tato studie nezohlednila dávku acetaminofenu požití z několika důvodů. Přesné odhady dávky nemohly být provedeny u náhodné skupiny, protože mnoho z těchto pacientů nechtěně požívalo acetaminofen ve více než jedné formě během několika dnů. Dalším problémem, kterému jsme čelili, bylo to, že někteří pacienti v náhodné skupině nevěděli o přítomnosti acetaminofenu v některých volně prodejných lécích. Asi 40% pacientů v sebevražedné skupině nemohlo poskytnout přesnou anamnézu o dávce acetaminofenu požití. Značný počet pacientů v sebevražedné skupině byl ospalý a sedativní kvůli jiným souběžným požitím. Většina studií v literatuře navíc neprokázala žádný jasný přímý vztah mezi dávkou acetaminofenu a hepatotoxicitou . Nízké hladiny acetaminofenu (< 10 mg/l) byly zjištěny u 38% pacientů v náhodné skupině ve srovnání s 10% ve skupině se sebevražedným předávkováním. Je to pravděpodobně proto, že tito pacienti se prezentovali pozdě a po delší dobu požili malé dávky.

Překvapivě, nemocnosti a úmrtnosti byly vyšší v případě náhodného předávkování skupiny než sebevražedné skupiny (15% vs 0%, P < 0.05). Existují dva důvody. Za prvé, tito pacienti jsou přítomni pozdě a někdy je diagnóza zpožděna, což brání optimální antidotální léčbě. Druhým důvodem může být zvýšené chronické užívání alkoholu u náhodné skupiny (39% vs. 12%, P < 0,05). Údaje o množství alkoholu, délce příjmu nebo intervalu mezi příjmem alkoholu a acetaminofenem však podléhají zkreslení vyvolání, zadržení informací pacientem nebo nereagujícímu stavu pacienta při prezentaci.

předpokládaný základ pro potenciaci hepatotoxicity vyvolané acetaminofenem chronickým požitím ethanolu byl dostatečně diskutován . Elegantní studie provedené v roce 1970 zjištěno, že paracetamol užívaný v terapeutických dávkách, je metabolizován v játrech prostřednictvím dvou cest. Většina léku (80-90%) je konjugované buď s kyselinou glukuronovou nebo sulfáty, získávání netoxický konjugátů, které jsou vylučovány ledvinami. Malý podíl (5%) je metabolizován na reaktivní elektrofilní meziprodukt systémem cytochromu P-450. Tento metabo-lite je vykreslen netoxický konjugace s glutathion tvořit mercapturic kyseliny a související konjugátů, které jsou také vylučovány močí. Pokud je léčivo užíváno v nadměrných dávkách, zvětšené množství se převede cytochromem P-450 na vysoce reaktivní toxický meziprodukt metabolit . Poté může dosáhnout úrovně, která přemůže ochranný mechanismus glutathionové konjugace a nakonec kovalentní vazbou na hepatocytární proteiny vede k hepatocelulární nekróze .

Terapeutických dávkách je paracetamol mají potenciál produkovat poškození jater, pokud jsou spojené s okolnostmi, které zvyšují aktivitu P-450 systému, což vede ke zvýšené produkci toxického metabolitu, nebo že v rozporu s ochranný mechanismus poškozování glutathion k dispozici. Ethanol může potencovat poškození z obou těchto důvodů .

V této studii 6/9 (66%) pacientů v případě náhodného předávkování skupiny a 7/55 (13%) v sebevražedné předávkování skupina představila na pohotovost více než 24 hodin po předávkování. Léčba n-acetylcysteinem byla podána 62% pacientů v náhodné skupině ve srovnání se 73% pacientů v sebevražedné skupině. Léčba N-acetylcysteinem byla velmi úspěšná v prevenci nebo zmírnění poškození jater po sebevražedném předávkování acetaminofenem. Přínos N-acetylcysteinu v syndromu poškození acetaminofenu jako terapeutického neštěstí však není jasně definován. Konečný výsledek v případě náhodného předávkování je závislý na mnoha faktorech, a tedy velký počet případů bude nutné pro vícerozměrné analýzy pro identifikaci role N-acetylcysteinu. Protože účinnost N-acetylcysteinu jako antidota klesá po osmi hodinách, musí být léčba zahájena okamžitě po všech potenciálně toxických dávkách acetaminofenu (> 10 g). Nicméně, velké retrospektivní studie ukázaly, že N-acetylcystein terapie snížila incidence hepatotoxicity při podávání až 24 hodin po předávkování . Pacienti, kteří mají zvýšenou citlivost na toxicitu acetaminofenu, zejména alkoholici, by měli být zváženi pro terapii N-acetylcysteinem v plazmatických hladinách, které jsou polovinou hladin uvedených ve standardním grafu . Kromě toho by pacienti s náhodným předávkováním získaným v průběhu několika hodin měli být stále zvažováni pro léčbu, protože v těchto případech jsou plazmatické hladiny nespolehlivé při předpovídání hepatotoxicity.

Naše studie také ukázala, že, i když pacienti se sebevražednými předávkování, měli vyšší vrchol paracetamol úrovni než v případě náhodného předávkování group, peak aminotransferázy úroveň (>1000 IU/L) byla více často vidět v případě náhodného předávkování skupina (39% vs 12%, P < 0.05). Pacienti se sebevražedným předávkováním s vysokými hladinami jaterních enzymů měli častěji v anamnéze chronické zneužívání alkoholu a projevili se pozdě. Podobné výsledky byly hlášeny v australské studii . I když se akutní selhání jater vyvine z důvodu sebevražedného předávkování acetaminofenem, mají tito pacienti dobrou prognózu, pokud jde o transplantaci jater a smrt. . Ve skutečnosti žádný z našich pacientů ve skupině se sebevražedným předávkováním nezemřel nebo nemusel být předán k transplantaci. Naproti tomu v případě náhodného předávkování skupiny 2/13 pacientů se vyvinuly fulminantní selhání jater vedoucí k jaterní kóma a nakonec smrt. Maximální hladiny acetaminofenu tedy špatně korelují s jaterní dysfunkcí, morbiditou a mortalitou.

počet dnů hospitalizace byl vyšší v náhodné skupině. Existují četné studie, které prokázaly, že celkové náklady na léčení pacienta v jednotce intenzivní péče v USA je přibližně $25,000–35,000 za den . V mnoha nemocnicích v zemi je tradicí přijímat pacienty s předávkováním acetaminofenem na jednotky kritické péče. V naší studii bylo z 80 pacientů v sebevražedné skupině 75 přijato na jednotku intenzivní péče, zatímco všech 13 pacientů ve skupině s náhodným předávkováním bylo přijato do této jednotky. Protože jejich benigní klinický průběh, doporučujeme, aby pacienti se sebevražednými paracetamol předávkování mohou být bezpečně řídit na lékařské podlahy, pokud je v anamnéze chronický abusus alkoholu nebo jiné souběžné léčby otrav. V naší nemocnici by to znamenalo úsporu nákladů nejméně 500 000 dolarů ročně.