Hormon Štítné žlázy Systém

význam hormonů štítné žlázy pro normální vývoj a zrání je dobře zavedená a několik dalších perzistentních organických znečišťujících látek, které ovlivňují štítné žlázy, hormonální systém, proto to přišlo jako žádné překvapení, když to první bylo prokázáno, že reprodukční a vývojové toxicity PFOS a PFOA může být výsledek z tohoto typu mechanismu účinku. Hormonu štítné žlázy systém v plodu se vyvíjí pozdě a plod se spoléhá na mateřské hormonu štítné žlázy systém až těsně před porodem, což znamená, že mateřský hormon štítné žlázy systém je největší zájem prenatálně i po narození a postnatálně zájem přesouvá na to, že z potomků, kdy také hypotalamus–hypofýza–štítná žláza osy vyvíjí a získává normální funkce (Dussault a Labrie, 1975).

u zebrafish (nový model organismu ke studiu reprodukční toxicity) vystavených nízkým koncentracím PFOS (0-400 µg / L) byla exprese několika genů v systému hypotalamus–hypofýza–štítná žláza ovlivněna 15 dní po oplodnění. Geny odpovídající syntézy, regulace a působení hormonů štítné žlázy byly změněny, jako například kortikotropin-uvolňující faktor, štítné žlázy stimulující hormon (TSH), štítné peroxidázy, transthyretin, a štítné žlázy receptor alfa a beta. Hladiny trijodthyroninu (T3)byly významně zvýšeny, což naznačuje narušený stav hormonu štítné žlázy po expozici PFOS u vyvíjejících se ryb (Shi et al ., 2009).opakovaná dlouhodobá expozice PFOS byla studována u několika druhů, například u potkanů, myší a opic. U dospělých opic se TSH zvýšil (přibližně dvakrát vyšší než kontrola) a celkový T3 se snížil, spolu s nižšími koncentracemi volného T3 (Seacat et al ., 2002). Samice potkanů vystavené různým dávkám PFOS během březosti snížily sérový tyroxin (T4)a T3 již 1 týden po chemické expozici, ačkoli nebyla pozorována žádná zpětná odpověď TSH. Toto snížení T4 je také pozorováno u březích myší (Chang et al ., 2008; Thibodeaux a kol., 2003). Tyto účinky u dospělých zvířat byly porovnávány s účinky u mláďat po expozici matky. U mláďat potkanů byla hypotyroxinemie zjištěna již v postnatální den (PND) 2. Celkové koncentrace T4 i volného T4 v séru byly sníženy, a toto snížení volného T4 přetrvávalo až do dospívání, zatímco hladiny celkového T4 se zdály být obnoveny ve věku odstavení. T3 a TSH u mláďat nebyly ovlivněny expozicí PFOS matky během březosti. U myší byly hladiny tyroxinu v séru sníženy. To ukazuje, že gestační expozice PFOS může během vývoje změnit systém hormonů štítné žlázy u potkanů i myší, což může být jeden z mechanismů působení za reprodukční a vývojovou toxicitou PFOS (Chang et al ., 2009; Lau et al., 2003). Tyto účinky byly potvrzeny v jiných studiích, kde přehrady vystavené PFOS vykazovaly významné snížení celkového T3 a celkového T4, zatímco koncentrace TSH se nezměnily. U mláďat z PFOS léčených přehrady, významné snížení volného T4 a celkového T4, dolů k nekonečné úrovně, byly pozorovány, což potvrzují i dřívější studie (Luebker et al., 2005). Vzhledem k nedostatku účinků na TSH je závěr, že PFOS nevyvolává poruchu příjmu státu, protože diagnostice primární hypotyreózy je založen na snížení volného T4 v séru a následné kompenzační elevace TSH. Vlastní majetek PFOS k navození změny ve štítné hormonální systém, sekundárně vyvolává reprodukční a vývojové toxicity, je zřejmě na dávce, což znamená, že účinky jsou větší nebo horší, tím vyšší dávka. Studie navíc uvádějí, že PFOS může působit jako antagonista receptoru hormonu štítné žlázy, což také vrhá nové světlo na mechanismus účinku této chemické látky (Du et al ., 2013).

Existuje jen málo poznatků o PFOA a jeho vliv na štítné žlázy, hormonální systém, ale to bylo vidět v mužských zaměstnanců z výrobních závodů, které PFOA sérové koncentrace mají negativní asociace s free T4 a pozitivní asociace s T3 (Olsen a Zobel, 2007). Ve studiích na zvířatech měly krysy exponované PFOA poruchy v genech souvisejících s metabolismem hormonů štítné žlázy a tyto poruchy byly porovnány s deplecí hormonu štítné žlázy v séru in vivo (Martin et al ., 2007). Kromě toho, že byl viděn v cDNA microarrays v rybách (vzácné střevle, Gobiocypris rarus), že subchronické expozice PFOA inhibuje geny odpovědné za biosyntéze hormonů štítné žlázy (Wei et al., 2008), ale údaje o reprodukční a vývojové toxicitě PFOA v zásadě neexistují.