ZPRÁVA

Nová zpráva dvou pacientů s mozaika trizomie 9 představují neobvyklé vlastnosti a delší přežití

Novo relato de dois pacientes com trissomia 9 je mosaico apresentando achados não usuais e uma sobrevida prolongada

Paulo Ricardo Gazzola ZenI; Rafael Fabiano Machado RosaII; Rosana Cardoso Manique RosaIII; Carla GraziadioIV; Giorgio Adriano PaskulinV

IPhD. Mimořádným Profesorem Klinické Genetiky, Profesor Postgraduální Patologie Program a Klinický Genetik, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), a Komplexu Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie
IIMD. Postgraduální Student a Klinický Genetik, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), a Komplexu Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie
IIIMD. Pediatr a Postgraduální Student, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie
IVMD. Odborný asistent Klinická Genetika a klinická Genetika, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), a Komplexu Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie
VPhD. Spojené Profesor Klinické Genetiky, Profesor Postgraduální Patologie Program, Klinický Genetik a Cytogeneticist, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), a Komplexu Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie,

Adresa pro korespondenci

ABSTRAKT

KONTEXT: Mozaika trizomie 9 je považován za vzácné chromozomální abnormality s omezenou přežití. Naším cílem bylo podat zprávu o dvou pacientech s mozaikovou trizomií 9 s neobvyklými nálezy a prodlouženým přežitím.
kazuistiky: První pacient byl chlapec ve věku šest let a pět měsíců prezentaci hmotnost 14,5 kg (< P3), výška 112 cm (P10), obvod hlavy 49 cm (P2), prominentní čelo, trojúhelníkový a asymetrické tvář, tenké rty, ne microtia s overfolded helix, malé ruce, mikropenis (< P10), malá varlata a hallux valgus. Jeho karyotyp lymfocytů byl mos 47, XY,+9 / 46, XY . Další cytogenetické hodnocení kůže ukázalo normální výsledky. Druhý pacient byl dva-rok-stará dívka, která byla zpočátku hodnocena v pěti měsících věku, kdy se představila hmotnost 5.3 kg (< P3), výška 61,5 cm (P2-P10), obvod hlavy 40,5 cm (P25), řídké vlasy, mikrognacie, pravé ucho s overfolded helix a preauricular jámy, triphalangeal palce a sakrální důlek. Měla také v anamnéze vrozené srdeční onemocnění, ztrátu sluchu, hypotonii, opožděný neuropsychomotorický vývoj a poruchu polykání. Její karyotyp lymfocytů byl mos 47, XX, + 9 / 46, XX . Oba pacienti měli neobvyklé klinické nálezy (první, hypoplazie mandibuly spojeny s microtia, s fenotyp oculo-auriculo-vertebrální spektra, a za druhé, triphalangeal palce a ztráta sluchu) a přežití větší než to, co je obvykle popisován v literatuře (< 1 rok). Další zprávy budou kritické pro vymezení klinických příznaků a určení vývoje pacientů s mozaikovou trizomií 9.

klíčová slova: mozaika. Chromozomy, člověk, pár 9. Chromozomální aberace. Goldenharův syndrom. Pozůstalost (veřejné zdraví).

abstrakt

kontext: mozaiková trizomie chromozomu 9 je považována za vzácnou chromozomální abnormalitu s omezeným přežitím. Naším cílem bylo nahlásit dva pacienty s mozaikovou trizomií 9, představující neobvyklé nálezy a prodloužené přežití.
případová zpráva: První pacient byl chlapec šest let a pět měsíců s hmotností 14,5 kg (< P3), výška 112 cm (P10), obvod hlavy 49 cm (P2), frontální výběžek, trojúhelníkové a asymetrické tvář, tenké rty, microtia na pravé straně s overdubbed Helix, malé ruce, mikropenis (< P10), malá varlata a hallux valgus. Jeho karyotyp v lymfocytech byl mos 47, XY,+9 / 46, XY . Komplementární cytogenetická studie kůže byla normální. Druhý pacient byl dva-rok-stará dívka, zpočátku hodnoceny v pěti měsících, když měla hmotnost 5.3 kg (< P3), výška 61,5 cm (P2-P10), obvod hlavy 40,5 cm (P25), řídké vlasy, mikrognacie, pravé ucho s Helix dabování a pre-ušní Důlek, sakrální důlek. Měla také v anamnéze vrozené srdeční onemocnění, ztrátu sluchu, hypotonii, opožděný neuropsychomotorický vývoj a poruchu polykání. Její karyotyp lymfocytů byl mos 47, XX, + 9 / 46, XX . Dva pacienti představují neobvyklé klinické nálezy (první, hypoplazie mandibuly spojeny s microtia připomínajíce oculo-auriculo-vertebrální spektra fenotyp, a za druhé, triphalangeal palce a ztráta sluchu) a delší přežití než obvykle popsána v literatuře (< 1 rok). Další zprávy budou zásadní pro vymezení klinického obrazu a určení vývoje pacientů s mozaikovou trizomií 9.

klíčová slova: mozaika. Pár lidských chromozomů 9. Chromozomální aberace. Goldenharův syndrom. Přežití.

Úvod

trizomie 9 je považována za vzácnou chromozomální abnormalitu. Od prvních popisů, které byly provedeny v roce 1973, bylo v literatuře popsáno více než 50 pacientů, i když zprávy z Brazílie jsou neobvyklé.1 trizomie 9 byla hlášena jak samostatně, tak zejména v mozaice s normální buněčnou linií.2,3 Nicméně, pacienti se obvykle vyskytují podobné klinické rysy, nezávislé na přítomnosti mosaicismus, charakterizovaný růstové retardace, mentální deficit a mozku, obličeje, srdce, ledviny a skeletální abnormality.2

To je zajímavé poznamenat, že normální chromozomální buňky jsou identifikovány u pacientů s předchozí diagnózou trisomie 9 sám, když velký počet buněk, které jsou analyzovány pomocí cytogenetické molekulární techniky, jako jsou fluorescenční in situ hybridizace, o čemž svědčí Cantú et al.4 nicméně přežití pacientů s mozaicismem je delší než u jedinců s trizomií 9 samotnou. Zatímco trizomie 9 pacienti přežívají v průměru 20 dnů, 3 sledování pacientů s mozaikou může dosáhnout i po prvním roce života.3,5,6

zde tedy uvádíme zprávu o dvou pacientech s mozaikovou trizomií 9 vykazující méně časté klinické příznaky a delší sledování. U těchto pacientů byly hodnoceny lékařské genetiky v Klinické Genetiky Sektoru Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) a Komplexu Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), služba, která existovala ve Státě Rio Grande do Sul, Brazílie, téměř 35 let.

ZPRÁVY

Pacient 1

pacient byl Kavkazské chlapce šest let a pět měsíců věku, třetí syn non-příbuzný pár ve věku 38 let (matka) a 47 let (otec). Rodinná historie byla nepřehlédnutelná. Dítě se narodilo vaginálním porodem s 30 týdny těhotenství o hmotnosti 1 660 g (P50-90) as Apgarovým skóre 9 v páté minutě. Matka uvádí, že ona používá diazepam (10 mg třikrát týdně), kouřil 40 cigaret denně a alkohol každý den, po celou dobu těhotenství. Po narození se dítě vyvinulo s nedostatečným přírůstkem hmotnosti a žloutenkou s potřebou fototerapie.

chlapec podstoupil levou orchidopexii ve věku jednoho roku a osmi měsíců. Jeho neuropsychomotor vývoj byl zpožděn, protože začal chodit bez podpory, ve věku dvou let a šesti měsíců, mluvil jeho první slova ve věku pěti let a v tomto věku, ještě neměl svěrače ovládat. Další hodnocení pomocí mozkového počítačového tomografického skenování ukázalo normální výsledky.

Na fyzikální vyšetření provádí ve věku šest let a pět měsíců, pacient představila hmotnost 14.500 g (< P3), výška 112 cm (P10), obvod hlavy 49 cm (P2), ruční délka 11,5 cm (< P3), prostřední prst délka je 4.5 cm (< P3), prominentní čelo, trojúhelníkový a asymetrické tvář (vpravo hemiface byl menší), hladké philtrum, tenké rty, odchylka retní komisury během řeči, microtia pravého ucha s overfolded helix, diastázy recti, mikropenis , malá varlata a hallux valgus (Obrázek 1). Představil srdeční šelest, ale echokardiografie ukázala normální výsledky.

Cytogenetická analýza na GTG-pruhování karyotypes ukázal mosaicismus mezi normální muž chromozomální původ a další s trizomií 9: mos 47, XY,+9 / 46, XY (Obrázek 2). Analýza karyotypu na fibroblastech byla normální: 46, XY .

Pacient 2

byl pacient dva-rok-starý Běloch, holka, dcera rodičů ve věku 37 let (matka) a 54 let (otec). Údaje o těhotenství a rodině nebyly k dispozici. Defekt síňového septa spojený s defektem komorového septa a patentovým ductus arteriosus byl diagnostikován při narození. Představila také poruchu polykání a gastroezofageální reflux.

při fyzickém vyšetření ve věku pěti měsíců představila výšku 61.5 cm (P2-10), hmotnost 5.3 kg (< P3), obvod hlavy 40,5 cm (P25), řídké vlasy, mikrognacie, pravé ucho s overfolded helix a preauricular jámy, dlouhé palce, sakrální důlek a dlouhý a zužující se prsty. Rentgenové vyšetření rukou a nohou odhalilo trifalangeální palce. Dítě mělo také v anamnéze ztrátu sluchu (s abnormálním sluchovým evokovaným potenciálem), významnou hypotonii a neuropsychomotorické zpoždění. Její elektroencefalogram byl normální a neměla záchvaty. Používala sluchovou protézu a byla sledována fyzioterapií a logopedií.

Cytogenetické hodnocení z periferní krve na GTG-pruhování karyotypes ukázal mozaiky trizomie 9: mos 47,XX,+9 /46,XX . Hodnocení fibroblastů nebylo provedeno.

diskuse

mozaiková trizomie 9 je vzácný stav spojený s omezeným přežitím. Náš přehled databází PubMed, Scirus, Embase, Cochrane Library, Lilacs a SciELO pomocí specifických deskriptorů je uveden v tabulce 1. V literatuře byl popsán další chromozom 9 v krevních testech, který nebyl detekován v jiných tkáních,jako je kůže, 6,Jak bylo pozorováno u pacienta 1, nebo identifikován pouze u fibroblastů, 7. Schwartz et al., vyhodnocování různých tkání, jako jsou jaterní, plicní a srdeční buňky, prokázaly vysokou variabilitu mosaicismus nalézt v jednoho jedince s mozaika trizomie 9.8

klinické variabilitě pozorované v mozaiky trizomie 9 může dojít buď z různého stupně mosaicismus nebo z různých tkání podílejí. Navíc může být spojena s existencí nezjištěné uniparentální disomie v normální chromozomální linii, ke které dojde během chromozomální záchrany.6 Toto bylo zkoumáno pouze v několika případech mozaikové trizomie 9 a v našem přehledu jsme našli pouze jednu zprávu s touto abnormalitou.6,7 navíc byla vzácně hlášena uniparentální disomie samotného chromozomu 9. Všechny případy byly mateřské uniparental disomy, a pacientů, je popsáno prezentované vlastnosti autosomálně recesivní onemocnění, jako jsou chrupavky-vlasy hypoplazie a Leigh syndrom, pro které geny jsou umístěny na chromozomu 9.9-11

Obličejové abnormality jsou časté v případech, mozaiky trizomie 9. Nicméně, většina z abnormalit pozorovaných v našich pacientů lišily od těch, nejčastěji popisován v literatuře, které obsahují vysoké nebo úzké čelo, mikrocefalie, krátké a upslanting oční praskliny, hluboké-set oči, microphthalmus, epicanthal záhyby, hypertelorismus, široký kořen nosu, baňatý nos, vysoké klenuté, patra, rozštěp rtu nebo patra, mikrognacie a velké fontanelles.2 abnormality Ucha, jak je uvedeno v našich pacientů (s výjimkou preauricular jámy pozorován v pacienta 2), jsou považovány za velmi časté a byly popsány ve více než 90% těchto pacientů.3 Na druhou stranu, obličeje asymetrie způsobena hypoplazií mandibuly je neobvyklé funkce,2,4,6, a to může být ve vztahu k mosaicismus předložený pacientů.6 asociace tuto funkci s ipsilaterální microtia pozorováno u 1 pacienta může také naznačovat přítomnost fenotyp další podmínkou, oculo-auriculo-vertebrální spektra (OAVS), také známý jako mandibuly microsomia nebo Goldenhar syndrom. Toto je považováno za fenotyp charakterizovaný variabilními klinickými a etiologickými rysy. I když ve většině případů byly sporadické a nebyly předloženy žádné známé příčiny, různé chromozomální abnormality byly popsány u jedinců s fenotypem, a mozaika trizomie 9 je jedním z them12 (Tabulka 1). Zajímavé je, že pacient popsal Willatt et al., s uniparentální disomií chromozomu 9 v normální chromozomální linii, představovala asymetrii obličeje.6 u těchto vlastností OAV však nebyl hlášen žádný případ uniparentální disomie samotného chromozomu 9.9-11

Srdeční abnormality jsou časté (kolem 70% případů), a nejběžnější typy odpovídají těm, které jsou prezentovány tím, že pacient 2, tj. komorového a síňového septa a ductus arteriosus. Genitourinární abnormality postihují 73% pacientů a mikropenis a kryptorchidismus, jak byly pozorovány u pacienta 1, jsou u mužů velmi časté.3 Ve vztahu k kosterní malformace, vykloubení a kostní absence zahrnující zejména boky, kolena, pánev, žebra, ruce a nohy jsou časté v případech, mozaiky trizomie 9.3 Nicméně, žádný z našich pacientů prezentovány jako anomálie. Naše pozornost byla věnována zjištění triphalangeal palce pozorován u pacienta 2, protože to byla anomálie, která nebyla dříve byly popsány v případech, mozaiky trizomie 9 (Tabulka 1) nebo dokonce v uniparental disomy chromozomu 9. V těchto případech se poškození palců skládalo pouze z omezeného únosu. Gastrointestinální abnormality jsou také vzácné a porucha polykání a gastroezofageální reflux pozorované u pacienta 2 byly popsány pouze v několika případech.3

Neuropsychomotorické zpoždění a mentální retardace jsou společné rysy mezi přeživšími. V literatuře však existují i popisy jednotlivců s mozaikou a normálním vývojem.3 v našich případech oba pacienti vykazovali neuropsychomotorické zpoždění. Nicméně nemůžeme vyloučit možnost, že gestační expozicí tabáku a alkoholu a nedonošených vidět v případě prvního pacienta může mít vliv na jeho rozvoj. Abnormality centrálního nervového systému nebyly pozorovány u našich pacientů, ale abnormality, jako je Dandy-Walker malformace, byly identifikovány u subjektů trizomie 9 bez mozaiky. V literatuře jsme nenalezli žádné popisy ztráty sluchu u pacientů s mozaikovou trizomií 9, Jak bylo pozorováno u pacienta 2.

ani jeden z našich pacientů nezemřel. Průměrné přežití subjektů s mozaikovou trizomií 9 však stále není známo, protože,jak zdůraznili jiní autoři, 5 významná část pacientů hlášených s tímto stavem nebyla mrtvá a byla v době jejich popisu velmi mladá (Tabulka 1). Nicméně přežití po prvním roce je považováno za neobvyklé.3,5,6 zdá se, že pacientka 1 má dobré vyhlídky na přežití, protože on nepředstavuje významné abnormality, jako je například vrozená srdeční vada nebo respirační a gastrointestinální komplikace. Nemůžeme vyloučit možnost, že toto delší přežití může souviset se stupněm pozorované mozaiky nebo dokonce s tkáňovou distribucí trizomie. Je možné, že v takových případech mohou být trizomické buňky zvláště přítomny v tkáních“ méně prvotních“. Například u pacienta 1 byla mozaika detekována pouze v lymfocytech a nikoli ve fibroblastech. Dalším bodem, který je třeba zvážit, je zlepšení zdravotní péče u takových pacientů, ke kterému došlo v posledních desetiletích, což může mít vliv na jejich přežití.

závěr

mozaiková trizomie 9 je vzácná chromozomální abnormalita, která se jeví jako významná fenotypová variabilita. Pacienti vykazující lepší přežití byli popsáni v literatuře. Více zpráv, zejména při dlouhodobém sledování, bude tedy zásadní jak pro lepší vymezení klinického obrazu, tak pro určení vývoje a sledování mozaikové trizomie 9. Tyto informace budou mít velký význam pro rodiče a příbuzné subjektů s touto podmínkou.

1.Moskovitz M, Brener D, Annick RR. Zubní péče o dítě s trizomií 9 mozaika: kazuistika. Pediatr Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Sawyer JR. trizomie 9: přehled a zpráva o dvou nových případech. Jsem Med Genet. 1995;56(3):252-7.

3.Woolridge J, Zunich. J. Trizomie 9 syndrom: zpráva o případu s Crohnovou nemocí a přehled literatury. Jsem Med Genet. 1995;56(3):258-64.

4.Cantú ES, Eicher DJ, Pai GS, Donahue CJ, Harley RA. Mozaika vs. nemosaická trizomie 9: zpráva o živém novorozenci hodnoceném fluorescenční hybridizací in situ a přehled literatury. Jsem Med Genet. 1996;62(4):330-5.

5.Okumura a, Hayakawa F, Kato T, Kuno K, Watanabe k. dva pacienti s trizomií 9 mozaika. Pediatr Int. 2000;42(1):89-91.

6.Willatt LR, Davison BC, Goudie D, et al. Muž s trizomií 9 mozaika a mateřská uniparentální disomie pro chromozom 9 v linii euploidních buněk. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal S, Shaughnessy W. Trizomie 9 mozaika u dítěte s uvázanou šňůrou. Klinický Dysmorfol. 1995;4(2):169-72.

8.Schwartz S, Ashai S, Mejboom EJ, et al. Prenatální detekce trizomie 9 mozaika. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, Mäkitie O, Sistonen P, et al. Uniparentální disomie v chrupavce-hypoplazie vlasů. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uziel G, et al. Leighův syndrom přenášený uniparentální disomií chromozomu 9. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Slater HR, Ralph A, Daniel A, Worthington S, Roberts C. Případ mateřské uniparentální disomie chromozomu 9 diagnostikována prenatálně a související problém zbytkové trizomie. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Wilson GN, Barr m Jr. trizomie 9 mozaika: další etiologie projevů Goldenharova syndromu. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

adresa pro korespondenci:
Giorgio Adriano Paskulin
Kliniky Genética-Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre a Santa Casa de Porto Alegre areálu Nemocnice
Rua Sarmento Leite, 245/403
Porto Alegre (RS) – Brazílie CEP 90050-170
Tel. (+55 51) 3303-8771 Fax. (+55 51) 3303-8810
E-mail: [email protected]