästi vapautuvaa bupropionimuotoa, 10% potilaista ja vapaaehtoisista keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi. Hoidon keskeyttämiseen johtaneita tapahtumia ovat bupropionin pitkäkestoista lääkemuotoa koskevien edellä mainittujen tapahtumien lisäksi oksentelu, kouristukset ja unihäiriöt.
haittatapahtumat, joita esiintyi vähintään 1%: lla bupropionin välittömästi tai pitkäkestoisesti vapauttavalla lääkemuodolla hoidetuista potilaista
taulukossa 5 luetellaan hoidon aikana ilmenneet haittavaikutukset, joita esiintyi kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, jotka saivat bupropionia 300 ja 400 mg / vrk sekä lumelääkettä. Mukaan lasketaan tapahtumat, joita esiintyi vähintään 1%: lla joko 300 mg: n tai 400 mg: n vuorokausiannoksia saaneessa ryhmässä ja jotka olivat yleisempiä kuin lumeryhmässä. Raportoidut haittavaikutukset luokiteltiin COSTART – pohjaisen sanakirjan avulla.
tarkkoja arvioita minkä tahansa lääkkeen käyttöön liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheydestä on vaikea saada. Arvioihin vaikuttavat lääkeannos, havaitsemistekniikka, asetus, lääkärin arvioinnit jne. Edellä mainittuja lukuja ei voida käyttää ennustamaan tarkasti sellaisten tavanomaisessa lääketieteellisessä toiminnassa ilmenneiden epätavallisten tapahtumien ilmaantuvuutta, joissa potilaan ominaisuudet ja muut tekijät poikkeavat kliinisissä tutkimuksissa vallinneista. Näitä ilmaantuvuuslukuja ei myöskään voida verrata muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytettiin samankaltaisia lääkevalmisteita, koska jokainen lääketutkimusryhmä suoritetaan eri olosuhteissa.
lopuksi on tärkeää korostaa, että taulukointi ei heijasta tapahtumien suhteellista vaikeusastetta ja / tai kliinistä merkitystä. Parempi näkökulma bupropionin käyttöön liittyviin vakaviin haittavaikutuksiin on esitetty varoitukset ja varotoimet-osioissa.
Taulukko 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that poikkeavia Unia, tapaturmaisia vammoja, aknea, ruokahalun lisääntymistä, selkäkipua, keuhkoputkentulehdusta, dysmenorreaa, dyspepsiaa, ilmavaivoja, flunssaoireyhtymää, hypertensiota, niskakipua, hengityshäiriöitä, nuhaa ja hampaiden häiriöitä. † ilmaantuvuus perustuu naispotilaiden määrään. — Hyph tarkoittaa haittavaikutuksia, joita esiintyy yli 0 mutta alle 0, 5%: lla potilaista. |
|||
muita taulukossa 5 lueteltuja tapahtumia, joita esiintyi vähintään 1%: lla kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa bupropionin välittömästi vapautuvalla lääkemuodolla (300-600 mg/vrk) ja jotka olivat numeerisesti yleisempiä kuin lumelääke.: sydämen rytmihäiriöt (5% vs 4%), hypertensio (4% vs 2%), hypotensio (3% vs 2%), takykardia (11% vs 9%), ruokahalun lisääntyminen (4% vs 2%), dyspepsia (3% vs 2%), kuukautisvaivat (5% vs 1%), akatisia (2% vs 1%), unenlaadun heikkeneminen (4% vs 2%), aistihäiriöt (4% vs 3%), sekavuus (8% vs 5%), libidon heikkeneminen (3% vs 2%), vihamielisyys (6% vs 4%)), kuulohäiriöt (5% vs 3%) ja makuaistin häiriöt (3% vs 1%).
yleisesti Havaittujen haittatapahtumien ilmaantuvuus kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa
taulukon 5 haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 5%: lla potilaista, jotka saivat bupropionia pitkävaikutteisesti ja joiden esiintyvyys oli vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna, on lueteltu alla 300 mg: n ja 400 mg: n vuorokausiannosten ryhmässä.
300 mg / vrk pitkävaikutteista lääkemuotoa:ruokahaluttomuus, suun kuivuminen, ihottuma, hikoilu, tinnitus ja vapina.
400 mg / vrk pitkävaikutteista lääkemuotoa: Vatsakipu, agitaatio, ahdistuneisuus, huimaus, suun kuivuminen, unettomuus, lihassärky, pahoinvointi, sydämentykytys, nielutulehdus, hikoilu, tinnitus ja virtsaamistiheys.
muut bupropionin kliinisen kehityksen ja markkinoille tulon jälkeiset tapahtumat
edellä mainittujen haittatapahtumien lisäksi seuraavia tapahtumia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen bupropionin pitkäkestoista vapautumista sisältävällä lääkemuodolla masentuneilla potilailla ja tupakoitsijoilla sekä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen välittömästi vapautuvaa bupropionia sisältävällä kliinisellä lääkemuodolla.
haittatapahtumia, joiden esiintymistiheys on esitetty alla, on esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa bupropionin pitkäkestoista vapautumista sisältävällä valmisteella. Esiintymistiheydet edustavat niiden potilaiden osuutta, joilla esiintyi hoidon aikana ilmenevä haittavaikutus ainakin kerran lumekontrolloiduissa masennustutkimuksissa (n = 987) tai tupakoinnin lopettamisessa (n = 1013) tai jotka kokivat hoidon keskeyttämistä vaativan haittavaikutuksen avoimessa seurantatutkimuksessa, jossa käytettiin bupropionia pysyvästi vapauttavaa lääkemuotoa (n = 3100). Kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset on lueteltu lukuun ottamatta taulukoissa 2-5 lueteltuja tapahtumia, muissa turvallisuuteen liittyvissä kohdissa lueteltuja tapahtumia, COSTART-termien mukaisesti lueteltuja haittavaikutuksia, jotka ovat joko liian yleisiä tai liian spesifisiä, jotta ne olisivat epätietoisia, tapahtumia, jotka eivät kohtuudella liity lääkkeen käyttöön, ja tapahtumia, jotka eivät olleet vakavia ja joita esiintyi alle 2 potilaalla. Tapahtumat, joilla on merkittävä kliininen merkitys, on kuvattu varoitukset ja varotoimet-osioissa merkinnöissä.
tapahtumat luokitellaan edelleen elinjärjestelmän mukaan ja luetellaan yleisyyden mukaan alenevassa järjestyksessä seuraavien yleisyyden määritelmien mukaisesti: yleisiksi haittatapahtumiksi määritellään ne, joita esiintyy vähintään 1 / 100 potilaalla. Harvoja haittavaikutuksia esiintyy 1/100-1/1 000 potilaalla, kun taas harvinaisia haittavaikutuksia esiintyy alle 1/1 000 potilaalla.
haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheyksiä ei ole ilmoitettu, on esiintynyt bupropionin kliinisissä tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeen. Mukaan on laskettu vain ne haittavaikutukset, joita ei ole aiemmin lueteltu pitkävaikutteisen bupropionin yhteydessä. Ei tiedetä, missä määrin nämä tapahtumat voivat liittyä BUDEPRION XL™-valmisteeseen (Bupropion hydrochloride depottabletit).
elin (yleinen): harvinaisia olivat vilunväristykset, kasvojen turvotus, tuki-ja liikuntaelimistön rintakipu ja valoherkkyys. Harvinaista oli huonovointisuus. Lisäksi havaittiin nivelsärkyä, lihassärkyä ja kuumetta, joihin liittyi ihottumaa ja muita viivästyneeseen yliherkkyyteen viittaavia oireita. Nämä oireet voivat muistuttaa seerumitautia (KS.varotoimet).
kardiovaskulaarinen: Harvinaisia olivat posturaalinen hypotensio, aivohalvaus, takykardia ja vasodilataatio. Harvinainen oli pyörtyminen. Lisäksi havaittiin täydellinen eteis-kammiokatkos, ekstrasystolit, hypotensio, hypertensio (joissakin tapauksissa vaikea, KS.varotoimet), sydäninfarkti, laskimotulehdus ja keuhkoembolia. Harvoja olivat maksan toimintahäiriöt, bruksismi, mahahaava, ientulehdus, kielitulehdus, lisääntynyt syljeneritys, keltaisuus, suun haavaumat, suutulehdus ja jano. Harvinaista oli kielen turvotus. Lisäksi havaittiin koliitti, ruokatorvitulehdus, ruoansulatuskanavan verenvuoto, ikenien verenvuoto, hepatiitti, suolen perforaatio, maksavaurio, haimatulehdus ja mahahaava.
hormonitoimintaa: myös hyperglykemiaa, hypoglykemiaa ja epäsopivan antidiureettisen hormonin oireyhtymää havaittiin.
Hemiset ja lymfaattiset: harvoin esiintyi ekkymoosia. Lisäksi havaittiin anemiaa, leukosytoosia, leukopeniaa, lymfadenopatiaa, pansytopeniaa ja trombosytopeniaa. Kun bupropionia annettiin samanaikaisesti varfariinin kanssa, havaittiin PT-ja/tai INR-arvojen muutoksia, joihin harvoin liittyi verenvuotoja tai tromboottisia komplikaatioita.
metabolinen ja ravitsemuksellinen: harvinaisia olivat turvotus ja perifeerinen turvotus. Lisäksi havaittiin glykosuriaa.
tuki-ja liikuntaelimistö: harvinaisia olivat jalkakrampit. Lisäksi havaittiin lihasjäykkyyttä/kuumetta / rabdomyolyysiä ja lihasheikkoutta.
hermosto: Harvinaisuuksia olivat epänormaali koordinaatiokyky, heikentynyt libido, depersonalisaatio, dysforia, mielialan horjuvuus, vihamielisyys, hyperkinesia, hypertonia, hypestesia, itsemurha-ajatukset ja huimaus. Harvinaisia olivat muistinmenetys, ataksia, derealisaatio ja hypomania. Poikkeavia aivosähkökäyriä (EEG), aggressiota, akinesiaa, afasiaa, koomaa, deliriumia, harhaluuloja, dysartria, dyskinesia, dystonia, euforia, ekstrapyramidaalioireyhtymä, aistiharhat, hypokinesia, libidon lisääntyminen, maaninen reaktio, neuralgia, neuropatia, paranoidiset ajatukset, levottomuus ja tardiivin dyskinesian paljastuminen.
hengityselimet: harvinainen oli bronkospasmi. Lisäksi havaittiin keuhkokuume.
iho: harvinainen oli makulopapulaarinen ihottuma. Lisäksi havaittiin alopesiaa, angioedeemaa, eksfoliatiivista ”>dermatiittia ja hirsutismia.
Erikoisaistit: harvinaisia olivat akkommodaatiopoikkeavuus ja silmien kuivuminen. Lisäksi havaittiin kuuroutta, kaksoiskuvia, kohonnut silmänpaine ja mydriaasi.
urogenitaaliset: harvinaisia olivat impotenssi, polyuria ja eturauhasen häiriö. Lisäksi havaittiin epänormaalia siemensyöksyä, kystiitti, dysareunia, dysuria, gynekomastia, vaihdevuodet, kivulias erektio, salpingiitti, virtsankarkailu, virtsanpidätyskyvyttömyys ja vaginiitti.
huumeiden väärinkäyttö ja riippuvuus
valvottavien aineiden luokka
bupropioni ei ole valvottava aine.
ihmisillä
kontrolloidut kliiniset tutkimukset bupropionilla (välittömästi vapautuva lääkemuoto), jotka tehtiin terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä, potilailla, joilla oli ollut useita lääkkeiden väärinkäyttöä ja masentuneilla potilailla, osoittivat motorisen aktiivisuuden ja kiihtymyksen / kiihtymyksen lisääntyneen jonkin verran.
sellaisten henkilöiden populaatiossa, joilla oli kokemusta väärinkäytön aiheuttamista huumeista, 400 mg: n kerta-annos bupropionia aiheutti lievää amfetamiinin kaltaista aktiivisuutta verrattuna lumelääkkeeseen Addiction Research Center Inventories (ARCI)-tutkimuskeskuksen morfiini-Bentsedriini-alaluokassa, ja lumelääkkeen ja amfetamiinin pistekeskiarvo Arci: n Tykkäysasteikolla. Nämä vaa ’ at mittaavat yleisiä euforian ja huumeiden haluttavuuden tunteita.
kliinisten tutkimusten löydösten ei kuitenkaan tiedetä ennustavan luotettavasti lääkkeiden väärinkäytön mahdollisuutta. Kerta-annostutkimuksista saatu näyttö kuitenkin viittaa siihen, että bupropionin suositeltu vuorokausiannos jaettuina annoksina ei todennäköisesti vahvista erityisesti amfetamiinin tai stimulanttien väärinkäyttäjiä. Suuremmat annokset, joita ei voitu kokeilla kohtausriskin vuoksi, saattoivat kuitenkin olla vaatimattoman houkuttelevia piristäviä lääkkeitä käyttäville.
eläimillä
jyrsijöillä ja kädellisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että bupropionilla on joitakin psykostimulanteille yhteisiä farmakologisia vaikutuksia. Jyrsijöillä sen on osoitettu lisäävän lokomotorista aktiivisuutta, aiheuttavan lievän stereotyyppisen käyttäytymisvasteen ja lisäävän vastausnopeuksia useissa aikataulunmukaisissa käyttäytymismalleissa. Apinamalleissa, joissa arvioitiin psykoaktiivisten lääkkeiden positiivisia vahvistavia vaikutuksia, bupropionia annettiin itse suonensisäisesti. Rotilla bupropion tuotti amfetamiinin kaltaisia ja kokaiinin kaltaisia syrjiviä ärsykevaikutuksia huumesyrjintäparadigmoissa, joita käytetään luonnehtimaan psykoaktiivisten lääkkeiden subjektiivisia vaikutuksia.
Lue koko FDA: n tiedot Budeprion XL: n (Bupropion Hydrochloride Extended-Release Tablets) määräämisestä
Leave a Reply