Articles

Mechanismus účinku rituximabu

Rituximab, zlidštění chimerická anti-CD20 monoklonální protilátka, představuje výkonný nástroj pro léčbu B-buněčných malignit a je licencovaný pro léčbu relapsu nebo chemorefractory low-grade nebo folikulárním non-Hodgkinským lymfomem (NHL). Má jedinečný způsob působení a může vyvolat zabíjení buněk CD20+ prostřednictvím více mechanismů. Přímé účinky rituximabu patří doplňují-zprostředkované cytotoxicity a protilátky dependentní cell-mediated cytotoxicity, a nepřímé efekty zahrnují strukturální změny, apoptóza a zvýšení citlivosti nádorových buněk k chemoterapii. In vitro studie ukázaly, dělal významný příspěvek k pochopení těchto mechanismů účinku a vedly k vývoji inovativních a účinných léčebných strategií pro optimalizaci odpovědi pacienta. Nejvýznamnější z těchto strategií je kombinace rituximabu a chemoterapie CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison), což se ukazuje jako vysoce účinná kombinace v léčbě NHL. Všichni pacienti však na rituximab nereagují stejně dobře a studie in vitro identifikovaly možný mechanismus rezistence zahrnující inhibitory Anti-komplementu CD55 a CD59. Neutralizační protilátky proti CD55 a CD59 mohou překonat rezistenci na cytotoxicitu zprostředkovanou rituximabem zprostředkovanou komplementem in vitro. Tento dokument přehledy pochopení mechanismů působení rituximabu a určuje, jak tyto znalosti by mohly být použity v klinické praxi s cílem maximalizovat reakci v obou citlivých a rezistentních pacientů.