DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Přehodnocení jedinečný fungicidní
Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Oddělení Dermatologie a Dermatosurgery, Skinnocence, Kožní Kliniky a Výzkumné Centrum, Gurugram, Haryana, Indie
2 Oddělení Dermatologie a POHLAVNÍ nemoci, LHMC a Přidružených Nemocnic, Panchwati-Dillí, Indie
3 Dermato Venerologie (Kůže/VD), Centrum, Sehgal Pečovatelskou službou, Panchwati-Dillí Indie

Adresa:
Sidharth Sonthalia
Oddělení Dermatologie a Dermatosurgery, Skinnocence: Kožní Kliniky a Výzkumné Centrum, Gurugram – 122 009, Haryana
Indie

Zdroj Podpory: Žádný Střet Zájmů: None

Check

2

DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Abstrakt

nerozvážné použití antimykotika, nevybíravé použití kortikosteroidů pro okamžitou úlevu, vytrvalost predisponujících faktorů, jako je pot, uchovávání a nekontrolovaným diabetem, a rozvíjející se rezistence na antimykotika po celém světě, způsobily, že vedení někdejší jednoduché infekce, povrchových kožních mykóz vysoce komplikované a složité. Ciclopirox je starý, ale účinný, všestranný a bezpečný lokální antimykotikum rodiny hydroxypyridonů. Navzdory četným příznivým vlastnostem oproti většině jiných topických antimykotik zůstává nedostatečně využíván.

Klíčová slova: Candida, ciclopirox olamine, dermatofyt, mykózy, pityriasis versicolor, seboroická dermatitida, pityriasis

Jak citovat tento článek:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Lokální ciclopirox olamine 1%: Přehodnocení jedinečný fungicidní. Indian Dermatol Online J 2019; 10: 481-5

jak citovat tuto adresu URL:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal v. N. Lokální ciclopirox olamin 1%: revize jedinečného antimykotika. Indický Dermatol Online J 2019; 10: 481-5. Dostupné z: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciklopirox olamin (CPO) je derivát hydroxypyridonu, který se liší strukturou a mechanismem účinku od jiných známých antimykotik. Toto topické antifungální činidlo se používá již více než tři desetiletí a v červnu 2004 získalo schválení US-FDA. Většina existující literatury se točí kolem formulace laku na nehty používaného k léčbě onychomykózy; jeho topická krémová formulace však zůstává hrubě nevyužitá. Hlavní důraz tohoto článku bude kladen na formulaci krému. Pleiotropní účinky a určité jedinečné vlastnosti CPO jsou silným argumentem pro jeho oživení jako topického antimykotika.
molekula existuje ve své volné kyselé formě známé jako ciklopirox a ve formě soli jako CPO. CPO 1% odpovídá 0,77% ciklopiroxu. Ciklopirox zůstává léčivou látkou bez dalšího antifungálního příspěvku skupiny olaminů. Jedná se o širokospektrální antifungální lék s dalšími antibakteriálními a protizánětlivými vlastnostmi (vide infra).

Hydroxypyridony, CPO jako prototyp, jsou jedinou třídou topických antimykotik, která mají zcela odlišný mechanismus účinku než jiná topická antimykotika (azoly a allylaminy). Působí prostřednictvím chelatace polyvalentní kovové kationty, jako železité (Fe3+) a hliníku (Al3+), čímž způsobuje inhibici kov-dependentních enzymů (cytochromy, katalázy, peroxidázy), které vedou k narušení buněčných aktivit, jako jsou mitochondriální elektronový transportní procesy, výrobu energie, a příjem živin přes buněčné membrány. Bylo také známo, že mění propustnost membrány způsobující zablokování intracelulárního transportu prekurzorů. Mnoho dalších mechanismů bylo také postulováno .,,

Tabulka 1: Postuloval antimykotické mechanismy účinku ciclopirox Klikněte zde pro zobrazení

V in vivo lidské studie provedené u zdravých dobrovolníků, po 2-h doba kontaktu 1% CPO krém aplikován na předloktí, vysoká koncentrace byla droga zjištěna v nejvíce povrchní vrstvu s nízkou úrovní v hlubších vrstvách. CPO proniká do vlasů a přes epidermis a vlasové folikuly v mazových žlázách a dermis s malou částí zbývající v stratum corneum (účinek nádrže). Bylo zjištěno, že systémová absorpce CPO PO intravaginální aplikaci je velmi nízká s odhadovaným absorpčním rozsahem 7-9%.
CPO vyjadřuje jeden z nejširších spekter antimykotický účinek a inhibuje téměř všechny klinicky relevantní dermatofytů, kvasinek a plísní, včetně některých často azolových odolné proti Candida druhů, jako je Candida glabrata a Candida krusei. CPO může být fungistatická i fungicidní v závislosti na koncentraci a délce kontaktu s cílovými organismy. CPO také vykazuje fungicidní aktivitu proti non-rostoucí buňky, což je žádoucí, antimykotické v onychomycosis, kde pomalý růst buněk, prodlužuje dobu trvání nutné léčby, aby mnoho měsíců. Podle výsledků Gupta a Kohli, pro dermatofyty, CPO bylo podstatně více účinný proti všech testovaných druhů (110 kmenů dermatofyty) než itrakonazol a ketonazole, že jen minimálně nižší než terbinafin. U kvasinek (14 kmenů Candida) a forem nedermatofytů (9 kmenů) byla CPO nejúčinnější s nejnižšími hodnotami minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro tyto houby ve srovnání s ketokonazolem, itrakonazolem a terbinafinem. Další studie in vitro srovnávající aktivitu antimykotik proti dermatofytům ukázala, že ciklopirox měl druhou nejnižší hodnotu MIC po klotrimazolu mezi topickými antimykotiky. CPO bylo také prokázáno nízké hodnoty MIC a vysoká klinická účinnost proti Malassezia globosa a Malassezia restricta, převládající druh v pityriasis versicolor a seboroické dermatitidy.

vykazuje také inhibiční účinek na Saccharomyces cerevisiae a některé druhy Aspergillus a Penicillium, ačkoli vybrané kmeny aspergilů mají vyšší hodnoty MIC ve srovnání s dermatofyty.
CPO má in vitro aktivitu proti mnoha grampozitivním (Staphylococcus spp. Streptokoky, mikrokoky, mimo jiné) a gramnegativní (Proteus spp. a Pseudomonas aeruginosa) bakterie., Toto kombinované antimykotické a antibakteriální aktivita je zvláště výhodné v léčbě macerované tinea pedis a „dermatophytosis složité,“ obě podmínky jsou symptomatické intertriginózních plísňové postižení sekundárně infikované bakteriemi. CPO také působí proti Gardnerella vaginalis a Trichomonas vaginalis, zatímco šetří Lactobacilli sp., což je užitečné topické činidlo pro více vaginálních infekcí. Bylo také prokázáno, že blokuje infekci HIV-1 v klinicky relevantních koncentracích .

Tabulka 2: Nonfungal mikroorganismů (bakterií, virů, parazitických přípravků atd. kliknutím sem zobrazíte

CPO má také dobrou protizánětlivou aktivitu, která zahrnuje inhibici syntézy prostaglandinu a leukotrienu v lidských polymorfonukleárních buňkách. To je zprostředkováno inhibicí enzymů 5-lipoxygenázy a cyklooxygenázy. To bylo hlásil, že bude stejně silný jako indometacin a desoximetasone, a řada in vivo studií uvádí jeho anti-zánětlivé aktivity, být lepší než většina ostatní lokální antimykotika (naftifin terbinafin, ekonazol, ketokonazol, mikonazol, flukonazol, a oxiconazole).,
double-blind protokolu, CPO prokázaly nejvyšší anti-pobuřující vlastnosti (více než allylamines jako terbinafin, azoly, a dokonce i o 2,5% hydrokortizon). Bylo hlášeno, že protizánětlivá aktivita krému CPO 1% je podobná jako u kombinace krému CPO 1% a hydrokortizonu 1%. Důsledkem robustního protizánětlivého účinku CPO je jeho velký potenciál být použit jako nesteroidní přípravek s jedním účinkem i pro zanícenou tinea. Převládající srovnávací přístup mnoha lékařů v Indii předepisování antifungálních-steroidní kombinace namísto prostého antimykotik u pacientů s tinea poskytnout rychlou úlevu svědění kůže je považován za podstatně přispěl k vzniku vznikající epidemie antimykotické léčebné selhání. Sdílení koncept a skutečnosti, že se vrátil silný anti-pobuřující účinek CPO s takovými lékaři mohou prokázat, instrumentální v kontrole této nevhodné předepisování chování s poklesem výskytu případů dermatophytosis zhoršila, protože steroidy.

v Současné době k Dispozici Formulace Ciclopirox (V Indii)

• Šampon (pro seboroická dermatitida) – k Dispozici v koncentracích 1% a 1,5%
• CPO (pro dermatophytic a kvasinkové infekce) – 1% krém
• lak na Nehty (onychomykóza) – 8%, které mají být použity denně na postižené nehty(s).

krém formulace, bohužel, není stabilní při pokojové teplotě a vyžaduje speciální incipients, aby se lék stabilní a efektivní pro lokální použití.
standardní doporučená dávka a doba trvání aplikace krému CPO 1% jsou uvedeny v .

Tabulka 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) s krémem vozidla a klotrimazol krém 1%, respektive u pacientů s tinea corporis/cruris ukázal, že mykologické a celková četnost odpovědí byla lepší v CPO exponované skupině v porovnání s vozidlem sám, zatímco oni byli téměř rovná klotrimazol-experimentální skupina.
CPO prokázal výsledky lepší než klotrimazol u tinea pedis. Prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 8-týdenní klinické studii u 100 pacientů, ve které ciclopirox gel aplikován jednou nebo dvakrát denně významně snižuje příznaky a symptomy ve srovnání s vozidlem s mnohem vyšší sazby mycologic vyléčení, úplné vyléčení, a bakteriální počet redukce s CPO, než vozidlo. 2007 Cochrane přehled aktuálních antimykotika pro tinea pedis identifikovány dobrý důkaz, že CPO je účinná ve srovnání s placebem v řízení plísňových infekcí kůže.
Zánětlivé příznaky a symptomy tinea pedis také bylo prokázáno, že reagovat přednostně na CPO krém 1% ve srovnání s klotrimazol krém 1% v multicentrické, dvojitě zaslepené studie 4 týdnech léčby. Rozdíly mezi léčebnými skupinami byly zvláště výrazné na začátku studie. Klinická odpověď na léčbu (zlepšení a vyléčení) byla výrazně vyšší ve ČF, než ve skupině klotrimazol skupiny na 1. týden (93% vs 71%, hodnota P <0.001). V týdnu 2, 26% 43 pacientů v CPO skupina měla klinického vyléčení, vzhledem k tomu, že pouze 2% z těch, v klotrimazol skupina zažil klinického vyléčení.
Pityriasis versicolor (PV)
CPO krém 1% aplikovaný dvakrát denně po dobu 14 dnů je dobře známá účinná a bezpečná léčba PV.
Seboroická dermatitida (SD)
V nedávné systematické hodnocení na lokální ošetření pro obličejové SD publikoval Gupta a tj. jejich, aktuální CPO bylo svěřeno silné doporučení (Stupeň praxe, doporučení) na základě jeho konzistentní účinnost stanovena ve více high-kvalitní randomizované kontrolované studie (Rct). Různých jiných srovnávacích studiích založili relativně vyšší účinnost, delší dobu přetrvávající zlepšení, a/nebo menší nežádoucí účinky s použitím ciclopirox na bázi krém/šampon ve srovnání s přípravky obsahující ketokonazol.,,

v Poslední době, CPO krém prokázal lepší výsledky než placebo ve snížení závažnosti bodování v léčbě pacientů postižených s atopickou dermatitidou hlavy a krku, kteří pozitivně testován s imunoglobulinu E protilátky proti Malassezia sympodialis a/nebo Malassezia furfur.
Kandidóza infekce vulvovaginální kandidóza (VVC)
celkový výskyt candida Non albicans druhů (NCA), které způsobují VVC je na vzestupu; navíc, odolnost proti Candida albicans, stejně jako NCA azoly, polyeny, a nyní dokonce i echinokandiny (invazivní kandidózy) se stává kolosální. Tvorba biofilmů je obrovským faktorem přispívajícím k rezistenci na léky. CPO je tradičně jedním z nejoblíbenějších antimykotik pro léčbu vulvovaginální kandidózy. Kromě toho nabízí anti-houbové aktivitu proti všem hlavním kandidóza druhů, CPO je prohlašoval, že je účinný proti azolových odolné proti druhům Candida také jako C. glabrata, C. krusei a C. guilliermondii. Kromě anticandidal účinnost, další inhibiční účinek CPO na Gardnerella vaginalis Trichomonas vaginalis (vide supra), je to jasná volba oproti azolům ve smíšených infekcí ženského nižší genitálie. Účinky CPO krém a vaginální kuličky byly podobné mikonazol a terkonazol krémy, a klotrimazol vaginální tablety, respektive.
Kandidóza infekce – extravaginal
RCT tím, Bagatell uvádí, že 1% CPO krém prokázali jasnou převahu CPO oproti placebu a rychlejší nástup zlepšení a lepší v kombinaci vyléčit sazby, než klotrimazol.
Ciclopirox topická suspenze 0,77% aplikovaná dvakrát denně po dobu 7 dnů na postiženou oblast plenky u dětí (6-29 měsíců) poskytla statisticky významné zlepšení skóre závažnosti a mykologické léčby.
fáze III studie na využití CPO krém v pediatrické populace hlášeny vynikající bezpečnostní profil u 95% dětí, a 92% případů ukázaly klinické zlepšení do týdne od aplikace. Autoři dospěli k závěru, že 1%
CPO krém je bezpečná a proveditelná léčba povrchových kožních mykotických infekcí, zejména Candida spp. infekce u dětí ve věku od 3 měsíců do 10 let.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. Nedávné recenzi zastává názor, že ČF srovnává velmi dobře s perorální antimykotické látek z hlediska poměru přínosu/rizika, protože jeho vynikající snášenlivost a úplné absenci závažných nežádoucích účinků. Jedná se o těhotenský lék kategorie B a je bezpečný pro použití u pacientů >10 let.,

CPO by mohla být odpovědí na vznikající antifungální rezistenci. I po více než dvou desetiletích častého používání CPO pro tinea, PV a VVC nebyl hlášen ani jediný případ klinické nebo in vivo rezistence. Potenciál dermatofytů pro rozvoj rezistence na CPO biochemickými nebo molekulárními prostředky je extrémně nízký. Nejpravděpodobnější důvody neschopnost povrchní hub (jak dermatofyty a kvasinky) montážní nebo vyvíjející mechanismy odolat CPO jsou jeho fungicidní působení, unikátní anti-houbové mechanismus účinku, a strmé křivky dávka–odezva.
Na závěr, jedinečný mechanismus účinku in vitro a in vivo účinnost, široké spektrum antimykotické pokrytí, další anti-bakteriální a anti-zánětlivé aktivity, zavedené bezpečnostní a vynikající tolerance, nedostatek lékové rezistence v současné době spolu s extrémně nízkou pravděpodobnost vývoje rezistence v budoucnosti, a snadné dostupnosti se CPO 1% krém potenciálně ideální lokální antimykotické na povrchových kožních mykóz. Existuje však silná potřeba generovat více a čerstvé důkazy k posouzení jeho hodnoty v současném terapeutickém armamentáriu dermatofytózy a dalších povrchových kožních mykóz. Jeho všestrannost zůstává nevyužita, zejména v důsledku farmaceutického zaměření na vývoj a prodej „novějších azolů.“A co je nejdůležitější, CPO může být nápomocný při snižování hrozby zneužívání steroidů a řízení dermatofytických infekcí refrakterních na léčbu, tinea inkognito, smíšených infekcí a opakujících se VVC.
finanční podpora a sponzoring
nulová.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

	Markus A. Hydroxy-pyridones. Outstanding biological properties. In: Shuster S, editor. Hydroxy-Pyridones as Antifungal Agents with Special Emphasis on Onychomycosis. Berlin: Springer-Verlag; 1999. p. 1-10.
	Gupta AK. Ciclopirox: An overview. Int J Dermatol 2001;40:305-10.
	Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ciclopirox: Recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs 2010;70:2133-52.
	Gupta AK, Kohli Y. In vitro susceptibility testing of ciclopirox, terbinafine, ketoconazole and itraconazole against dermatophytes and nondermatophytes, and in vitro evaluation of combination antifungal activity. Br J Dermatol 2003;149:296-305.
	Jue SG, Dawson GW, Brogden RN. Ciclopirox olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985;29:330-41.
	Ceschin-Roques CG, Hanel H, Pruja-Bougaret SM, Lagarde I, Vandermander J, Michel G. Ciclopiroxolamine cream 1%: In vitro and in vivo penetration into the stratum comeum. Skin Pharmacol 1991;4:95-9.
	Bohn M, Kraemer KT. Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:S57-69.
	Adimi P, Hášemí SJ, Mahmoudi M, Mirhendi H, Shidfar PANE, Emmami M, et al. In vitro aktivita 10 antimykotik proti 320 kmenům dermatofytů metodou mikrodiluce v Teheránu. Írán J Pharm Res 2013; 12: 537-45.
	Abrams BB, Hänel H, Hoehler T. Ciclopirox olamine: hydroxypyridone antimykotikum. Clin Dermatol 1992; 9: 471-7.
	Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol 1997;36:788-92.
	Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superrficial mycoses. Clin Ther 1988;10:594-9.
	Sonthalia S, Agrawal M. Topical ciclopirox – Recalling a forgotten ally in the fight against cutaneous mycoses. EC Microbiol 2018;14:515-34.
	Bogaert H, Cordero C, Ollague W, Savin RC, Shalita AR, Zaias N. Multicentre double-blind clinical trials of ciclopirox olamine cream 1% in the treatment of tinea corporis and tinea cruris. J Int Med Res 1986;14:210-6.
	Gupta AK, AR Skinner, Cooper EA. Hodnocení účinnosti ciclopirox 0.77% gel v léčbě tinea pedis interdigitalis (dermatophytosis komplex) v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Int J Dermatol 2005; 44: 590-3.
	Crawford F, Hollis S. Lokální ošetření plísňových infekcí kůže a nehtů na nohou. Cochrane Database Syst Rev 2007: CD001434.
	Kligman JSEM, Bogaert H, Cordero C. Hodnocení ciclopirox olamine krém pro léčbu tinea pedis: Multicentrická, dvojitě slepá srovnávací studie. Clin Ther 1985; 7: 409-17.
	Corte M, Jung K., Linker U, Martini H, Sapp-Boncelet jsem, Schulz H. Lokální aplikace 0.1% ciclopiroxolamine solution for the treatment of pityriasis versicolor. Mycoses 1989;32:200-3.
	Gupta AK, Versteeg SG. Topical treatment of facial seborrheic dermatitis: A systematic review. Am J Clin Dermatol 2017;18:193-213.
	Ratnavel RC, Squire RA, Boorman GC. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:88-96.
	Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006;16:558-64.
	Squire RA, Goode K. V randomizované zaslepené, single-centra klinické studie pro posouzení srovnávací klinická účinnost šamponů obsahující ciclopirox olamine (1.5%) a kyselinu salicylovou (3%) nebo ketokonazolem (2%, Nizoral) pro léčbu lupů/seboroická dermatitida. J Dermatol Treat 2002; 13: 51-60.
	Chosidow O, Maurette C, P. Dupuy Randomizovaná, open-označené, studii non-inferiority mezi ciclopiroxolamine 1% krém a ketokonazol 2% pěnící gel v mírné až střední obličeje seboroická dermatitida. Dermatologie 2003; 206: 233-40.
	Mayser P, Kupfer J, Nemetz D, Schäfer U, Nilles M, Hort W, et al. Léčba dermatitidy hlavy a krku cyklopiroxolaminovým krémem-výsledky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Skin Pharmacol Physiol 2006; 19: 153-8.
	Bagatell FK. Hodnocení nového antifungálního krému, ciclopirox olamin 1% při léčbě kožní kandidózy. Clin Ther 1985; 8: 41-8.
	Gallup E T Plott, Ciclopirox TS Vyšetřovatelé. Multicentrická otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti topické suspenze ciklopiroxu 0, 77% při léčbě dermatitidy plenky způsobené Candida albicans. J Léky Dermatol 2005; 4: 29-34.
	Foti C, Diaferio, Bonamonte D. Alergická kontaktní dermatitida z ciclopirox olamine. Australas J Dermatol 2001; 42: 145.
	Gómez-Moyano E, Hiraldo Gamero A, Vera Casaño Á, Crespo Erchiga V, González Enseñat MA, Vicente, Villa MA, et al. Studie fáze III účinnosti a bezpečnosti krému ciclopirox olamine u malých dětí s dermatomykózou. Rev Iberoam Micol 2015;32:164-9.
	Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: A review of safety profiles. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31:1440-6.