What is Batten disease?

Battenin tauti on yleisnimitys laajalle harvinaisten, kuolemaan johtaneiden, perinnöllisten hermoston häiriöiden luokalle, joka tunnetaan myös nimellä neuronaalinen ceroidinen lipofuskinoosi eli NCLs. Näissä sairauksissa tietyn geenin vika käynnistää ongelmien ryöpytyksen, joka häiritsee solun kykyä kierrättää tiettyjä molekyylejä. Taudilla on useita muotoja, jotka jakavat joitakin samoja piirteitä ja oireita, mutta vaihtelevat vaikeusasteeltaan ja iältään, kun oireet alkavat näkyä. Jokaisen muodon aiheuttaa mutaatio eri geenissä. Vaikka ”Battenin tauti” viittasi alun perin nimenomaan NCL: n nuoruusiässä alkavaan muotoon, termiä Battenin tauti käytetään yhä useammin kuvaamaan kaikkia NCL: n muotoja.

useimmat Batten-taudin / NCLs: n muodot alkavat yleensä lapsuudessa. Tautia sairastavat lapset vaikuttavat usein terveiltä ja kehittyvät normaalisti ennen kuin alkavat oireilla. Lapset, joilla on infantiili tai myöhään-infantiili muotoja yleensä oireita aikaisemmin kuin ikä 1 vuosi. Yleisiä oireita useimmat muodot ovat näön menetys, kouristukset, viive ja lopulta menetys taitoja aiemmin hankittu, dementia, ja epänormaaleja liikkeitä. Sairauden edetessä lapsille voi kehittyä yksi tai useampia oireita, kuten persoonallisuuden ja käyttäytymisen muutokset, kömpelyys, oppimisvaikeudet, huono keskittymiskyky, sekavuus, ahdistuneisuus, univaikeudet, tahattomat liikkeet ja hidas liikkuminen. Ajan myötä sairastuneet lapset voivat kärsiä pahenevista kohtauksista ja kielen, puheen, älyllisten kykyjen (dementian) ja motoristen taitojen asteittaisesta häviämisestä. Lopulta Battenin tautia sairastavista lapsista tulee sokeita, pyörätuoliin sidottuja, vuoteeseen sidottuja, kommunikaatiokyvyttömiä ja he menettävät kaikki kognitiiviset toiminnot. Näihin häiriöihin ei ole parannuskeinoa, mutta Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto on hyväksynyt hoitomuodon (CLN2-tauti) (KS.hoito-osio).

lapsilla, joilla on kaikenlaisia Batten-tauteja, on huomattavasti lyhyempi elinajanodote. Yleensä varhaisen kuoleman lisääntynyt riski riippuu sairauden muodosta ja lapsen iästä sairauden alkaessa. Lapset, joilla on infantiili Batten tauti kuolee ennenaikaisesti, usein varhaislapsuudessa, kun taas ne, joilla on myöhemmin alkava muotoja voi elää heidän teini-iässä heidän kolmekymppinen. Jos tauti kehittyy aikuisiällä, oireet ovat yleensä lievempiä eivätkä välttämättä vaikuta elinajanodotteeseen.

top

mikä aiheuttaa Battenin taudin?

Battenin tauti on perinnöllinen geneettinen häiriö, joka näyttää vaikuttavan lysosomeiksi kutsuttujen solujen sisällä olevien pikkuruisten elinten toimintaan. Lysosomit ovat solun” kierrätysastia”, ja ne pilkkovat säännöllisesti jätteitä, proteiineja ja luonnossa esiintyviä rasva-yhdisteitä, joita kutsutaan lipideiksi, pienemmiksi komponenteiksi, jotka voidaan heittää pois solusta tai kierrättää. Lipidejä ovat rasvahapot, öljyt, vahat ja sterolit. Battenin taudissa / NCLs: ssä mutatoituneet geenit eivät tuota oikeita määriä lysosomaalisen toiminnan kannalta tärkeitä proteiineja. Jokainen geeni (joka edustaa taudin muotoa) antaa tietoa tietystä proteiinista, joka puolestaan on viallinen ja jota ei ole tuotettu. Näitä proteiineja tarvitaan, jotta aivosolut (neuronit) ja muut solut toimivat tehokkaasti. Funktionaalisen proteiinin puute aiheuttaa lysosomeissa ”roskan” materiaalin epänormaalin kertymisen—sekä lipofusciiniksi kutsutun jäännöksen epänormaalin kertymisen, joka tapahtuu luonnollisesti osana lipidien lysosomaalista hajoamista. Ei tiedetä, onko lipofuskiini itsessään myrkyllistä vai onko kertyminen heikentyneen lysosomaalisen toiminnan merkkiaine.

top

miten Battenin taudin muodot ja NCLs luokitellaan?

NCL-häiriöt luokitellaan häiriön aiheuttavan geenin mukaan, vaikka niitä kuvataan joskus lapsen iän mukaan oireiden alkaessa ilmaantua. Jokaista geeniä kutsutaan CLN: ksi (ceroid lipofuscinosis, neuronaali) ja sille annetaan eri numeromerkintä sen alatyypiksi. Koska eri geenimutaatiot, merkit ja oireet vaihtelevat vakavuuden ja etenemistä eri nopeudella. Häiriöt ovat yleensä yhdistelmä näön menetys, epilepsia, ja dementia. Joitakin ncls: n muotoja ovat:

cln1-tauti, infantiili puhkeaa
kromosomissa 1 oleva CLN1-geeni ohjaa palmitoyyliproteiinitioesteraasi 1-nimisen entsyymin (PPT1) tuotantoa. (Kromosomi on rihmamainen rakenne, joka sisältää kaiken tarvittavan geneettisen informaation ja sijaitsee useimpien solujen tumassa). Ppt1-proteiinin puute tai sen huono toiminta mahdollistaa lipidien ja proteiinien epänormaalin kertymisen. Klassisessa infantiilimuodossa oireet näkyvät ennen 1-ikävuotta ja etenevät nopeasti. Kehitystaitoja, kuten seisomista, kävelyä ja puhumista, ei saavuteta tai ne häviävät vähitellen. Lapset saavat kohtauksia usein 2-vuotiaina ja lopulta sokeutuvat. 3 ikävuoteen mennessä lapset voivat tulla täysin riippuvaisiksi hoitajistaan, ja jotkut saattavat tarvita ruokintaletkua. Suurin osa sairastuneista lapsista kuolee varhaislapsuudessa.

KLN1—tauti, nuoruusiän tauti
joillekin lapsille, joilla on kln1—poikkeavuuksia, tauti kehittyy vauvaiän jälkeen-noin 5-tai 6-vuotiaana-ja taudin eteneminen on hitaampaa. Sairastuneet lapset saattavat elää teini-ikään. Toiset saattavat oireilla vasta nuoruusiässä ja elää aikuisikään.

CLN2-tauti, myöhäislapsuuden puhkeaminen
kromosomissa 11 esiintyvä CLN2-geeni tuottaa proteiineja hajottavaa entsyymiä nimeltä tripeptidyylipeptidaasi 1. Entsyymi ei ole riittävän aktiivinen CLN2-taudissa. Kehitysviive alkaa 2-vuotiaana. Lapset saavat kohtauksia ja alkavat vähitellen menettää kykynsä kävellä ja puhua. Lyhyet, tahdosta riippumattomat nykäykset lihas-tai lihasryhmässä (ns.myokloniset nykäykset) alkavat tyypillisesti noin 4-5-vuotiaana. 6-vuotiaana useimmat lapset ovat täysin riippuvaisia hoitajistaan, ja monet tarvitsevat ruokintaletkun. Suurin osa CLN2-tautia sairastavista lapsista kuolee 6-12-vuotiaina.

KLN2-tauti, myöhemmin puhkeava
jotkut lapset, joilla on kln2 —poikkeavuuksia, sairastuvat tautiin myöhemmin lapsuudessa—noin 6-tai 7-vuotiaana-ja taudin eteneminen on hitaampaa. Myöhemmin alkavassa CLN2-taudissa koordinaation menetys (ataksia) voi olla ensioire. Sairastuneet lapset saattavat elää teini-ikään.

cln3-tauti, nuoruusiän puhkeaminen (Ikä 4-7)
taudin aiheuttaa kromosomissa 16 esiintyvä mutaatio cln3-geenissä. Geeni ohjaa solun kalvoissa olevan batteniini-nimisen proteiinin tuotantoa. Useimmilla lapsilla, jotka kärsivät CLN3-taudista, on puuttuva osa geenistä, mikä puolestaan johtaa kyvyttömyyteen tuottaa proteiinia. Nopeasti etenevä näönmenetys alkaa 4-7 ikävuoden välillä. Lapset kehittävät oppimisen ja käyttäytymisen ongelmia, ja hidas kognitiivinen heikkeneminen (dementia) ja sitten alkaa ottaa kohtauksia noin ikä 10. Teini-iässä, lapset kärsivät CLN3 tauti kehittää hidas liike, jäykkyys, ja tasapainon menetys (kutsutaan myös parkinsonismi). Heille kehittyy myös vaikeuksia puheen ja kielen kanssa. Ikääntyessään lapset ja nuoret tulevat yhä riippuvaisemmiksi hoitajistaan. Suurin osa tautia sairastavista lapsista kuolee 15-30-vuotiaina.

CLN4-tauti, aikuisiän tauti
tunnetaan myös nimellä Kufsin tauti tyyppi B, Tämä hyvin harvinainen muoto alkaa tyypillisesti varhaisaikuisuudessa (yleensä noin 30-vuotiaana) ja aiheuttaa liikkumisongelmia ja varhaisen dementian. Oireet etenevät hitaasti, eikä CLN4-tauti aiheuta sokeutta. Se liittyy dnajc5-geenin mutaatioihin kromosomissa 20. Kuolinikä vaihtelee sairastuneiden kesken.

CLN5-tauti, variantti late-infantiili on alkanut
tämän taudin aiheuttavat ongelmat LYSOSOMAALISESSA proteiinissa nimeltä CLN5, jonka toimintaa ei tunneta. Cln5-geeni sijaitsee kromosomissa 13. Lapset etenevät normaalisti muutaman ensimmäisen elinvuoden ajan, ennen kuin he alkavat menettää taitojaan ja kehittää käytösongelmia. Kohtaukset ja myokloniset nykäykset alkavat yleensä 6-13-vuotiaana. Näkö heikkenee ja katoaa lopulta. Lapsilla on oppimisvaikeuksia sekä keskittymis-ja muistiongelmia. Jotkut saattavat tarvita ruokintaletkun. Useimmat cln5-lapset elävät myöhäiseen lapsuuteensa tai teini-ikään.

CLN6, variantti late-infantiili on alkanut
kromosomissa 15 sijaitseva geeni CLN6 ohjaa cln6-proteiinin, jota kutsutaan myös lincliniksi, tuotantoa. Proteiini esiintyy solukalvoissa (useimmiten endoplasmiseksi retikulumiksi kutsutussa rakenteessa). Sen tehtävää ei ole tunnistettu. Oireet vaihtelevat lasten välillä, mutta alkavat tyypillisesti ensimmäisten elinvuosien jälkeen ja sisältävät kehitysviivettä, muutoksia käyttäytymisessä ja kohtauksia. Lapset menettävät lopulta kävely -, leikki-ja puhetaitonsa. Heille kehittyy myös myoklonisia nykäyksiä, univaikeuksia ja näön heikkenemistä. Useimmat lapset, joilla on CNL6, kuolevat myöhäislapsuudessa tai varhaisessa teini-iässä.

cln6, aikuisiän
, joka tunnetaan myös nimellä Kufsin tauti tyyppi A, Tämä CLN6-taudin muoto osoittaa varhaisaikuisuudessa merkkejä, joita ovat epilepsia, kyvyttömyys hallita käsivarsien ja jalkojen lihaksia (mikä johtaa tasapainon tai koordinaation puutteeseen tai kävelyongelmiin) ja hidas, mutta etenevä kognitiivinen heikkeneminen.

CLN7, variantti late-infantiili on alkanut
tämä tauti johtuu mutaatioista kromosomissa 4 sijaitsevassa CLN7—geenissä, joka tuottaa proteiinia MFSD8-proteiiniperheen jäsenen, jota kutsutaan pääfasilitaattoriperheeksi. Tämä superperhe on mukana kuljettamassa aineita solukalvojen yli. Kuten kaikissa muissakin Battenin taudin muodoissa, geenin virhe johtaa proteiinin tuotannon puutteeseen. Kehitysviiveet alkavat muutaman vuoden kuluttua siitä, mikä vaikuttaa olevan normaalisti kehittyvä lapsi. Lapset sairastuvat yleensä 3-7-vuotiaina epilepsiaan sekä univaikeuksiin ja myoklonisiin nykäyksiin. Lapset alkavat menettää kykyä kävellä, leikkiä ja puhua taudin edetessä, ja oireet etenevät nopeasti ikävuosien 9 ja 11 välillä. Useimmat häiriöstä kärsivät lapset elävät myöhäiseen lapsuuteensa tai teini-ikään asti.

Cln8-tauti, johon liittyy epilepsiaa, johon liittyy etenevä kehitysvammaisuus (EPMR)
poikkeavuudet CLN8-geenissä aiheuttavat epilepsiaa, jossa psyykkinen toiminta heikkenee asteittain. Kromosomi 8: ssa sijaitseva geeni koodaa proteiinia, jota kutsutaan myös cln8: ksi, jota on solun kalvoissa—pääasiassa endoplasmaisessa retikulumissa (osa solun kierrätys-bin-koneistoa). Proteiinin toimintaa ei ole tunnistettu. Oireiden alkaminen alkaa ikävuosien 5 ja 10 välillä ja sisältää kouristuksia, kognitiivisen heikkenemisen ja käyttäytymisen muutokset. Kohtaukset tulevat tyypillisesti hyvin jaksottaisiksi murrosiän jälkeen. Puhekyvyttömyyttä esiintyy joillakin yksilöillä. Sairastuneet yksilöt voivat elää aikuisiksi. Hyvin harvinaista häiriön muotoa kutsutaan joskus pohjoiseksi Epilepsiaoireyhtymäksi, koska sitä esiintyy tietyissä suvuissa jollakin Suomen alueella.

CLN8-tauti, myöhäisvarianttinen
– tauti, johon sairastuneet lapset alkavat oireilla 2-7-vuotiaina, kuten näön menetys, kognitiiviset ongelmat, epävakaisuus, myokloniset nykäykset ja käyttäytymisen muutokset. Lapsilla kehittyy hoitoresistentti epilepsia ja kognitiivisten taitojen huomattava heikkeneminen 10 ikävuoteen mennessä. Monet lapset menettävät kykynsä kävellä tai seistä ilman apua. Elinajanodote on epävarma; jotkut lapset ovat eläneet toiselle vuosikymmenelleen.

CLN10-tauti
Tämä hyvin harvinainen sairaus johtuu kromosomissa 11 sijaitsevan CTSD-geenin mutaatiosta, joka tuottaa katepsiini D: ksi kutsuttua proteiinia.katepsiini D on entsyymi, joka hajottaa lysosomin muita proteiineja. Sairaus ilmenee tyypillisesti pian syntymän jälkeen, joskin se voi ilmaantua myöhemmin lapsuudessa tai aikuisiällä. Joillakin lapsilla on mikrokefalia-epänormaalin pieni pään koko ja aivojen koko on pienentynyt.

• synnynnäisessä muodossa kohtauksia voi esiintyä ennen syntymää, mutta niitä on vaikea erottaa normaaleista vauvan liikkeistä.Syntymän jälkeen, vauvat voivat olla kohtauksia, jotka eivät vastaa hoitoon, hengitysvaikeuksia, jotka voivat edetä hengityksen vajaatoiminta, ja obstruktiivinen uniapnea.Vauvat voivat kuolla pian syntymän jälkeen tai ensimmäisten elinviikkojen aikana.
• taudin myöhäislapsisessa muodossa esiintyy myöhemmin alkavia oireita ja hitaampaa sairautta progression.As lapset ikääntyvät, heille kehittyy kohtauksia ja eteneviä näkö -, tasapaino-ja älyllisten taitojen ongelmia.Vaikuttaa yksilöiden voi myös olla ongelmia koordinoida lihasten liikkuvuutta ja ongelmia kävely (kutsutaan ataksia) sekä hyvin jäykät lihakset (spastisuus).Tautia sairastavat lapset kuolevat usein varhaislapsuudessa.

top

kuinka monella on näitä häiriöitä?

ei tiedetä, kuinka monella on Battenin tauti, mutta joidenkin arvioiden mukaan se voi olla yhtä yleinen kuin yhdellä 12 500 ihmisestä joissakin populaatioissa. Sitä sairastaa arviolta 2-4 lasta 100000: sta yhdysvaltalaisesta lapsesta. Monet muut yksilöt voivat olla kantajia (katso alla) viallinen geeni, joka voi aiheuttaa mitään NCL sairauksia. Vaikka NCL-sairaudet ovat harvinaisia, lapsuusiän puhkeamisvariantit ovat yleisimpiä lapsuuden hermorappeumasairauksia. Joskus NCL-tautia esiintyy useammalla kuin yhdellä henkilöllä perheissä, joissa on viallisia geenejä.

top

miten NCLs periytyy?

ihmisillä on normaalisti soluissaan kaksi kopiota samasta geenistä, toinen tulee isältä ja toinen äidiltä. Tämä tarkoittaa sitä, että joissakin tapauksissa soluilla on ”varajärjestelmä”, jos solun moitteettomaan toimintaan tarvitaan vain yksi kopio. Batten tauti johtuu, kun molemmat kopiot (yksi kummaltakin vanhemmalta) tietyn geenin aiheuttaa taudin ovat viallisia. Tätä kutsutaan autosomaalisesti resessiiviseksi sairaudeksi. Ihmiset, joilla on vain yksi viallinen kopio (kantajat), eivät saa oireita ja ovat yleensä tietämättömiä kantajansa tilasta. Harvinainen poikkeus voi olla aikuisten NCL (KS.jäljempänä).

jos molemmilla vanhemmilla on yksi viallinen NCL: ää aiheuttava geeni, on joka raskauden aikana joka neljäs mahdollisuus saada tautia sairastava lapsi. Samalla jokaisen raskauden aikana vauvalla on 50 prosentin mahdollisuus periä vain yksi kopio viallisesta geenistä, mikä tekisi lapsesta vanhemman kaltaisen ”kantajan”, koska normaali kopio periytyy toiselta vanhemmalta. Kantajat eivät useimmiten sairastu tautiin, mutta voivat siirtää poikkeavan geenin lapsilleen samalla tavalla kuin he perivät sen omilta vanhemmiltaan. Lopuksi on 1: 4 mahdollisuus vauva periä kaksi täysin normaalia geeniä.

minkä tahansa Battenin taudin vaarassa ovat lapset, joiden vanhemmilla on Battenin tauti, ja lapset, joiden vanhemmat kantavat häiriötä aiheuttavaa NCL-geeniä, mutta joihin häiriö ei vaikuta vakavasti, jos lainkaan.

aikuisen NCL / Kufsin tauti B voi periytyä autosomaalisesti resessiivisenä tai harvemmin autosomaalisesti dominanttina häiriönä. Autosomaalisessa dominanttiperimässä jokainen, joka perii tautigeenin viallisen, kehittää taudin, vaikka olisi saattanut periä normaalin kopion.

top

miten nämä häiriöt diagnosoidaan?

henkilön yksilö-ja perhehistorian tarkastelun ja neurologisen tutkimuksen jälkeen Battenin taudin ja muiden neuronaalisten ceroidilipofuscinoosien diagnosointiin voidaan käyttää useita testejä. Tällä hetkellä suurin osa Battenin taudin diagnooseista tehdään geenitestillä. Mahdollisia diagnostisia testejä ovat:

• DNA-analyysillä / geenitestillä voidaan vahvistaa NCL-tautia aiheuttavan mutatoituneen geenin esiintyminen, ja sitä voidaan käyttää taudin prenataalisessa (ennen syntymää) diagnosoinnissa. NCL-geenit otetaan yhä useammin mukaan kaupallisesti saatavilla oleviin epilepsian geenipaneeleihin, jotka testaavat useita geenejä samanaikaisesti.
• entsyymiaktiivisuuden mittauksella voidaan varmistaa tai sulkea pois KLN1-ja CLN2-tauti.
• veri-tai virtsakokeissa voidaan havaita poikkeavuuksia, jotka voivat viitata Battenin tautiin. Esimerkiksi kohonneet dolichol-nimisen kemikaalin pitoisuudet löytyvät monien NCL—potilaiden virtsasta ja epänormaalien valkosolujen, jotka sisältävät reikiä tai onteloita—joita kutsutaan vakuoloiduiksi lymfosyyteiksi-esiintyminen on yhteistä tietyille tautimutaatioille.
• iho—tai kudosnäytteissä voi erityisen mikroskoopin avulla tarkasteltuna näkyä lipofuskiinikertymän muodostamia selvästi erottuvia muotoja-jotkut näyttävät puolikuilta ja toiset sormenjäljiltä. Lipofuskiinit saavat myös vihertävänkeltaisen värin, kun niitä tarkastellaan ultraviolettivalomikroskoopilla.
• aivosähkökäyrät (EEG) tarkkailevat aivojen toimintaa kallon kautta päänahkaan sijoitettujen elektrodien avulla. Telltale malleja aivojen sähköistä toimintaa viittaavat yksilön on kouristuksia ja jotkut mallit sekä havainnot tentti ja kliininen historia voi olla vahvasti viittaavat tietyntyyppisen NCL tauti.
• silmien sähkötutkimuksissa, joihin kuuluu näköaistin herättämiä vasteita (jotka mittaavat aivojen sähköistä toimintaa näön tuottamana) ja elektroretinogrammeja (joita käytetään verkkokalvon poikkeavuuksien havaitsemiseen), voidaan tunnistaa erilaisia silmävaivoja, jotka ovat yleisiä useissa NCLs: ssä. Lipofuskiinien vihertävänkeltaisen värin voi joskus havaita tutkimalla silmän takaosaa. Niitä tehdään nykyään harvemmin, sillä useimmat diagnoosit voidaan tehdä DNA-testillä.
• diagnostinen kuvantaminen tietokonetomografian (CT) ja magneettikuvaus (MK) avulla voi auttaa lääkäreitä etsimään muutoksia aivojen ulkonäköä.

top

onko mitään hoitoa?

ei tiedetä mitään erityistä hoitoa, joka voisi kääntää minkä tahansa Battenin taudin oireet. Vuonna 2017 Food and Drug Administration hyväksyi cerliponaasi-alfaksi (Brineura®) kutsutun CLN2-taudin (TTP1-puutos) entsyymikorvaushoidon, jonka on osoitettu hidastavan tai pysäyttävän oireiden etenemistä. Ei ole olemassa hoitoja, jotka voivat hidastaa tai pysäyttää taudin etenemistä muihin NCL häiriöt.

kohtauksia voidaan joskus vähentää tai kontrolloida antiseitsurilääkkeillä. Muita lääkkeitä on saatavana ahdistuneisuuden, masennuksen, parkinsonismin (jäykkyys ja vaikeus kävellä/tehdä tehtäviä) ja spastisuuden (lihasjäykkyys) hoitoon. Muita lääketieteellisiä ongelmia voidaan hoitaa asianmukaisesti niiden ilmetessä. Fyysinen ja toimintaterapia voivat auttaa sairasta säilyttämään toimintakykynsä mahdollisimman pitkään. Tukiryhmät voivat auttaa sairastuneita lapsia, aikuisia ja perheitä jakamaan yhteisiä huolia ja kokemuksia sekä selviytymään sairauden vaikeista oireista.

top

mitä tutkimusta tehdään?

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), joka on osa National Institutes of Health (nih) – laitosta, tekee tutkimusta ja tukee aivojen ja keskushermoston tutkimuksia avustuksilla suurille lääketieteellisille laitoksille eri puolilla maata. NIH on maailman johtava biolääketieteen tutkimuksen tukija.

suuri osa Nindsin Battenin tautia ja hermosoluseroidista lipofuscinosesia käsittelevästä tutkimuksesta keskittyy sairauden parempaan ymmärtämiseen, geeniterapiaan ja uusien lääkkeiden kehittämiseen häiriöiden hoitoon.

CLN1-tauti

tutkijat käyttävät muunneltua turvallista virusta korvaavan, toimivan geenin toimittamiseen aivoihin (geeniterapia). Geeniterapiassa oikea geenikoodi liitetään adenoon liittyvään virukseen-pieneen virukseen, joka aiheuttaa hyvin lievän immuunireaktion, joka ei näytä olevan ihmiselle haitallinen—ja virus mahdollistaa geenin kulkeutumisen soluihin tietyissä kohdissa. Tutkijat toivovat korvausgeenin ottavan haltuunsa tai palauttavan proteiinin tuotannon solussa. Toiset tutkijat käyttävät uutta adenoon liittyvää virusta ymmärtääkseen nuorten NCL-taudin geenimutaatiota ja sitä, miten se edistää hermosolujen menetystä. Tutkijat toivovat tulosten selvittävän, onko virus tehokas taudin hoidossa ihmisillä.

tutkijat yhdistävät geeniterapian ja luuytimensiirron infantiili Batten-taudin hoitoon. Taudin hiirimallia käyttäen he löysivät jonkin verran tehoa erillisellä geenihoidolla, mutta ei havaittavaa palmitoyyliproteiinitioesteraatti-1: n (PPT1) aktiivisuuden lisääntymistä aivoissa pelkillä luuydinsiirroilla. Yhdistelmähoidon osoitettiin pidentävän elinikää parantuneen motorisen toiminnan myötä. Tutkijat toivovat nyt pystyvänsä selvittämään pienimolekyylisten lääkkeiden, geeniterapian ja luuytimensiirron uudenlaisten yhdistelmien tehokkuuden tässä tautimallissa. Mitään näistä tutkimuksista ei ole tehty CLN1-tautia sairastavilla lapsilla.

NIH: n tutkijat ovat tunnistaneet mahdollisen uuden lääkkeen—NTBUHA—molekyylin-CLN1-taudin hoitoon. Tutkijat testasivat ntbuha-molekyyliä hiirimallilla ja havaitsivat, että yhdiste vähensi voimakkaasti vahamaista kertymistä, suojasi aivojen hermosoluja, hidasti motorisen koordinaation heikkenemistä ja pidensi eläinten elinikää. Toinen molekyyliprojekti tutkii lantioniiniketamiinia, aivoissa olevaa luonnollista yhdistettä, joka aktivoi solun kykyä kierrättää sisältöään (prosessia kutsutaan autofagiaksi). Yhdisteellä ja sen johdannaisella, lantioniiniketamiinietyyliesterillä, on osoitettu olevan neuroprotektiivisia ominaisuuksia ja se voi johtaa uusien molekyylien kehittämiseen, jotka kykenevät hoitamaan erilaisia neurologisia häiriöitä, joissa solujen kierrätysprosessi on häiriintynyt.

CLN2-tauti

useissa tutkimuksissa pyritään arvioimaan Battenin taudin luonnonhistoriaa ja löytämään keinoja sen hoitoon. Eräässä NINDS-rahoitteisessa hankkeessa tutkitaan geneettisiä ja havaittavia ominaisuuksia siitä, miten tauti etenee kaikenikäisillä lapsilla, joilla on diagnosoitu myöhäislapsinen Batten-tauti. Tutkimus on käynnissä rinnakkain NIH: n tukeman tutkimuksen kanssa, jossa arvioidaan uuden lääkkeen tehoa geeniterapialla toimitettavaan häiriöön. Toisessa tutkimuksessa tarkennetaan ja validoidaan yhtenäistä Battenin taudin luokitusasteikkoa Battenin taudin kliinisenä luokitusvälineenä. Tällä hetkellä Battenin tautia koskevia systemaattisia kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty standardoidulla luokitusvälineellä.

CLN3—tauti

aminohappo glutamaatti—kemikaali, joka liittyy solujen tapaan puhua keskenään-kierrätetään jatkuvasti neuronien ja tukisolujen toimesta. Liiallinen glutamaatti voi vahingoittaa tai tappaa hermosoluja, ja kohonneita glutamaattipitoisuuksia on löydetty CLN3-geenimutaation omaavien lasten aivoista. NINDS-rahoitteiset tutkijat tutkivat hiirimallin avulla aivojen glutamaattipitoisuuksien säätelystä vastaavia metabolisia kierrätysreittejä. Tutkimalla yhdistettä, joka voisi parantaa tukisolujen kykyä kierrättää glutamaattia ja estää glutamaatin myrkyllisyyttä neuroneissa, tutkijat toivovat kehittävänsä mahdollisen hoidon lapsille, joilla on nuorten Batten-tauti.

on todennäköistä, että useita lääkkeitä / lähestymistapoja tai useiden lääkkeiden yhdistelmä, joka vaikuttaa ceroidiin yhdessä geeniterapian kanssa, voidaan tarvita hoitona eri NCLs: ää vastaan.

NINDS auttaa rahoittamaan lysosomaalisten sairauksien verkostoa, joka on tutkimuskeskusten, kliinisten tutkijoiden, potilaiden edunvalvontaryhmien ja muiden kiinnostuneiden tahojen yhteinen verkosto, joka edistää lysosomaalisten ja niihin liittyvien sairauksien, mukaan lukien Battenin tauti, diagnosointia, hallintaa ja hoitoa koskevaa tutkimusta. Tutkimus painottuu keskushermoston rakenteen ja toiminnan kvantitatiiviseen analyysiin, biomarkkereiden kehittämiseen (biologiset toimenpiteet, jotka voivat osoittaa taudin etenemisen esiintymisen tai ennustaa tarkasti henkilön taudin etenemistä tai hoidon tehokkuutta) sekä pitkittäissuuntaisiin tutkimuksiin luonnonhistoriasta ja taudin hoidosta.

lisätietoa Battenin taudin ja NCL-häiriöiden kliinisestä tutkimuksesta ClinicalTrials.gov, ihmisosallistujien kliinisten tutkimusten Rekisteri-ja tulotietokanta, jota tehdään ympäri maailmaa. Lisätietoja NINDS: n ja muiden NIH: n laitosten ja keskusten tukemista NCL: n häiriöistä löytyy nih RePORTER-tietokannasta, joka on haettavissa nykyisistä ja menneistä tutkimushankkeista.

top

Miten voin auttaa tutkimuksessa?

NINDS tukee nih Neurobiobankia, joka on yhteistyöhanke, johon osallistuu useita aivopankkeja ympäri Yhdysvaltoja ja joka toimittaa tutkijoille kudosta neurologisista ja muista häiriöistä kärsiviltä ihmisiltä. Kudosta yksilöiden Batten tauti tarvitaan, jotta tutkijat voivat tutkia tätä häiriö intensiivisemmin. Tavoitteena on lisätä korkealaatuisten näytteiden saatavuutta ja saatavuutta tutkimusta varten sairauden neurologisen perustan ymmärtämiseksi. Mahdolliset luovuttajat voivat aloittaa ilmoittautumisen käymällä https://neurobiobank.nih.gov/donors-why/.

top

Mistä saan lisätietoja?

Jos haluat lisätietoa neurologisista häiriöistä tai National Institute of Neurological Disorders and Stroke-tutkimuslaitoksen rahoittamista tutkimusohjelmista, ota yhteyttä instituutin Brain Resources and Information Network-verkostoon (BRAIN) osoitteessa:

BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

tietoa on saatavissa myös seuraavista järjestöistä:

Batten Disease Support and Research Association
1175 Dublin Road
Columbus, OH 43215
[email protected]
Tel: 800-448-4570
Fax: 866-648-8718

Children ’s Brain Disease Foundation
Parnassus Heights Medical Building, Suite 900
San Francisco, CA 94117
[email protected]
Tel: 415-665-3003
Fax: 415-665-3003

Nathan’ s Battle Foundation
459 State Road 135 South
Greenwood, IN 46142
[email protected]
Puh.: 317-888-7396
Fax: 317-888-0504

Hide and Seek Foundation for Lysosomal Storage Disease Research
6475 East Pacific Coast Highway
Suite 466
Long Beach, CA 90803
[email protected]
Tel: 877-621-1122
Fax: 818-762-2502

”Batten Disease Fact Sheet”, NINDS, Julkaisupäivä Kesäkuu 2018.

NIH Publication No. 18-NS-2790

Back to Batten Disease Information Page

See a list of all NINDS disords

Publicaciones en Español

Enfermedad de Batten

top

:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

NINDS terveyteen liittyvä aineisto toimitetaan ainoastaan tiedotustarkoituksessa, eikä se välttämättä edusta National Institute of Neurological Disorders and Stroke-instituutin tai minkään muun liittovaltion viraston vahvistusta tai virallista kantaa. Yksittäisen potilaan hoitoa tai hoitoa koskevat neuvot on hankittava neuvottelemalla lääkärin kanssa, joka on tutkinut kyseisen potilaan tai tuntee potilaan sairaushistorian.

kaikki NINDSIN valmistamat tiedot ovat julkisia ja niitä voi vapaasti kopioida. Kunniaa NINDEILLE tai NIH: lle arvostetaan.

top