Articles

proč kolorektální karcinom rychle roste mezi mladými dospělými?

5. listopadu roku 2020, podle NCI Zaměstnanců

Kolorektální karcinom je nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u lidí pod 50 let ve Spojených Státech, s sazby z nových diagnóz stále lezení v této věkové skupině.

Kredit: National Cancer Institute

Doug Dallmann byl v jeho počátku třicátých let, když se poprvé všiml krve ve stolici.

„ale protože se to stalo jen příležitostně a nezpůsobilo žádnou bolest, moc jsem o tom nepřemýšlel a nikdy jsem to nepřinesl se svým lékařem,“ napsal v osobním popisu své zkušenosti.

o několik let později, když se krvácení stalo častějším a intenzivnějším, se rozhodl nechat si to zkontrolovat. Bylo mu řečeno, že příčinou byly drobné trhlinky ve střevech, které se opravdu nedají léčit.

„jen jsem si uvědomil, že je mým osudem v životě žít s krví ve stolici, a vrátil se k ignorování,“ napsal.

ale pak začal cítit ostré bolesti v pánvi a věděl, že je něco vážně špatně. Při roční fyzické prohlídce netrvalo dlouho, než doktor nádor našel. V pouhých 40 letech mu byla diagnostikována rakovina konečníku 3. stupně.

bohužel, Dallmannova zkušenost odráží rostoucí trend zaznamenaný v celé zemi. Od roku 1990, míra kolorektálního karcinomu (včetně rakoviny tlustého střeva a konečníku) více než zdvojnásobil, u dospělých mladších než 50. Nejen to, ale na nemoc umírá více mladších lidí.

Tento rychlý nárůst je zvláště matoucí, protože rychlost kolorektálního karcinomu se propadla mezi staršími dospělými—především díky pravidelné kolonoskopie a nižší mírou kouření.

“ moc nerozumíme příčinám, biologii nebo tomu, jak zabránit časnému nástupu nemoci,“ řekl Phil Daschner, programový ředitel divize biologie rakoviny NCI. „A to je důležité se dozvědět více o tom, protože to může mít vliv na léčbu a přežití rakoviny tlustého střeva s časným nástupem.“

V září, více než 400 předních vědců z akademické obce, průmyslu a vlády, spolu s obhájci pacientů, shromážděných on-line k výměně nápadů a informací o kolorektálním karcinomu u mladších dospělých. Cílem think tanku, organizovaného NCI a Národním institutem environmentálních zdravotních věd (NIEHS), bylo identifikovat výzkumné priority, které řeší důležité otázky týkající se této nemoci.

i když účastníci diskutovali několik různých aspektů počáteční stádium rakoviny tlustého střeva, včetně prevence, léčby a přežití—identifikovat rizikové faktory a příčiny kolorektálního karcinomu u mladších dospělých se objevil jako nejvyšší prioritu.

rostoucí míra po celém světě

téměř 18 000 lidí mladších 50 let bude letos ve Spojených státech diagnostikováno kolorektální karcinom, uvedla Rebecca Siegel, M. P. H., Z American Cancer Society. Toto onemocnění je však stále relativně vzácné a postihuje mnohem méně než 1% mladších dospělých.

některé skupiny byly zasaženy rostoucím trendem více než jiné. Například, ačkoli lidé všech ras mohou vyvinout kolorektální karcinom v mladém věku, špička byla většinou pozorována u domorodců z Aljašky, Američtí indiáni, a bílí.

Nicméně, Černoši jsou stále více pravděpodobné, že si rakoviny tlustého střeva v mladém věku, než Bílé, i když rozdíl se zmenšuje, řekl Nathan Ellis, Ph.d., z University of Arizona Cancer Center.

Spojené státy nejsou jedinou zemí, která čelí alarmujícímu nárůstu časného výskytu kolorektálního karcinomu, poznamenal Jeffrey k. Lee, M. D., Kaiser Permanente Severní Kalifornie. Podobné trendy byly také dokumentovány v Kanadě, Nový Zéland, Austrálie, a některé části Evropy a Asie. Ve většině z těchto míst se počet případů u mladších dospělých začal zvyšovat kolem roku 1995.

příčiny kolorektálního karcinomu u mladých dospělých

odborníci nevědí, co způsobuje skok v kolorektálním karcinomu u mladých dospělých. Znají však některé faktory, které zvyšují riziko kolorektálního karcinomu u starších dospělých, včetně obezity, fyzické nečinnosti a kouření.

„Někteří z těch, se staly častější v posledních 45 letech, spolu s tím nárůst na počátku-nástup případech,“ řekl Daschner, který pomohl plán think tanku. Tak, je možné, že některé ze stejných faktorů jsou zodpovědné za vzestup časného nástupu onemocnění, poznamenal.

na druhé straně může existovat soubor jedinečných rizikových faktorů pro kolorektální karcinom u mladších dospělých, které vědci dosud nezjistili, dodal.

i když některé genetické podmínky—jako Lynch syndrom a familiární adenomatózní polypóza—zvýšit riziko vzniku rakoviny tlustého střeva v mladém věku, pouze 10% až 20% z počáteční stádium rakoviny tlustého střeva a konečníku, jsou způsobené dědičné faktory, vysvětlil Kimmie Ng, M. D., z Dana-Farber Cancer Institute.

když se výskyt onemocnění mění podle generace, to naznačuje, že viníkem je něco v životním prostředí, spíše než něco biologického, dodal Dr. Ng, s mnoha dalšími účastníky setkání souhlasí.

Dietu, Střevní Bakterie, a Zánět

Většina diskuse o možných příčinách začátku-nástup onemocnění sešlo na tři vzájemně související faktory: dieta, bakterie ve střevech, a zánět.

existují rostoucí důkazy spojující nezdravou stravu-zejména s vysokým obsahem zpracovaného masa a tuku a nízkým obsahem ovoce a zeleniny—s časným nástupem kolorektálního karcinomu.

stejně tak několik studií zjistilo, že nadváha nebo obezita mohou zvýšit něčí šanci na časný nástup kolorektálního karcinomu. S využitím údajů z elektronických zdravotních záznamů Nathan Berger, MD, Case Comprehensive Cancer Center, zjistil, že polovina mladších dospělých s kolorektálním karcinomem měla nadváhu a 17% bylo obézních.

nezdravá strava se v posledních desetiletích stala běžnější, zdůraznili vědci. A Počet dětí a dospělých, kteří mají nadváhu nebo obezitu, stále stoupá.

navíc Američané tráví více času sezením a méně času aktivitou. Studie zjistily, že více času na televizi je také spojeno s vyšším rizikem časného nástupu kolorektálního karcinomu, řekl Yin Cao, Sc.D., M. P. H., Washingtonské univerzity v St. Není však jasné, zda je to proto, že méně aktivní může vést k nadváze.

jiní vědci se zaměřili na bakterie, které žijí ve střevě, nazývané také střevní mikrobiom. Některé typy bakterií byly zavěšeny jako spolupachatelé růstu a šíření kolorektálního karcinomu, a některé mohou ovlivnit, jak dobře fungují určité léčby rakoviny.

V laboratoři, studium, toxiny z několika druhů bakterií, které se běžně vyskytují v lidském střevě způsobují rakovinu ve střevech myší, vysvětlil, Cynthia Sears, M. D., odborník na infekční choroby z Johns Hopkins University.

změny ve střevním mikrobiomu mohou mít vliv na zvyšující se výskyt kolorektálního karcinomu u dospělých mladších 50 let.

Credit: Journal of Translational Medicine. Dubna 2017. doi: 10.1186 / s12967-017-1175-y.CC podle 4.0.

možná není divu, že střevní bakterie jsou ovlivněny potravinami a chemikáliemi, které jíme, pijeme a dýcháme. Studie ukázaly, že strava, obezita, cvičení a některé léky (jako jsou antibiotika) mohou změnit počet a typy bakterií v našich střevech.

nezdravá strava a střevní bakterie jsou spojeny jiným způsobem. Oba mohou vést k zánětu-reakci těla na zranění, nemoci nebo podráždění. V jedné studii na myších vyvolala dieta s vysokým obsahem tuku zánět střev a urychlila růst nádorů ve střevech.

Pokud jde o střevní bakterie, některé bakteriální toxiny zesilují zánět, poznamenal Dr. Sears. Studie také ukázaly, že některé střevní bakterie mohou rekrutovat imunitní buňky, které pomáhají růstu rakoviny, a také blokovat imunitní buňky, které bojují proti rakovině. Zánět může také vytvářet škodlivé chemikálie, které mohou mutovat DNA a podporovat rakovinu, vysvětlil Dr. Ng.

kromě toho mohou některá chronická onemocnění, včetně syndromu dráždivého tračníku, Crohnovy choroby a diabetu, způsobit zánět ve střevě. Polovina mladších dospělých s kolorektálním karcinomem má také chronický stav, který může způsobit zánět ve střevě.

účinky těchto faktorů by mohly začít velmi brzy v životě—v dětství, dětství nebo dokonce v děloze—poznamenal Caitlin Murphy, Ph.d., M. P. H., z University of Texas Southwestern Medical Center.

chemické látky v životním prostředí

vědci také zkoumají faktory v životním prostředí jako potenciální příčiny časného nástupu kolorektálního karcinomu. Takové faktory zahrnují věci, jako je znečištění ovzduší a vody, chemikálie v půdě a potravinách a používání pesticidů.

National Toxicology Program, vedený NIEHS, určila 18 chemických látek, které způsobují rakovinu ve střevech myší nebo potkanů, řekl Ředitel NIEHS Rick Woychik, Ph.d., který také stojí v čele Národního toxikologického Programu. Některé z těchto chemikálií mohou poškodit DNA, což může vést ke škodlivým mutacím v buňkách tlustého střeva a konečníku.

jiné chemikálie mohou mít více nepřímých účinků, upozornila Barbara Cohn, Ph.D., M. P. H.z institutu veřejného zdraví. Například směsi určitých chemických látek v životním prostředí (někdy nazývané endokrinní disruptory a obezogeny) mohou narušit metabolismus těla, což vede k obezitě, řekla. I když některé z těchto chemikálií jsou nyní zakázány, jejich použití v dřívějších desetiletích by mohlo mít účinky později v životě pro lidi, kteří se tehdy narodili, vysvětlil Dr. Cohn.

navíc některé environmentální chemikálie mohou mít škodlivé účinky na komplexní sortiment bakterií ve střevě, poznamenal Dr. Woychik.

lidé jsou vystaveni mnoha chemikáliím současně, z nichž některé mohou interagovat různými způsoby, dodal. Je tedy důležité zvážit všechny environmentální expozice jednotlivce v průběhu jeho života, včetně expozic v děloze, řekl Dr. Woychik. Důležité je také to, jak tyto chemikálie interagují s genetickými a epigenetickými vlastnostmi člověka, dodal.

informující přístupy k prevenci a léčbě

definování příčin a rizikových faktorů pro časný nástup kolorektálního karcinomu pravděpodobně pomůže informovat přístupy k prevenci,screeningu a léčbě, řekl Daschner.

zdravotníci by například mohli doporučit změny životního stylu nebo častější screeningové testy lidem, kteří jsou kvůli své expozici vystaveni vyššímu riziku vzniku kolorektálního karcinomu v mladém věku.

několik lékařských organizací snížilo nebo je v procesu snižování doporučeného věku pro zahájení screeningu kolorektálního karcinomu od 50 do 45 let. Pro ty mladší než 45, krejčovství screening kolorektálního karcinomu přístupy pro každou osobu na základě jejich rizikové faktory (tzv. precision screening) může zlepšit účinnost a efektivitu nákladů screeningu, řekl Dr. Lee.

navádění na příčiny a rizikové faktory také pomůže vědcům odhalit základní biologii časného nástupu kolorektálního karcinomu. Konkrétněji může vědcům pomoci určit specifické molekuly, které řídí růst kolorektálního karcinomu u mladých lidí. Což by zase mohlo vylíhnout nové nápady pro screening a léčbu kolorektálního karcinomu.

například některé screeningové testy kontrolují specifické molekuly vytvořené kolorektálním karcinomem nebo polypy (výrůstky, které by se mohly proměnit v rakovinu). Vědět, které molekuly jsou klíčem k růstu nádorů s časným nástupem, by mohlo vědcům pomoci navrhnout screeningové nebo diagnostické testy, které jsou přizpůsobeny mladším dospělým. Mohlo by jim také pomoci vyvinout léčby, které se zaměřují na tyto klíčové molekuly (přístup známý jako cílená terapie).

První, Větší Povědomí

i když koronavirus pandemie nucen toto dlouho plánované, že tank se bude konat on-line, stále se sešli lidé s odbornými znalostmi v mnoha různých oblastech, Daschner řekl.

„doufáme, že setkání podnítí výzkumnou spolupráci v těchto různých oblastech“, aby bylo dosaženo většího pokroku, dodal. Pokračovat v podpoře výzkumu v této oblasti, NCI vydala finanční příležitost pro výzkum příčin rakoviny s časným nástupem.

ale prozatím se mnozí na schůzce shodli, že existuje ještě naléhavější krok: šíření povědomí o včasných varovných příznacích rakoviny tlustého střeva u mladších dospělých.

Doug Dallmann byl diagnostikován s rakovinou konečníku, když mu bylo 40 let.

kredit: Obrázek se svolením Doug Dallmann

Oba mladí lidé a lékaři se potřebují zbavit představy, že kolorektální karcinom je „starý člověk nemoc,“ několik účastníků schůzky zdůraznil. Lidé by si měli zvyknout na to, že se dívají na svou stolici a všimnou si změn, poznamenali.

„při zpětném pohledu bych si přál, abych věnoval více pozornosti symptomům,“ poznamenal Dallmann, mladý muž, který zpočátku ignoroval jeho příznaky a byl roky špatně diagnostikován. Proto i nadále sdílí svůj příběh. Inspirovalo to několik členů rodiny a přátel, aby se nechali vyšetřit, řekl, a u několika bylo zjištěno, že mají polypy.

„je To jako malé splátky za úžasné vylití podpora, kterou jsem dostal od mých přátel, co-pracovníků, rodiny, můj podpůrné skupiny, a ty, v online rakovinu společenství, které budu pravděpodobně nikdy nesetkají,“ řekl. „Doufám, že budu moci i nadále platit dopředu.”