Diskuse

V této knize, nabízíme popisné údaje na výsledky těhotenství o podávání duloxetinu-těhotných žen, jak jej zachytil v LSS a AERS databází. Četnost abnormální výsledky hlášeny v prospektivně určených duloxetin těhotenství případů zachycených v rámci LSS je obecně v souladu s historickou kontrolou sazby v obecné populaci. Spontánní potraty byly hlášeny v 18% případů těhotenství; v běžné americké populaci je prevalence spontánního potratu 12% -15% 7. Těhotenství, což vede k předčasné dítě, vrozené anomálie, mimoděložní těhotenství, nebo narození mrtvého dítěte/intrauterinní smrti, došlo v 8%, 3%, 1%, a 1% v současné analýzy versus 12% 8, 3% 9, 2% 10, 11, 0.6% 12 v obecné populaci. Je známo, že takové srovnání s populační mírou má omezení. Patří mezi ně zkreslení směrem k hlášení abnormálních versus normálních výsledků, kde jsou výsledky hlášeny jako potenciální bezpečnostní signály. Existuje také vyšší prevalence rizikových faktorů pro abnormální výsledky těhotenství, včetně kouření a užívání alkoholu, u depresivních jedinců než v běžné populaci.

pokusili jsme se identifikovat charakteristiky pacientů, které byly spojeny se zvýšeným rizikem abnormálních výsledků těhotenství u pacientů užívajících duloxetin. Jak je uvedeno v tabulce table3,3, více pacientů s abnormálními výsledky těhotenství měla v minulosti pomocí souběžné medikace s pozitivní důkaz lidského plodu riziko (těhotenství kategorie D nebo X, jako klasifikovány podle FDA). V naší analýze, tyto léky zahrnuty benzodiazepiny, nesteroidní protizánětlivé léky, anti-convulsants, stejně jako inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a další třídy D drogy. Byla zvážena analýza výsledků na základě načasování expozice duloxetinu v gestačním období. Nicméně, na rozdíl od instancí věk a přidružená onemocnění, pokud trimestru expozice informace chybí, metody sběru dat zapojeni imputace chybějících hodnot a přiřazení těchto expozic pro všechny tři trimestru. Tyto údaje jsou proto nespolehlivé pro použití při hodnocení jakékoli souvislosti mezi načasováním expozice duloxetinu a výsledky těhotenství.

Disproporcionalita analýzy dat AERS jako metody detekce signálu, jak je zde použito, byla široce používána 13, 14. Zjištění z analýzy AERS data ukázala, žádná zjevná nepřiměřenost v abnormální výsledky těhotenství u pacientů léčených přípravkem duloxetin versus všechny ostatní léky nebo vybraná antidepresiva.

většina existující publikované literatury o bezpečnosti antidepresiv v těhotenství je zaměřena na nálezy epidemiologických studií. Téma bylo přezkoumáno Yonkers et al 15. Stručně, i když tyto studie byly základním vozidlem pro zvýšení našeho pochopení antidepresivum bezpečnosti, jejich omezení jsou uznávány; studie spoléhat na klinické zprávy nebo vlastní zprávy, tam je často nedostatek informací o diagnóze deprese a antidepresivní použití a, v některých případech, tam je nedostatek kontroly pro matoucích faktorů. Zatímco výsledky některých studií naznačují souvislost mezi antidepresiva použití a nežádoucí výsledky narození včetně potrat, nízká porodní hmotnost, předčasný porody, kongenitální abnormality (zejména srdeční vady), plicní hypertenze novorozence a nepříznivé účinky na novorozenecké neurobehavior, jiné studie prokázaly, žádné takové sdružení. Vzhledem ke všem dosud zveřejněným zjištěním nebyl zjištěn příčinný vztah mezi užíváním antidepresiv a nepříznivými výsledky těhotenství.

důležité je, že potenciální rizika léčby by měla být zvážena s ohledem na rizika neléčené deprese (tj. přínos léčby) pro matku, plod, novorozence a kojence. Literatura na toto téma je heterogenní a trpí podobnými omezeními jako výše uvedená. Přerušení léčby antidepresivy může zvýšit riziko nové nebo zhoršující se epizody závažné depresivní poruchy u těhotných žen 16, ačkoli toto nebylo zjištěno ve všech studiích 17; vysazení antidepresivní léčba může zvýšit expozici rizikovým faktorům pro nežádoucí výsledky těhotenství (nedostatečné výživě, zvýšené expozice další léky, a zvýšil alkoholu a tabáku u matky). V některých studiích, neléčená poporodní deprese byla spojena s nepříznivými výsledky těhotenství, včetně potratu, nízkou porodní hmotnost, předčasný porod (přezkoumána Yonkers et al 15). Bylo také zdokumentováno, že deprese matek negativně ovlivňuje emoční vývoj dítěte. Novorozenci žen s neléčenou depresí během těhotenství pláčou více a je obtížnější je utěšit 18. Děti matek s depresí mají špatné adaptivní schopnosti, jsou vystaveny riziku emočních a behaviorálních problémů a jsou náchylnější k sebevražedným myšlenkám a chování 19, 20.

databáze použité v tomto článku mají určitá omezení. V případech, které nebyly zachyceny v nastavení klinického hodnocení, jsou podrobnosti týkající se těhotenství nebo výsledků těhotenství, které by mohly pomoci při hodnocení možné souvislosti s podezřelým lékem (např. I když je pravděpodobné, že většina těhotných žen užívajících duloxetin jsou přitom k léčbě depresivní poruchy, nemůže být potvrzena; duloxetin má jiné schválené používá navíc k léčbě těžké depresivní poruchy, včetně řízení diabetické periferní neuropatické bolesti a fibromyalgie, a může být také použit v off label způsobem; tyto jednotlivé nemoci jsou pravděpodobně spojeny s různou mírou rizika pro abnormální těhotenství, které nelze řešit v této studii. Výpočet výskytu abnormálních výsledků těhotenství je problematický, a to i pro prospektivně identifikované případy, s uznanou zaujatostí vůči hlášení abnormálních výsledků oproti normálním výsledkům. Dále existuje zaujatost jako výsledek více diagnostických testů je zaměstnán u žen s depresí, jako je, že existuje vyšší potenciál pro detekci anomálií, které by nutně být detekován u žen, kteří nejsou v depresi 21. Další faktory mohou ovlivnit, zda bude nebo nebude hlášena AE, a tedy vypočtená incidence události (např.,doba, po kterou produkt byl k dispozici na trhu, publicita kolem konkrétní AE). V případě AERS databáze, problémy existují v určení času, ve kterém k expozici došlo v souvislosti s když AE byla pozorována a hlášena a tedy identifikace potenciálních versus retrospektivní případech není možné.

navzdory těmto omezením, která omezují jejich použití při určování kauzality nebo incidence příhody, mají údaje z postmarketingového sledování silné stránky oproti údajům z klinických studií. Jsou z naturalistické nastavení, spíše než kontrolovaném prostředí klinického hodnocení, a počet pacientů vystavených přípravku poté, co je komerčně mohou být značné, ve srovnání proveditelné v klinických studiích, zvláště v situacích, kdy léky byly uvedeny na trh na nějakou dobu.

Na závěr, zatímco omezení těchto údajů jsou uznávány, dostupné informace z těchto dvou zdrojů údajů vyplývá, že četnost abnormální výsledky hlášeny v duloxetin případů těhotenství, je obecně v souladu s historickou kontrolou sazby v obecné populaci. Je známo, že počet je malý a sledování bezpečnosti duloxetinu v těhotenství bude pokračovat. Vzhledem k tomu, že údaje stále přibývají, naše chápání bezpečnosti užívání duloxetinu v těhotenství se zvýší. Zprávy pacientů a poskytovatelů zdravotní péče výrobcům a FDA prostřednictvím MedWatch 22 jsou cenné pro pokračující shromažďování dat. Informace týkající se užívání drog v těhotenství mohou být rovněž hlášeny prostřednictvím těhotenství registrů, včetně přípravku Cymbalta Těhotenství Registru 23, navržen tak, aby sbírat prospektivní údaje o možných rizicích duloxetinu expozici během těhotenství. Stejně jako u všech léků by měl být duloxetin užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.