transplantace Kmenových buněk se používají k dát zpět kmenových buněk v kostní dřeni byla zničena onemocnění, chemoterapie (chemoterapie), nebo záření. V závislosti na tom, kde kmenové buňky, transplantace postup může být volána:

• Kostní dřeně (BMT)
• Periferní krve transplantace kmenových buněk
• transplantace Pupečníkové krve

to vše může být nazýván transplantace hematopoetických kmenových buněk.

v typické transplantaci kmenových buněk pro rakovinu se používají velmi vysoké dávky chemoterapie, někdy spolu s radiační terapií, aby se pokusily zabít všechny rakovinné buňky. Tato léčba také zabíjí kmenové buňky v kostní dřeni. Toto se nazývá myeloablace nebo myeloablativní terapie. Brzy po léčbě jsou kmenové buňky podány (transplantovány), aby nahradily ty, které byly zničeny. Náhradní kmenové buňky se podávají do žíly, podobně jako krevní transfúze. Cílem je, že v průběhu času, transplantované buňky se usazují v kostní dřeni, začnou růst a zdravé krevní buňky. Tento proces se nazývá štěpení.

existují 2 hlavní typy transplantací. Jsou pojmenovány podle toho, kdo daruje kmenové buňky.

• autologní: Auto znamená Já. Kmenové buňky v autologních transplantacích pocházejí od stejné osoby, která transplantaci dostane, takže pacient je jejich vlastním dárcem.
• alogenní: Allo znamená jiné. Kmenové buňky v alogenních transplantacích pocházejí od jiné osoby než od pacienta, buď odpovídající příbuzný nebo nesouvisející dárce.

autologní transplantace kmenových buněk

u tohoto typu transplantace je prvním krokem odstranění nebo sklizeň vlastních kmenových buněk. Vaše kmenové buňky jsou odebrány z kostní dřeně nebo z krve a poté zmrazeny. (Můžete se dozvědět více o tomto procesu na jaké to je darovat kmenové buňky?) Poté, co dostanete vysoké dávky chemoterapie a / nebo záření jako myeloablativní terapii, jsou kmenové buňky rozmrazeny a vráceny vám.

výhody autologní transplantace kmenových buněk: jednou z výhod autologní transplantace kmenových buněk je, že získáváte své vlastní buňky zpět. Když dostanete své vlastní kmenové buňky zpět, nemusíte se obávat, že je vaše tělo odmítne (nazývané roubované buňky nebo „štěp“).

Rizika autologní transplantaci kmenových buněk: štěpů může ještě selhat, což znamená, že transplantované kmenové buňky nechoď do kostní dřeně a krevních buněk, jako by měly. Také autologní transplantace nemohou vyvolat efekt“ štěp versus rakovina“. Možnou nevýhodou autologní transplantace je, že rakovinné buňky mohou být shromážděny spolu s kmenovými buňkami a později vloženy zpět do vašeho těla. Další nevýhodou je, že váš imunitní systém je stejný jako před transplantací. To znamená, že rakovinné buňky byly schopny uniknout útoku z vašeho imunitního systému dříve a mohou tak učinit znovu.

tento druh transplantace se používá hlavně k léčbě určitých leukémií, lymfomů a mnohočetného myelomu. Někdy se používá pro jiné druhy rakoviny, jako je rakovina varlat a neuroblastom, a některé druhy rakoviny u dětí. Lékaři mohou používat autologní transplantace i pro jiná onemocnění, jako je systémová skleróza, roztroušená skleróza (MS) a systémová lupus erythematóza (lupus).

jak se zbavit nádorových buněk v kmenové buňky uloženy pro autologní transplantace

zabránit všechny zbývající rakovinné buňky od být transplantovány spolu s kmenovými buňkami, některá centra léčbě kmenové buňky dříve, než se dostanou zpět do pacienta. To může být nazýváno očištěním. I když by to mohlo fungovat pro některé pacienty, dosud nebylo dost studií, které by věděly, zda je to skutečně přínos. Možnou nevýhodou čištění je, že během tohoto procesu mohou být ztraceny některé normální kmenové buňky. To může způsobit, že vaše tělo začne vytvářet normální krevní buňky déle, a můžete mít velmi nízké a nebezpečné hladiny bílých krvinek nebo krevních destiček po delší dobu. To by mohlo zvýšit riziko infekcí nebo problémů s krvácením.

Další léčba pomoci zabít rakovinné buňky, které by mohly být vráceny kmenových buněk spočívá v poskytování anti-rakovina léky po transplantaci. Kmenové buňky nejsou léčeny. Po transplantaci dostane pacient protirakovinné léky, aby se zbavil všech rakovinných buněk, které mohou být v těle. Tomu se říká očištění in vivo. Například lenalidomid (Revlimid®) může být použit tímto způsobem pro mnohočetný myelom. Potřeba odstranit rakovinné buňky z transplantovaných kmenových buněk nebo pacientů po transplantaci a nejlepší způsob, jak to udělat, je i nadále zkoumána.

tandemové (dvojité autologní) transplantace

provedení 2 autologních transplantací v řadě je známé jako tandemová transplantace nebo dvojitá autologní transplantace. Při tomto typu transplantace dostane pacient 2 kúry vysoké dávky chemoterapie jako myeloablativní terapie, z nichž každý následuje transplantaci vlastních kmenových buněk. Všechny potřebné kmenové buňky se shromažďují před první chemoterapií s vysokou dávkou a polovina z nich se používá pro každou transplantaci. Obvykle jsou 2 kurzy chemoterapie podávány do 6 měsíců. Druhý je podán poté, co se pacient zotaví z prvního.

tandemové transplantace se staly standardem péče o určité druhy rakoviny. Vysoce rizikové typy rakoviny u dětí neuroblastom a dospělé mnohočetného myelomu jsou rakoviny, kde tandemové transplantace se zdá, vykazují dobré výsledky. Ale lékaři ne vždy souhlasí s tím, že jsou opravdu lepší než jediná transplantace pro určité druhy rakoviny. Protože tato léčba zahrnuje 2 transplantace, riziko závažných výsledků je vyšší než u jedné transplantace.

někdy může být autologní transplantace následovaná alogenní transplantací nazývána také tandemovou transplantací. (Viz Mini-transplantace níže.)

alogenní transplantace kmenových buněk

alogenní transplantace kmenových buněk používají dárcovské kmenové buňky. V nejběžnějším typu alogenní transplantace pocházejí kmenové buňky od dárce, jehož typ tkáně se blíží vašemu. (Toto je diskutováno u odpovídajících pacientů a dárců.) Nejlepším dárcem je blízký člen rodiny, obvykle bratr nebo sestra. Pokud ve své rodině nemáte dobrou shodu, dárce lze najít u široké veřejnosti prostřednictvím národního registru. Tomu se někdy říká transplantace bahna (uzavřeno nesouvisející dárce). Transplantace s bahnem jsou obvykle rizikovější než transplantace s příbuzným, který se dobře hodí.

alogenní transplantace funguje přibližně stejně jako autologní transplantace. Kmenové buňky jsou shromažďovány od dárce a uloženy nebo zmrazeny. Poté, co dostanete vysoké dávky chemoterapie a / nebo záření jako myeloablativní terapii, jsou kmenové buňky dárce rozmrazeny a podány vám.

krev odebraná z placenty a pupeční šňůry novorozenců je typem alogenní transplantace. Tento malý objem pupečníkové krve má vysoký počet kmenových buněk, které mají tendenci se rychle množit. Transplantace pupečníkové krve se provádí jak pro dospělé, tak pro děti. Do roku 2017 bylo pro veřejné použití darováno odhadem 700 000 jednotek (šarží) pupečníkové krve. A ještě více byly shromážděny pro soukromé použití. V některých studiích bylo riziko, že rakovina nezmizí nebo se nevrátí po transplantaci pupečníkové krve, menší než po transplantaci nesouvisejícího dárce.

výhody alogenní transplantace kmenových buněk: dárcovské kmenové buňky vytvářejí své vlastní imunitní buňky, které by mohly pomoci zabít všechny rakovinné buňky, které zůstanou po léčbě vysokými dávkami. Toto se nazývá štěp versus rakovina nebo štěp versus nádor. Další výhody jsou, že dárce může být často požádáni, aby darovat více kmenových buněk, nebo dokonce i bílých krvinek, v případě potřeby, a kmenové buňky od zdravých dárců jsou bez nádorových buněk.

rizika alogenních transplantací kmenových buněk: transplantace nebo štěp nemusí trvat-to znamená, že transplantované kmenové buňky dárce by mohly zemřít nebo být zničeny tělem pacienta před usazením v kostní dřeni. Dalším rizikem je, že imunitní buňky od dárce nemusí napadat pouze rakovinné buňky-mohou napadat zdravé buňky v těle pacienta. Toto se nazývá onemocnění štěpu proti hostiteli. Existuje také velmi malé riziko určitých infekcí z dárcovských buněk, i když dárci jsou testováni před darováním. Vyšší riziko pochází z infekcí, které jste měli dříve a které váš imunitní systém měl pod kontrolou. Tyto infekce se mohou objevit po alogenní transplantaci, protože váš imunitní systém je pod kontrolou (potlačen) léky nazývanými imunosupresivní léky. Takové infekce mohou způsobit vážné problémy a dokonce i smrt.

alogenní transplantace se nejčastěji používá k léčbě určitých typů leukémie, lymfomů, mnohočetného myelomu, myelodysplastického syndromu a dalších poruch kostní dřeně, jako je aplastická anémie.

Mini-transplantace (non-myeloablativní transplantací)

Pro některé lidi, věku nebo určité zdravotní podmínky, aby bylo více riskantní dělat myeloablativní terapie, která zničí všechny jejich kostní dřeně před transplantací. Pro tyto lidi mohou lékaři použít typ alogenní transplantace, která se někdy nazývá mini-transplantace. Váš lékař ji může označit jako nemyeloablativní transplantaci nebo zmínit kondicionování se sníženou intenzitou (Ric). Pacienti mini transplantaci obvykle dostávají nižší dávky chemoterapie a/nebo ozařování, než kdyby dostávali standardní myeloablativní transplantací. Cíl v mini-transplantaci je zabíjet některé rakovinné buňky (které bude také zabít některé z kostní dřeně), a potlačit imunitní systém natolik, aby dárce kmenových buněk, aby se usadit v kostní dřeni.

Na rozdíl od standardní alogenní transplantace existují buňky od dárce i pacienta společně v těle pacienta po určitou dobu po mini-transplantaci. Ale pomalu, v průběhu měsíců, dárcovské buňky přebírají kostní dřeň a nahrazují vlastní buňky kostní dřeně pacienta. Tyto nové buňky pak mohou vyvinout imunitní odpověď na rakovinu a pomoci zabít rakovinné buňky pacienta-účinek štěpu proti rakovině.

jednou z výhod mini-transplantace je, že používá nižší dávky chemoterapie a / nebo záření. A protože kmenové buňky nejsou všechny zabity, počet krevních buněk neklesá tak nízko, zatímco čeká, až nové kmenové buňky začnou vytvářet normální krvinky. To je zvláště užitečné pro starší pacienty a pacienty s jinými zdravotními problémy. Vzácně se může používat u pacientů, kteří již podstoupili transplantaci.

Mini-transplantace léčí některé nemoci lépe než jiné. Nemusí dobře fungovat u pacientů s velkým množstvím rakoviny v těle nebo u lidí s rychle rostoucími rakovinami. I když může být méně vedlejších účinků chemoterapie a záření než u standardní alogenní transplantace, riziko onemocnění štěpu proti hostiteli je stejné. Některé studie ukázaly, že u některých druhů rakoviny a některých dalších krevních stavů mohou mít dospělí i děti stejné výsledky s mini-transplantací ve srovnání se standardní transplantací.

Syngenních transplantací kmenových buněk (pro ty, kteří s identickým sourozencem)

Toto je zvláštní druh alogenní transplantace, které mohou být použity pouze v případě, že pacient má identický sourozenec (dvojče nebo trojče) – někdo, kdo má stejný typ tkáně. Výhodou transplantace syngenních kmenových buněk je, že onemocnění štěpu proti hostiteli nebude problém. Také v transplantovaných kmenových buňkách nejsou žádné rakovinné buňky, protože by mohlo dojít k autologní transplantaci.

nevýhodou je, že vzhledem k tomu, že nový imunitní systém je tolik jako imunitní systém příjemce, neexistuje žádný účinek štěpu proti rakovině. Musí být vynaloženo veškeré úsilí na zničení všech rakovinných buněk před provedením transplantace, aby se zabránilo návratu rakoviny.

polovičaté transplantace

bylo dosaženo zlepšení v používání rodinných příslušníků jako dárců. Tento druh transplantace se nazývá poloviční shoda (haploidentická) transplantace pro lidi, kteří nemají plně odpovídající nebo identického člena rodiny. To může být další možností, kterou je třeba zvážit, spolu s transplantací pupečníkové krve a transplantací nesouvisejícího dárce (bahna).

význam odpovídající pacientů a dárců

Pokud je to možné, je velmi důležité, aby dárce a příjemce jsou v blízkosti tkáně zápas, aby se zabránilo odmítnutí štěpu. Odmítnutí štěpu se stane, když imunitní systém příjemce rozpozná dárcovské buňky jako cizí a pokusí se je zničit jako bakterie nebo virus. Odmítnutí štěpu může vést k selhání štěpu, ale je to vzácné, když jsou dárce a příjemce dobře sladěni.

častějším problémem je, že když dárcovské kmenové buňky vytvářejí své vlastní imunitní buňky, nové buňky mohou vidět buňky pacienta jako cizí a napadnout jejich nový „domov“.“Toto se nazývá onemocnění štěpu proti hostiteli. (Více viz vedlejší účinky transplantace kmenových buněk). Nové, roubované kmenové buňky napadají tělo osoby, která dostala transplantaci. To je další důvod, proč je tak důležité najít nejbližší možnou shodu.

co dělá dárce kmenových buněk shodou? Co znamená být zápasem HLA?

mnoho faktorů hraje roli v tom, jak imunitní systém zná rozdíl mezi já a non-self, ale nejdůležitější pro transplantace je systém lidského leukocytárního antigenu (HLA). Lidské leukocytární antigeny jsou proteiny nacházející se na povrchu většiny buněk. Tvoří typ tkáně člověka, který se liší od krevního typu člověka.

každá osoba má počet párů HLA antigenů. Zdědíme je od obou našich rodičů a na oplátku je předáváme našim dětem. Lékaři se snaží tyto antigeny porovnat při hledání dárce pro osobu, která dostává transplantaci kmenových buněk.

Jak dobře se shodují typy tkání hla dárce a příjemce, hraje velkou roli v tom, zda transplantace bude fungovat. Zápas je nejlepší, když všechny 6 známých hlavních antigenů HLA jsou stejné-a 6 mimo 6 zápas. Lidé s těmito zápasy mají nižší šanci na onemocnění štěpu proti hostiteli, odmítnutí štěpu, mít slabý imunitní systém, a získání závažných infekcí. Pro transplantace kmenových buněk kostní dřeně a periferní krve se někdy používá dárce s jediným neshodným antigenem – 5 ze 6 zápasů. U transplantací pupečníkové krve se zdá, že perfektní shoda HLA není tak důležitá, a dokonce i vzorek s několika neshodnými antigeny může být v pořádku.

lékaři se stále učí více o lepších způsobech, jak spojit dárce. Dnes může být pro sourozence zapotřebí méně testů, protože jejich buňky se liší méně než nesouvisející dárce. Aby se však snížilo riziko neshodných typů mezi nesouvisejícími dárci, může být testováno více než základní 6 hla antigeny. Například, někdy lékaři, aby se pokusili získat 10 mimo 10 zápas. Některá transplantační centra nyní vyžadují shodu s vysokým rozlišením,která se hlouběji zabývá typy tkání a umožňuje konkrétnější shodu HLA.

nalezení shody

existují tisíce různých kombinací možných typů tkání HLA. To může ztěžovat nalezení přesné shody. Hla antigeny jsou zděděny od obou rodičů. Pokud je to možné, hledání dárce obvykle začíná bratry a sestrami pacienta (sourozenci), kteří mají stejné rodiče jako pacient. Šance, že jeden sourozenec bude perfektní zápas (to znamená, že jste oba obdrželi stejnou sadu antigenů HLA od každého z vašich rodičů)je 1 ze 4.

v Případě, že sourozenec není dobrý zápas, vyhledávání by pak mohl přesunout k příbuzným, kteří jsou méně pravděpodobné, že být dobrý zápas – rodiče, poloviční sourozenci a širší rodina, jako jsou tety, strýcové, bratranci nebo sestřenice. (Manželé nejsou s větší pravděpodobností dobrými zápasy než ostatní lidé, kteří nejsou příbuzní.) Pokud se zjistí, že žádní příbuzní nejsou blízcí, transplantační tým rozšíří vyhledávání na širokou veřejnost.

jak se zdá nepravděpodobné, je možné najít dobrý zápas s cizincem. Abychom pomohli s tímto procesem, tým použije registry transplantací, jako jsou ty, které jsou zde uvedeny. Registry slouží jako dohazovači mezi pacienty a dobrovolnými dárci. Mohou vyhledávat a přistupovat k milionům možných dárců a stovkám tisíc jednotek pupečníkové krve.

Be the Match (dříve Národní program dárců dřeně)
bezplatné číslo: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
webové stránky: www. bethematch.org

Krev & Dřeně Informační Síť
Toll-free číslo: 1-888-597-7674
webové Stránky: www.bmtinfonet.org

v Závislosti na osobě tkáně psaní, několik dalších mezinárodních registrů jsou také k dispozici. Někdy se nejlepší zápasy nacházejí u lidí s podobným rasovým nebo etnickým pozadím. Ve srovnání s jinými etnickými skupinami, bílí lidé mají větší šanci najít perfektní shodu pro transplantaci kmenových buněk mezi nepříbuznými dárci. Je to proto, že etnické skupiny mají různé typy HLA, a v minulosti byla v registrech dárců menší rozmanitost, nebo méně nebílých dárců. Nicméně, šance na nalezení nepříbuzného dárce zlepšit každý rok, jak více dobrovolníků vědomi registrů a přihlaste se k nim.

nalezení nesouvisejícího dárce může trvat měsíce, i když pupečníková krev může být o něco rychlejší. Jeden zápas může vyžadovat procházení miliony záznamů. Také nyní, když transplantační centra častěji používají testy s vysokým rozlišením, je párování stále složitější. Perfektní 10 mimo 10 zápasy na této úrovni jsou mnohem těžší najít. Transplantační týmy se však také zlepšují ve zjišťování, jaké druhy nesouladů lze tolerovat v jakých konkrétních situacích – to je, které nesouladné antigeny méně pravděpodobně ovlivní úspěch a přežití transplantace.

mějte na paměti, že existují fáze tohoto procesu – může existovat několik zápasů, které vypadají slibně, ale nefungují podle očekávání. Tým a registr budou i nadále hledat nejlepší možný zápas pro vás. Pokud váš tým najde dospělého dárce prostřednictvím registru transplantací, registr bude kontaktovat dárce, aby provedl závěrečné testování a darování. Pokud váš tým najde odpovídající pupečníkovou krev, registr bude mít pupečníkovou krev odeslána do vašeho transplantačního centra.