KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Mechanismus účinku

ZYVOX je antibakteriální léčivo .

Farmakodynamika

V randomizované, pozitivní – a placebem kontrolované zkřížené důkladné QT studie, 40 zdravých dobrovolníků byl podáván jeden ZYVOX 600 mg dávky přes 1 hodinu IV infuze, jeden ZYVOX 1200 mg dávky přes 1 hodinu IV infuze, placebo, a jedna perorální dávka pozitivní kontroly. Při dávkách 600 mg a 1 200 mg přípravku ZYVOX nebyl při maximální plazmatické koncentraci ani v žádném jiném okamžiku zjištěn žádný významný účinek na QTc interval.

farmakokinetika

průměrné farmakokinetické parametry linezolidu u dospělých po jednorázové a opakované perorální a intravenózní dávce jsou shrnuty v tabulce 8. Plazmatické koncentrace linezolidu v ustáleném stavu po perorálních dávkách 600 mg podávaných každých 12 hodin jsou znázorněny na obrázku 1.

tabulka 8: Střední (směrodatná odchylka) farmakokinetické parametry linezolidu u dospělých

Obrázek 1: Plazmatické Koncentrace Linezolid u Dospělých v Ustáleném Stavu Po Perorálním Podávání Každých 12 Hodin (Průměr ± Směrodatná Odchylka, n=16)

Absorpce

Linezolid je rozsáhle absorbován po perorálním podání. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně 1 až 2 hodiny po podání a absolutní biologická dostupnost je přibližně 100%. Proto může být linezolid podáván perorálně nebo intravenózně bez úpravy dávky.

Linezolid může být podáván bez ohledu na načasování jídla. Čas k dosažení maximální koncentrace se zpožděním od 1,5 hodiny až 2,2 hodiny a Cmax se snížila o 17%, když vysokou tuku jídlo je podáván s linezolid. Celková expozice měřená jako AUC0 – ∞ je však za obou podmínek podobná.

distribuce

farmakokinetické studie na zvířatech a u lidí prokázaly, že linezolid se snadno distribuuje do dobře perfundovaných tkání. Vazba linezolidu na plazmatické proteiny je přibližně 31% a je nezávislá na koncentraci. Distribuční objem linezolidu v ustáleném stavu byl u zdravých dospělých dobrovolníků v průměru 40 až 50 Litrů.

Linezolid koncentrace byly stanoveny v různých tekutinách z omezeného počtu subjektů ve Fázi 1 dobrovolník studie po opakovaných dávkách linezolid. Poměr linezolid ve slinách vzhledem k plazmě byl 1,2: 1 a poměr linezolid v potu oproti plazmě byla 0.55 1.

Metabolismu

Linezolid se primárně metabolizuje oxidací morfolinovém kruhu, což má za následek dva neaktivní prsten-otevřel karboxylové kyseliny metabolity: metabolit kyseliny aminoethoxyoctové (A) a metabolit hydroxyethylglycinu (B). Předpokládá se, že tvorba metabolitu a vzniká enzymatickou cestou, zatímco metabolit B je zprostředkován neenzymatickým chemickým oxidačním mechanismem in vitro. Studie In vitro prokázaly, že linezolid je minimálně metabolizován a může být zprostředkován lidským cytochromem P450. Metabolická cesta linezolidu však není zcela pochopena.

vylučování

Nerenální clearance představuje přibližně 65% celkové clearance linezolidu. Za rovnovážných podmínek, přibližně 30% dávky se objeví v moči jako linezolid, 40% jako metabolit B, a 10% jako metabolit. A. průměrná renální clearance linezolid je 40 mL/min, což naznačuje tubulární reabsorpci.

Prakticky žádný linezolid se objeví ve stolici, zatímco přibližně 6% dávky se objeví ve stolici jako metabolit B, a 3% jako metabolit A.

malá míra nelinearity v clearance byla pozorována s rostoucí dávky linezolid, který se zdá být vzhledem k nižší renální a nonrenal clearance linezolid při vyšších koncentracích. Rozdíl v clearance byl však malý a neodrazil se ve zjevném poločasu eliminace.

Specifické Populace

Geriatrické Pacienty

farmakokinetika přípravku linezolid se významně nemění u starších pacientů (65 let nebo starší). Úprava dávky u geriatrických pacientů proto není nutná.

Pediatrických Pacientů

farmakokinetika přípravku linezolid po jedné intravenózní dávce byly zkoumány u dětských pacientů ve věku od narození do 17 let (včetně nedonošených a donošených novorozenců), u zdravých dospívajících jedinců ve věku od 12 až 17 let, a u pediatrických pacientů ve věku od 1 týdne do 12 let. Farmakokinetické parametry linezolidu jsou shrnuty v tabulce 9 pro studované pediatrické populace a zdravé dospělé subjekty po podání jednorázových intravenózních dávek.

Cmax a distribuční objem (VSS) linezolidu jsou u dětských pacientů podobné bez ohledu na věk. Plazmatická clearance linezolidu se však mění v závislosti na věku. S výjimkou pre-termín novorozenců méně než jeden týden věku, hmotnosti založené na odbavení je velmi rychlé, v nejmladší věkové skupiny v rozmezí od < 1 týden starý 11 let, což má za následek nižší jednorázové dávky systémová expozice (AUC) a kratší poločas v porovnání s dospělými. Jako věk dětských pacientů se zvyšuje, v závislosti na hmotnosti clearance linezolid se postupně snižuje, a tím dospívání průměrných hodnot clearance přístup těm, které byly pozorovány u dospělé populace. Ve srovnání s dospělými je u všech pediatrických věkových skupin zvýšená variabilita clearance linezolidu a systémové expozice (AUC) mezi subjekty.

Podobné průměrné denní hodnoty AUC byl pozorován u pediatrických pacientů od narození do 11 let věku, podávaným každých 8 hodin oproti dospívajících nebo dospělých podávaný každých 12 hodin. Dávka pro pediatrické pacienty do 11 let by proto měla být 10 mg / kg každých 8 hodin. Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší by měli dostávat 600 mg každých 12 hodin .

Tabulka 9: Farmakokinetické Parametry Linezolid v Pediatrii a Dospělí Po jedné Intravenózní Infuze 10 mg/kg nebo 600 mg Linezolid (Průměr: (%CV); )

Pohlaví

Ženy mají mírně nižší distribuční objem linezolid než samci. Plazmatické koncentrace jsou vyšší u žen než u mužů, což je částečně způsobeno rozdíly v tělesné hmotnosti. Po dávce 600 mg je průměrná perorální clearance u žen přibližně o 38% nižší než u mužů. Neexistují však žádné významné rozdíly mezi pohlavími v průměrné zdánlivé konstantě eliminace nebo poločasu. Neočekává se tedy, že by se expozice léku u žen podstatně zvýšila nad úroveň, o které je známo, že je dobře tolerována. Zdá se tedy, že úprava dávky podle pohlaví není nutná.

porucha funkce ledvin

farmakokinetika původního léku, linezolidu, se u pacientů s jakýmkoli stupněm poškození ledvin nemění; nicméně, dva hlavní metabolity linezolid akumulovat u pacientů s poruchou funkce ledvin, s množstvím hromadění zvyšuje s závažnosti renální dysfunkce (viz Tabulka 10). Farmakokinetika přípravku linezolid a jeho dvou metabolitů byla také studována u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) léčených hemodialýzou. Ve studii ESRD bylo 14 pacientům dávkováno linezolid 600 mg každých 12 hodin po dobu 14,5 dne (viz tabulka 11). Protože podobných plazmatických koncentrací linezolidu je dosaženo bez ohledu na funkci ledvin, nedoporučuje se u pacientů s poruchou funkce ledvin žádná úprava dávky. Nicméně, vzhledem k nedostatku informací o klinickém významu akumulace primární metabolity, použití linezolid u pacientů s renálním poškozením by mělo být zváženo proti možným rizikům akumulací těchto metabolitů. Linezolid i oba metabolity jsou eliminovány hemodialýzou. Nejsou k dispozici žádné informace o účinku peritoneální dialýzy na farmakokinetiku linezolidu. Přibližně 30% dávky bylo eliminováno v 3-hodinové hemodialýze začátku zasedání 3 hodiny po dávce linezolid podáván; proto, linezolid by měl být podáván po hemodialýze.

Tabulka 10: Průměrné (Směrodatná Odchylka) hodnoty Auc a Poločas Eliminace z Linezolid a jeho Metabolity jsou vylučovány a a B u Pacientů s Různým Stupněm poruchy funkce Ledvin Po jednorázovém 600 mg Perorální Dávka přípravku Linezolid

Tabulka 11: Průměr (Směrodatná Odchylka) hodnoty Auc a Poločas Eliminace z Linezolid a jeho Metabolity jsou vylučovány a a B u pacientů s terminálním Onemocněním Ledvin (ESRD) Po Podání Linezolid 600 mg Každých 12 Hodin po dobu 14.5 Dní

Jater

farmakokinetika přípravku linezolid nejsou změněny u pacientů (n=7) s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A nebo B). Na základě dostupných informací se u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje žádná úprava dávky. Farmakokinetika linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla hodnocena.

lékové Interakce

Léky Metabolizovanými Cytochromem P450

Linezolid není induktorem cytochromu P450 (CYP450) u potkanů. Kromě toho, linezolid neinhibuje aktivity klinicky významných lidských CYP izoforem (např. 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Proto se neočekává, že by linezolid ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčiv metabolizovaných těmito hlavními enzymy. Současné podávání linezolidu zásadně nemění Farmakokinetické vlastnosti (S) – warfarinu, který je extenzivně metabolizován CYP2C9. Léky, jako je warfarin a fenytoin, které jsou substráty CYP2C9, mohou být podávány s linezolidem bez změn dávkovacího režimu.

antibakteriální léky

Aztreonam

farmakokinetika linezolidu nebo aztreonamu se nemění, pokud jsou podávány společně.

Gentamicin

farmakokinetika linezolidu nebo gentamicinu se nemění, pokud jsou podávány společně.

Antioxidanty

potenciál pro lékové interakce s linezolid a antioxidanty, Vitamin C a Vitamin E byl zkoumán u zdravých dobrovolníků. Předměty byly podávány 600 mg perorální dávka přípravku linezolid 1. Den, a další dávky 600 mg přípravku linezolid na Den 8. Ve dnech 2-9 byly subjektům podávány buď vitamín C (1 000 mg / den) nebo vitamín E (800 IU/ den). Hodnota AUC0-∞ linezolid vzrostl o 2,3% při současném podávání s Vitamínem C a 10,9% při současném podávání s Vitaminem E. Bez linezolid je doporučena úprava dávky při současném podávání s Vitamínem C nebo Vitamin E.

Silné Induktory CYP 3A4

Rifampin: účinek rifampicinu na farmakokinetiku linezolid byla hodnocena ve studii u 16 zdravých dospělých mužů. Dobrovolníkům byl podáván perorální linezolid 600 mg dvakrát denně po dobu 5 dávek s rifampinem nebo bez rifampinu 600 mg jednou denně po dobu 8 dnů. Současné podávání rifampinu s linezolidem vedlo k 21% snížení Cmax linezolidu a 32% snížení AUC0-12 linezolidu . Klinický význam této interakce není znám. Mechanismus této interakce není plně pochopen a může souviset s indukcí jaterních enzymů. Jiné silné induktory jaterních enzymů (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) mohou způsobit podobné nebo menší snížení expozice linezolidu.

inhibice monoaminooxidázy

Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy. Proto má linezolid potenciál pro interakci s adrenergními a serotonergními látkami.

Adrenergní látky

Někteří jedinci přijímající ZYVOX může vyskytnout reverzibilní zvýšení presorické reakci k nepřímo působící sympatomimetika, vazopresorických nebo dopaminergní agens. Specificky byly studovány běžně používané léky, jako je fenylpropanolamin a pseudoefedrin. Počáteční dávky adrenergních látek, jako je dopamin nebo epinefrin, by měly být sníženy a titrovány, aby se dosáhlo požadované odpovědi.

Tyramin: významný presorické reakce byly pozorovány u normálních dospělých pacientů užívajících linezolid a tyramin dávky větší než 100 mg. Pacienti užívající linezolid se proto musí vyvarovat konzumace velkého množství potravin nebo nápojů s vysokým obsahem tyraminu .

pseudoefedrin HCl nebo fenylpropanolamin HCl: Reverzibilní zvýšení presorické reakce buď pseudoefedrin HCl (PSE) nebo fenylpropanolamin HCl (PPA) je pozorován, když linezolid podáván zdravých normotenzních jedinců . Podobná studie nebyla provedena u pacientů s hypertenzí. Interakce studií provedených u normotenzních jedinců hodnotí krevní tlak a srdeční frekvence účinky placeba, PPA nebo PSE sám, linezolid sám, a kombinace ustáleném stavu linezolid (600 mg každých 12 hodin po dobu 3 dnů) se dvěma dávkami PPA (25 mg) nebo PSE (60 mg) vzhledem k tomu, 4 hodin od sebe. Srdeční frekvence nebyla ovlivněna žádnou léčbou. Krevní tlak byl zvýšen oběma kombinovanými léčbami. Maximální hladiny krevního tlaku byly pozorovány 2 až 3 hodiny po druhé dávce PPA nebo PSE a vrátily se na výchozí hodnotu 2 až 3 hodiny po vrcholu. Výsledky PPA studie následovat, ukazuje na mysli (a rozsah) maximální systolický krevní tlak v mm Hg: placebo = 121 (103 až 158); linezolid sám = 120 (107 135); PPA sám = 125 (106-139); PPA s linezolid = 147 (129 176). Výsledky studie PSE byly podobné výsledkům studie PPA. Průměrné maximální zvýšení systolického krevního tlaku nad baseline bylo 32 mm Hg (rozsah: 20-52 mm Hg) a 38 mm Hg (rozsah: 18-79 mm Hg) během současné podávání přípravku linezolid s pseudoefedrinem nebo fenylpropanolamin, resp.

serotonergní látky

dextromethorfan

potenciální léková interakce s dextromethorfanem byla studována u zdravých dobrovolníků. Subjektům byl podáván dextromethorfan (dvě dávky 20 mg podávané s odstupem 4 hodin) s linezolidem nebo bez něj. U normálních subjektů užívajících linezolid a dextromethorfan nebyly pozorovány žádné účinky serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, červenání, pocení, hyperpyrexie).

Mikrobiologie

Mechanismus účinku

Linezolid je syntetická antibakteriální agent oxazolidinone třídy, který má klinické využití v léčbě infekce vyvolané aerobní Gram-pozitivní bakterie. In vitro spektrum aktivity linezolidu také zahrnuje určité gramnegativní bakterie a anaerobní bakterie. Linezolid se váže na místo na bakteriální 23S ribozomální RNA podjednotky 50S a zabraňuje vzniku funkčního 70S iniciační komplex, který je nezbytný pro množení bakterií. Výsledky studií time-kill ukázaly, že linezolid je bakteriostatický proti enterokokům a stafylokokům. U streptokoků bylo zjištěno, že linezolid je baktericidní pro většinu izolátů.

Odolnost

In vitro studie ukázaly, že bodové mutace v 23S rRNA jsou spojeny s linezolid odpor. Byly publikovány zprávy o tom, že se Enterococcus faecium rezistentní na vankomycin stává rezistentním na linezolid během jeho klinického použití. Existují zprávy o Staphylococcus aureus (meticilin rezistentní) rozvoj rezistence na linezolid při klinickém použití. Linezolid rezistence v těchto organismech je spojena s bodovou mutací v 23S rRNA (substituce thyminu za guanin v poloze 2576) organismu. Organismy rezistentní na oxazolidinony prostřednictvím mutací v chromozomálních genech kódujících 23S rRNA nebo ribozomální proteiny (L3 a L4) jsou obecně zkřížené rezistentní na linezolid. Byla také hlášena rezistence linezolidu u stafylokoků zprostředkovaných enzymem methyltransferázou. Tato rezistence je zprostředkována genem cfr (chloramfenikol-florfenikol) umístěným na plazmidu, který je přenosný mezi stafylokoky.

Interakce S Jinými Antimikrobiálními léčivy

In vitro studie prokázaly, aditivita, nebo lhostejnost mezi linezolid a vankomycin, gentamicin, rifampicin, imipenem-cilastatin, aztreonam, ampicilin, nebo streptomycin.

bylo prokázáno, že Linezolid je účinný proti většině izolátů následujících mikroorganismů, a to jak in vitro, tak u klinických infekcí .

Gram-pozitivní Bakterie,

Enterococcus faecium (vankomycin-rezistentních izolátů pouze)
Staphylococcus aureus (včetně meticilin-rezistentních izolátů)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

následující údaje in vitro jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Více než 90% následujících bakterií vykazuje MIC in vitro menší nebo roven bodu zlomu citlivému na linezolid pro organismy podobného rodu. Bezpečnost a účinnost přípravku linezolid v léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-positive Bacteria

Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant isolates)
Enterococcus faecium (vancomycin-susceptible isolates)
Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant isolates)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci

Gram-negative Bacteria

Pasteurella multocida

Susceptibility Testing

For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

Toxikologie a/nebo farmakologie zvířat

cílové orgány linezolidové toxicity byly podobné u juvenilních i dospělých potkanů a psů. Dávce a času závislý myelosuprese, o čemž svědčí kostní dřeně hypocellularity/snížení krvetvorby, snížení extramedulární hematopoéza ve slezině a játrech, a snížení hladiny cirkulujících erytrocytů, leukocytů a krevních destiček byly pozorovány ve studiích na zvířatech. Lymfoidní deplece se vyskytla v brzlíku, lymfatických uzlinách a slezině. Obecně byly lymfoidní nálezy spojeny s anorexií, úbytkem hmotnosti a potlačením přírůstku tělesné hmotnosti, což mohlo přispět k pozorovaným účinkům.

V potkanům podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců, ireverzibilní, minimální až mírnou axonální degenerace sedacího nervy, byl pozorován v 80 mg/kg/den; minimální degenerace sedacího nervu byl také pozorován v 1 samec na této úrovni dávky na 3 měsíce předběžné pitvy. Bylo provedeno citlivé morfologické hodnocení tkání fixovaných perfuzí za účelem zkoumání důkazů degenerace optického nervu. Minimální až mírná degenerace zrakového nervu byla patrná u 2 samců potkanů po 6 měsících podávání, ale přímý vztah k léku byl nejednoznačný z důvodu akutní povahy nálezu a jeho asymetrického rozložení. Pozorovaná degenerace nervu byla mikroskopicky srovnatelná se spontánní jednostrannou degenerací zrakového nervu hlášenou u stárnoucích potkanů a může být exacerbací běžné změny pozadí.

tyto účinky byly pozorovány při úrovních expozice, které jsou srovnatelné s úrovněmi pozorovanými u některých lidských subjektů. Hematopoetické a lymfoidní účinky byly reverzibilní, i když v některých studiích byl zvrat neúplný během období zotavení.

Klinické Studie

Dospělé

Nozokomiální Pneumonie

Dospělých pacientů s klinicky a radiologicky dokumentované nozokomiální pneumonie bylo zařazeno do randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené studii. Pacienti byli léčeni po dobu 7 až 21 dnů. Jedna skupina dostávala injekci Zyvox i. v. 600 mg každých 12 hodin a druhá skupina dostávala vankomycin 1 g každých 12 hodin intravenózně. Obě skupiny dostávaly současně aztreonam (1 až 2 g každých 8 hodin intravenózně), což by mohlo pokračovat, pokud je to klinicky indikováno. Do studie bylo zařazeno 203 pacientů léčených linezolidy a 193 pacientů léčených vankomycinem. Sto dvacet dva (60%) pacientů léčených linezolidy a 103 (53%) pacientů léčených vankomycinem bylo klinicky hodnotitelných. Míra vyléčení u klinicky hodnotitelných pacientů byla 57% u pacientů léčených linezolidy a 60% u pacientů léčených vankomycinem. Míra vyléčení u klinicky hodnotitelných pacientů s pneumonií spojenou s ventilátorem byla 47% u pacientů léčených linezolidy a 40% u pacientů léčených vankomycinem. Analýza modifikovaného intent-to-treat (MITT) u 94 pacientů léčených linezolidy a 83 pacientů léčených vankomycinem zahrnovala subjekty, které měly před léčbou izolovaný patogen. Míra vyléčení v analýze MITT byla 57% u pacientů léčených linezolidy a 46% u pacientů léčených vankomycinem. Míra vyléčení patogenem u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů je uvedena v tabulce 12.

tabulka 12: Lék Sazby na Test-pro-Cure Naleznete u Mikrobiologicky Hodnotitelných Dospělých Pacientů s Nozokomiální Pneumonií,

Komplikované Kůže A kožní Struktury Infekcí,

Dospělých pacientů s klinicky zdokumentované složité kůže a kožní struktury infekcí bylo zařazeno do randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, double-dummy studie srovnávající studie léky podávány intravenózně, následovaný léky perorálně pro celkem 10 až 21 dnů léčby. Jedna skupina pacientů dostávala injekci Zyvox i. v. 600 mg každých 12 hodin, následovanou tabletami Zyvox 600 mg každých 12 hodin; druhá skupina dostávala oxacilin 2 g každých 6 hodin intravenózně, následovaný dikloxacilinem 500 mg každých 6 hodin perorálně. Pacienti mohou být současně léčeni aztreonamem, pokud je to klinicky indikováno. Do studie bylo zařazeno 400 pacientů léčených linezolidy a 419 pacientů léčených oxacilinem. Dvě stě čtyřicet pět (61%) pacientů léčených linezolidy a 242 (58%) pacientů léčených oxacilinem bylo klinicky hodnotitelných. Míra vyléčení u klinicky hodnotitelných pacientů byla 90% u pacientů léčených linezolidy a 85% u pacientů léčených oxacilinem. Modifikované intent-to-treat (MITT) analýza 316 linezolid u pacientů léčených a 313 oxacilin léčených pacientů zahrnutých jedinců, kteří splnili všechny kritéria vstupu do studie. Míra vyléčení v analýze MITT byla 86% u pacientů léčených linezolidy a 82% u pacientů léčených oxacilinem. Míra vyléčení patogenem u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů je uvedena v tabulce 13.

tabulka 13: Lék Sazby na Test-pro-Cure Naleznete u Mikrobiologicky Hodnotitelných Dospělých Pacientů s komplikovanými Kůže a kožní Struktury Infekcí,

samostatná studie poskytly další zkušenosti s používáním ZYVOX v léčbě methicillinÂresistant Staphylococcus aureus (MRSA) infekcí. Jednalo se o randomizovanou otevřenou studii u hospitalizovaných dospělých pacientů se zdokumentovanou nebo podezřelou infekcí MRSA.

Jedna skupina pacientů obdržela ZYVOX I. V. Injekce v dávce 600 mg každých 12 hodin následuje ZYVOX Tablety 600 mg každých 12 hodin. Druhá skupina pacientů dostávala vankomycin 1 g každých 12 hodin intravenózně. Obě skupiny byly léčeny po dobu 7 až 28 dnů a pokud je to klinicky indikováno, mohly by být současně podávány aztreonam nebo gentamicin. Míra vyléčení u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s infekcí kůže a struktury kůže MRSA byla 26/33 (79%) u pacientů léčených linezolidy a 24/33 (73%) u pacientů léčených vankomycinem.

Diabetické Nohy Infekce,

Dospělých diabetických pacientů s klinicky zdokumentované složité kůže a kožní struktury infekcí („diabetické nohy infekce“) bylo zařazeno do randomizované (poměr 2:1), multicentrická, open-label studie srovnávající studie léků podávaných intravenózně nebo orálně pro celkem 14 do 28 dnů léčby. Jedna skupina pacientů obdržela ZYVOX 600 mg každých 12 hodin nitrožilně nebo ústně; další skupina obdržela ampicilin/sulbactam 1,5 až 3 g intravenózně nebo amoxicillin/clavulanate 500 až 875 mg každých 8 až 12 hodin perorálně. V zemích, kde ampicilin / sulbaktam není uváděn na trh, byl pro intravenózní režim použit amoxicilin / klavulanát 500 mg až 2 g každých 6 hodin. Pacienti ve srovnávací skupině by také mohli být léčeni vankomycinem 1 g každých 12 hodin intravenózně, pokud byla MRSA izolována od infekce nohou. Pacienti v jedné z léčebných skupin, kteří měli gramnegativní bacily izolované z místa infekce, mohli také dostávat aztreonam 1 až 2 g každých 8-12 hodin intravenózně. Všichni pacienti byli způsobilí přijímat vhodná adjuvantní metody léčby, jako je debridement a off-loading, jako obvykle vyžadovány v léčbě infekcí diabetické nohy, a většina pacientů obdržela tyto procedury. Ve studii intent-to-treat (ITT) bylo 241 pacientů léčených linezolidy a 120 pacientů léčených komparátorem. Dvě stě dvanáct (86%) pacientů léčených linezolidy a 105 (85%) pacientů léčených komparátorem bylo klinicky hodnotitelných. V populaci ITT byla míra vyléčení 68.5% (165/241) u pacientů léčených linezolidy a 64% (77/120) u pacientů léčených komparátorem, kde pacienti s neurčitými a chybějícími výsledky byli považováni za selhání. Lék sazby v klinicky hodnotitelných pacientů (s výjimkou těch, neurčité a chybějící výsledky), bylo o 83% (159/192) a 73% (74/101) v linezolid – a komparátorem u pacientů léčených, resp. Kritický post-hoc analýza se zaměřila na 121 linezolid léčených a 60 srovnávací léčených pacientů, kteří měli Gram-pozitivních patogenů izolovaných z místa infekce nebo od krve, kteří měli méně důkazů o hlubších osteomyelitida než celkové studijní populace, a kteří neobdrželi antimikrobiálních látek zakázáno. Na základě této analýzy, cure sazby byly 71% (86/121) v linezolid léčených pacientů a 63% (38/60) ve srovnávacím léčených pacientů. Žádná z výše uvedených analýz nebyla upravena pro použití doplňkových terapií. Míra vyléčení patogenem u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů je uvedena v tabulce 14.

Tabulka 14: Lék Sazby na Test-pro-Cure Naleznete u Mikrobiologicky Hodnotitelných Dospělých Pacientů s Infekcí Nohy u Diabetiků

Vankomycin-Rezistentní Enterokokových Infekcí,

Dospělých pacientů s prokázanou nebo suspektní vankomycin-rezistentní enterokokových infekce bylo zařazeno do randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené studii porovnávající vysoké dávky ZYVOX (600 mg) s nízkou dávkou ZYVOX (200 mg) vzhledem každých 12 hodin, a to buď intravenózně (IV) nebo perorálně po dobu 7 až 28 dnů. Pacienti by mohli dostávat současně aztreonam nebo aminoglykosidy. Bylo zde 79 pacientů randomizovaných k léčbě vysokými dávkami linezolidu a 66 k léčbě nízkými dávkami linezolidu. V intent-to-treat (ITT) populace s prokázanou vankomycin-rezistentní enterokokových infekce na počátku skládala z 65 pacientů v high-dávky za ruku a 52 v nízké dávce ruku.

míra vyléčení populace ITT s dokumentovanou enterokokovou infekcí rezistentní na vankomycin na začátku léčby je uvedena v tabulce 15 podle zdroje infekce. Tyto míry vyléčení nezahrnují pacienty s chybějícími nebo neurčitými výsledky. Míra vyléčení byla vyšší v rameni s vysokou dávkou než v rameni s nízkou dávkou, i když rozdíl nebyl statisticky významný na úrovni 0, 05.

tabulka 15: Lék Sazby na Test-pro-Cure Naleznete na ITT Dospělých Pacientů s dokumentovanými Vankomycin-Rezistentní Enterokokových Infekcí na začátku

Pediatrických Pacientů

Infekcí způsobených Gram-Pozitivní Bakterie,

účinnost a bezpečnost studie za předpokladu zkušenosti o použití ZYVOX v dětských pacientů k léčbě nozokomiální pneumonie, komplikované kůže a kožní struktury infekcí a jiných infekcí způsobených Gram-pozitivní bakteriální patogeny, včetně meticilin-rezistentní a citlivý Staphylococcus aureus a vankomycin-rezistentní Enterococcus faecium. Dětských pacientů ve věku od narození do 11 let s infekcí způsobených dokumentované nebo podezření na Gram-pozitivní bakterie byly zapsáni v randomizovaná, otevřená, komparátorem kontrolovaná studie. Jedna skupina pacientů obdržela ZYVOX I. V. Injekce 10 mg/kg každých 8 hodin následuje ZYVOX pro přípravu Perorální Suspenze 10 mg/kg každých 8 hodin. Druhá skupina dostávala vankomycin 10 až 15 mg / kg intravenózně každých 6 až 24 hodin, v závislosti na věku a renální clearance. Pacientů, kteří měli potvrdil VRE infekcí byly umístěny ve třetí ruka studia a získal ZYVOX 10 mg/kg každých 8 hodin intravenózně a/nebo ústně. Všichni pacienti byli léčeni celkem 10 až 28 dní a pokud je to klinicky indikováno, mohli by dostávat současně gramnegativní antibakteriální léky. V populaci intent-to-treat (ITT) bylo 206 pacientů randomizovaných do skupiny s linezolidem a 102 pacientů randomizovaných do skupiny s vankomycinem. Míry vyléčení pacientů s ITT, MITT a klinicky hodnotitelných jsou uvedeny v tabulce 16. Po dokončení studie bylo 13 dalších pacientů ve věku od 4 dnů do 16 let zařazeno do otevřeného prodloužení ramene VRE studie. Tabulka 17 poskytuje klinické vyléčení sazby tím, že patogen u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů včetně mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s vankomycin-rezistentní Enterococcus faecium z rozšíření této studie.

tabulka 16: Lék Sazby na Test-pro-Cure Naleznete na Intent-to-Treat, Modifikované Intent-to-Treat, a Klinicky Hodnocených Dětských Pacientů na Celkovém počtu Obyvatel a Vyberte Základní Diagnóza

Tabulka 17: Lék Sazby na Test-pro-Cure Naleznete u Mikrobiologicky Hodnotitelných Dětských Pacientů s Infekcí způsobených Gram-pozitivní Patogeny,