ekstravasaatio on termi, joka kuvaa lääkkeen vuotamista vahingossa tai vahingossa ympäröivään kudokseen tai ihonalaiseen tilaan IV-infuusioiden aikana. Tilavuus, kosketusaika ja lääkkeen ominaisuudet ovat kaikki tekijöitä, jotka on otettava huomioon ekstravasaatiotapahtumaa arvioitaessa. Solunsalpaajilla on suurin komplikaatioriski, joka johtuu aineiden luonteesta ja siitä, että ekstravasaatio voi aiheuttaa suuria soluvaurioita. Kudosvaurioiden vakavuutta voidaan rajoittaa ekstravasaatioiden nopealla toteamisella ja nopealla hoidolla. Kemoterapeuttista ekstravasaatiota pidetään onkologisena hätätapauksena.

arvioitaessa solunsalpaajahoidon ekstravasaatiota on tärkeää ymmärtää solunsalpaajan luokittelu sen mukaan, voiko ekstravasaatio aiheuttaa soluvaurioita. Solunsalpaajat voidaan luokitella kolmeen luokkaan: rakkuloita, ärsyttäviä ja ei-ärsyttäviä.

rakkulat voivat ekstravasoitettuna aiheuttaa kipua, turvotusta ja punoitusta sekä mahdollisesti rakkuloita ja kudosnekroosia. Ärsyttäviä aineita on kuvattu ihmislääketieteessä polttavana tunteena, kipuna ja/tai eryteemana injektion ja ekstravasaation aikana. Ärsyttämättömät aineet eivät yleensä aiheuta paikallisia reaktioita ympäröivään kudokseen; lievää tulehdusta on kuitenkin raportoitu. Eläinlääkepotilailla potilaan ja pistoskohdan huolellinen seuranta eryteeman ja lääkevuodon ilmenemisen varalta injektion/ infuusion aikana olisi järkevää.

valitettavasti tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä solunsalpaajahoidon ekstravasaation hoidosta ihmislääketieteessä. Vaikka aiheesta on julkaistu runsaasti kirjallisuutta, useimmat suositukset perustuvat empiirisiin tai anekdoottisiin todisteisiin. Tapausraporttien vahvuuden puute ja suuri vaihtelu johtamiskäytännöissä vaikeuttavat johtamiskäytännön yhtenäistämistä ja paremmuusjärjestystä tehokkuuden kannalta. Näin ollen tämä työkalupakki toimii vain oppaana mahdollisille hoitovaihtoehdoille.

monilla solunsalpaajilla ei ole tunnettuja vastalääkkeitä, joita olisi turvallista käyttää niiden toksisen vaikutuksen neutraloimiseksi. Vastakkaisella sivulla olevan algoritmin pitäisi auttaa päätöksentekoprosessissa kemoterapeuttisen ekstravasaation käsittelyssä. On tärkeää huomata, että hoidon ensimmäinen tavoite on joko paikallistaa ekstravasoitu aine välittömästi tai hajottaa aine. Lokalisoinnin tai dispersion valinta riippuu solunsalpaajista. Kylmä pakkaa auttaa supistamaan paikallisia verisuonia ja paikallistaa kudosvaurioita. Lämmin pakkaus toimii päinvastoin, auttaen hajottamaan solunsalpaajia ympäröiviin kudoksiin. Hoidon toinen tavoite on neutraloida solunsalpaajahoito, kun aine on paikallistettu tai laimennettu, jotta se voi imeytyä ja siten metaboloitua.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. Kahdessa yksittäisessä tutkimushaarassa 54 ihmispotilaalla, joilla oli antrasykliinin ekstravasaatiota, deksratsoksaanin osoitettiin ehkäisevän tehokkaasti vakavia kudosvaurioita. DEKSRATSOKSAANIA annettiin laskimonsisäisesti kolmen päivän välein (1000, 1000 ja 500 mg/m2 vastaavina päivinä) alkaen viimeistään 6 tunnin kuluttua ekstravasaatiotapahtumasta . Hiirimalleissa deksratsoksaanin on osoitettu suojaavan ekstravasaatioilta 3 tunnin kuluttua ekstravasaatiosta .

eläinlääketieteessä, Venable et al. kuvattu neljä tapausraporttia koirilla, joilla oli doksorubisiinin ekstravasaatio; kolme koiraa sai vaihtelevia annoksia deksratsoksaania 2 tunnin sisällä ekstravasaatiosta ja 1 tunnin kuluttua 48 tunnin kuluttua. deksratsoksaania 2 tunnin kuluessa saaneet koirat toipuivat täysin ilman kirurgista poistoa, kun taas deksratsoksaania 48 tunnin kuluttua saanut koira vaati kirurgisen poiston. Annokset vaihtelivat välillä 231-500 mg/m2, ja annettujen annosten määrä vaihteli jonkin verran .

dimetyylisulfoksidia (DMSO)
DMSO: ta on käytetty menestyksekkäästi ihmisen antrasykliinin ekstravasaatiossa. Ihmisillä paikallinen DMSO annosteltiin välittömästi ekstravasaation jälkeen, joka kattoi kaksi kertaa vaikutusalueen. Tämä hoito toistettiin kahdesti päivässä 14 päivän ajan ja hoito korjaantui . On tärkeää huomata, että DMSO: n ja deksratsoksaanin samanaikaista käyttöä ei suositella ja sen on osoitettu hiirillä heikentävän deksratsoksaanin tehoa . Kuitenkin tapausraportissa 4 koirasta, joilla oli doksorubisiinin ekstravasaatio, kaikki koirat saivat deksratsoksaania yhdessä paikallisen 90% DMSO-voiteen kanssa 8 tunnin välein 14 päivän ajan; vain 1 koira tarvitsi kirurgisen debridaation, mutta kaikki selvisivät lääketieteellisellä hoidolla . DMSO: n käytöstä doksorubisiinin ekstravasaatiossa on näyttöä; näiden tietojen voimakkuus ja vaihtelu eivät kuitenkaan tue DMSO: n käyttöä doksorubisiinin ekstravasaation ensilinjan hoitona.

vinka-alkaloidien Ekstravasaatiot

vinkristiinin ja vinblastiinin Vastalääkkeet

hyaluronidaasi
hyaluronidaasi on entsyymi, joka hajottaa hyaluronihappoa ja parantaa ekstravasoitujen lääkkeiden imeytymistä verenkiertoon, jossa ne voivat metaboloitua . Seitsemällä ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa, jossa vinka-alkaloidien ekstravasaatio tapahtui vahingossa, ei havaittu ihon nekroosia paikallisen hyaluronidaasihoidon jälkeen . Tästä tutkimuksesta saadut tiedot osoittivat, että 150 U/ml hyaluronidaasi-liuoksen käyttö nykyisen katetrilinjan läpi ruiskutettuna oli hyödyllistä. Annos oli 1: 1, 1 ml hyaluronidaasia (150 U/ml) jokaista 1 ml: aa ekstravasoitua lääkettä kohti. Lämpimät puristeet auttavat hajottamaan Vinka-alkaloideja, mikä auttaa minimoimaan rakkulamyrkyllisyyden.

alkyloivat aineet

karboplatiini

DMSO
paikallisen DMSO: n levittäminen hoidettavalle iholle 8 tunnin välein 1 VK: n ajan yhdessä paikallisen kuivan kylmäkompressorin kanssa on osoitettu hyödylliseksi ihmisille . Lääkehoidosta antihistamiineilla tai tulehduskipulääkkeillä voi olla tarvittaessa hyötyä.

l-asparaginaasi

koska L-asparaginaasi ei ärsytä, se on melko hyvänlaatuinen. Paikalliset kuivat kylmäpakkaukset auttavat kaikissa reaktioissa .

kemoterapeuttisten vastalääkkeiden Yhteenveto

1. Fidalgo JA, Pérez L, García Fabregat A, et al. Kemoterapian ekstravasaation hallinta: ESMO-EONS Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2012; 23 (täydennys 7): vii167–vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Accessed Mar 3 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12 (4): 242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Antrasykliinin ekstravasaation hoito hiirillä deksratsoksaanilla DMSO: n ja hydrokortisonin kanssa tai ilman. Cancer Chemother Pharmacol 2006; 57(1): 125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidase as an antidote to extravasation of Vinka alkaloids: clinical results. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Paikallinen dimetyylisulfoksidi pehmytkudosvaurioiden ehkäisyyn vesikantin sytotoksisten lääkkeiden ekstravasaation jälkeen: prospektiivinen kliininen tutkimus. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.