oraaliset antikoagulantit

rakenteellisesti kumariinijohdannaiset muistuttavat K-vitamiinia, joka on tärkeä osa useiden hyytymistekijöiden synteesiä. Kumariinijohdannaisten aiheuttama K-vitamiinin metabolian häiriö maksassa aiheuttaa hyytymistekijöitä, jotka ovat viallisia ja kykenemättömiä sitoutumaan kalsiumioneihin (toinen tärkeä tekijä hyytymistekijöiden aktivoitumisessa hyytymiskaskadin useissa vaiheissa). Toinen oraalisten antikoagulanttien ryhmä, synteettiset indandionijohdannaiset (esim., anisindioni), joiden uskotaan toimivan samanlaisella vaikutusmekanismilla.

kun antikoagulantit otetaan suun kautta, tarvitaan useita tunteja antikoagulanttivaikutuksen alkamiseen, koska aikaa tarvitaan sekä niiden imeytymiseen ruoansulatuskanavasta että biologisesti aktiivisten hyytymistekijöiden poistumiseen verestä. Varfariini, kumariinijohdannainen ja yleisimmin käytetty oraalinen antikoagulantti, imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan.

oraaliset antikoagulantit eroavat hepariinista lähinnä pitemmän vaikutusajan vuoksi, mikä johtuu voimakkaasta sitoutumisesta plasman proteiineihin, jolloin näiden aineiden puoliintumisaika plasmassa on suhteellisen pitkä. Oraaliset antikoagulantit metaboloituvat maksassa ja erittyvät virtsaan ja ulosteeseen. Ne voivat läpäistä istukan ja aiheuttaa vastasyntyneille sikiön epämuodostumia tai verenvuotoja, mutta niiden esiintyminen äidinmaidossa ei ilmeisesti vaikuta haitallisesti imeväisiin.

verenvuoto on pääasiallinen toksinen vaikutus oraalisen antikoagulanttihoidon aikana. K-vitamiini, kun sitä annetaan laskimoon toiminnallisten hyytymistekijöiden synteesin edistämiseksi, pysäyttää verenvuodon useiden tuntien kuluttua. Normaaleja hyytymistekijöitä sisältävää plasmaa annetaan vakavan verenvuodon hillitsemiseksi. Oraaliset antikoagulantit voivat vaikuttaa haitallisesti muihin lääkkeisiin, jotka sitoutuvat plasman proteiineihin tai metaboloituvat maksassa.

Jeffrey S. Fedan