původní knihovna University of Houston byla založena v roce 1927, kdy škola byla známá jako Houston Junior College. S 1,988 svazky, knihovna byla umístěna jako část San Jacinto High School library, kde vysoká škola sdílela stavební prostor. Ruth Wikoffová byla první profesionální knihovnicí školy. Na žádost Wikoffa, prezident Edison Oberholtzer přemístil knihovnu do vlastního prostoru přeměnou hudební místnosti střední školy.

Po Houston Junior College se stala University of Houston v roce 1934, a se stěhoval do jeho aktuálního umístění v roce 1939 byla knihovna umístěna v Roy G. Cullen budovy; UH první stálé budovy. Ačkoli původně měl pouze tři zaměstnance, knihovna pokračovala v růstu tím, že neustále připojovala více místností v budově. V roce 1940 měla knihovna přes 12 200 svazků a do roku 1951 50 000. Téhož roku knihovna s pomocí několika mecenášů a M. D. Anderson Foundation, byl schopen postavit M. D. Anderson Memorial Library jako nové místo. Hugh Roy Cullen a Leopold Meyer darovali dostatek peněz na přidání dalších 6000 svazků do knihovny, než byla přesunuta do nové budovy. O čtyři roky později dosáhly objemy knihovny 145 000 a výdaje 200 000 dolarů.

univerzita poté rozšířila knihovní služby vytvořením systému knihoven University of Houston. Weston a. Pettey optometrie knihovna začala jako čítárna v 1952 když College of optometrie otevřen. V 1967, Lékárna knihovna byla založena v Lamar Fleming building on-campus primárně sloužit College of Pharmacy univerzity. V roce 2010 však byla Lékárna knihovna uzavřena a její sbírky integrovány do hlavní knihovny, aby umožnila College of Pharmacy získat zpět prostor. V létě 2016 byla tisková sbírka knih a vázaných časopisů umístěných v knihovně optometrie Weston a. Pettey přesunuta do knihovny MD Anderson, aby se vytvořil prostor pro novou knihovnu zdravotnických věd. Dnes existuje šest poboček.

v roce 1968 byla K M. D. přistavěna osmipodlažní věž. Andersonova knihovna a hnědé křídlo knihovny bylo přidáno v roce 1977. K nejvýznamnějším změnám v knihovně M. D. Andersona došlo v roce 2004, kdy bylo přidáno nové křídlo. Nové křídlo bylo postaveno jako přední vchod do knihovny, spolu s atriem Johna O ‚ Quinna a 24hodinovým salonkem. Univerzita najala Jamese Sanborna, slávy Kryptos, postavit sochu pro knihovnu. Socha s názvem A, A byla postavena před knihovnou v červnu 2004.