Abstrakt

Pozadí: cílem této studie bylo prozkoumat klinicko-patologické charakteristiky, prognózy a tendenci k metastazování smíšených germinálních nádorů (MGCTs), které obsahují seminom součásti. Metody: mezi lety 2008 a 2018 bylo retrospektivně zařazeno celkem 111 případů MGCT. Pacienti byli rozděleni do 2 skupin podle nepřítomnosti (skupina 1) nebo přítomnosti (skupina 2) složky seminomu v MGCTs. Pacientů věk, stížnosti na přijetí na naši kliniku, primární nádorová lokalizace, primární velikost tumoru, předoperační testikulární nádorové markery, MGCT histopatologické komponenty a procenta, lymphovascular invaze, patologické fázi nádoru, pooperační testikulární nádorové markery, přítomnost lymfatických uzlin v břišní tomografie, plicní metastázy založené na hrudníku, ct, klinické fázi nádoru, adjuvantní terapie provádět, stát, recidivy a přežití byly porovnány do 2 skupin. Výsledky: průměrný věk pacientů byl 24,51 ± 4,79 let. Průměrný věk, počáteční stížnosti sazby, základní velikost nádoru, pooperační testikulární nádorové markery, přítomnost lymphovascular invaze, přítomnost lymfatických uzlin a plic, metastázy byly nalezeny být vyšší u skupiny 2 než u skupiny 1, i když tyto rozdíly nebyly statisticky významné. Zejména bylo zjištěno, že míra složky seminomu 30% a vyšší měla vyšší tendenci ke špatné prognóze. Uzavření: Ačkoli slovo „seminom“ může být zpočátku interpretováno jako známka dobré prognózy, složka seminomu v MGCTs ve skutečnosti není dobrým prognostickým faktorem. MGCTs, které obsahují seminom složky (zejména 30% a vyšší) mohou mít vyšší tendenci k okultní metastázy.

© 2020 s. Karger AG, Basel

Úvod

rakovina varlat představuje téměř 1% nádorů identifikovaných u mužů. Jedná se o nejčastěji se vyskytující solidní malignitu u mužů ve věku od 15 do 35 let . Primární nádory varlat mohou pocházet ze zárodečných buněk, zárodečných buněk nebo méně často z peritubulárních stromálních a hematopoetických buněk . Více než 90% rakovin varlat je maligních a pochází ze zárodečných buněk. Tyto nádory zárodečných buněk jsou rozděleny do 2 hlavních skupin: seminomy a non-seminomové nádory zárodečných buněk (NSGCTs). Nsgct představují různé skupiny novotvarů, včetně embryonálních karcinomů, nádorů žloutkového vaku, choriokarcinomů, teratomů a smíšených nádorů obsahujících výše uvedené typy nádorů v různé míře.

smíšené nádory zárodečných buněk (MGCTs) obsahují více neseminomových složek. Případy, které vykazují obsah seminomu spolu se složkami bez seminomu, jsou stále klasifikovány jako MGCT, i když je seminom hlavní složkou . Čisté seminomy mají obvykle vynikající prognózu, ve vzácných případech může být prognóza špatná. V literatuře však existují omezené informace týkající se dopadu přítomnosti složky seminomu na prognózu MGCT.

V této studii, 10-leté série byla zpětně snímán zkoumat clinicopathological vlastnosti, prognózu a tendenci metastázovat všech MGCTs a těch, které mají seminom součásti.

Materiály a Metody

celkem 221 případů rakoviny varlat, která prošla radikální inguinální orchiektomii mezi roky 2008 a 2018 byly zpětně snímán na naší klinice, která dříve byla vojenská nemocnice a je považován za referenční centrum pro rakovinu varlat. Z těchto případů se 143 skládalo z NSGCTs. Z 221 pacientů bylo do studie zařazeno pouze 111 s plně dostupnými údaji. Studie byla schválena klinickou etickou komisí.

byly vyšetřeny následující informace o pacientech: věk, stížnosti na přijetí na naši kliniku, primární nádorová lokalizace, primární velikost tumoru, předoperační testikulární nádorové markery, MGCT histopatologické komponenty a procenta, lymphovascular invaze (LVI), patologické fázi nádoru, pooperační testikulární nádorové markery, přítomnost lymfatických uzlin v břišní tomografie, plicní metastázy založené na hrudníku, ct, klinické fázi nádoru, adjuvantní terapie provádět, stát, recidivy a přežití. Histopatologické vyšetření všech pacientů provedl uropatolog se zkušenostmi s nádory varlat. Pacienti byly zkoumány poté, co byl rozdělen do 2 skupin, z nichž jedna se skládala z MGCT případech bez seminom složka (skupina 1), zatímco druhá se skládala z MGCT případech s seminom složka (skupina 2).

skupina 2 byla také rozdělena do podskupin podle míry složek seminomu. Pro hodnocení okultního metastatického onemocnění byla mezní úroveň rychlosti seminomu v MGCTs stanovena na 30%. Tak, homogenita pacientů s MGCT, které obsahují seminom součástí bylo stanoveno a definováno jako cut-off úrovni jako v embryonální karcinom (>50%), který byl popsán v European Association of Urology guidelines.

data byla analyzována pomocí PSPP a Microsoft Excel 2010. Statistické metody použité k analýze dat studie zahrnovaly popisné analýzy (rozdělení frekvence, procento, průměr a medián směrodatné odchylky); test Kruskal-Wallis H a test Mann-Whitney U K měření rozdílu mezi skupinami a test χ2 k odhalení rozdílů mezi diskrétními proměnnými. Výsledky byly hodnoceny s intervalem spolehlivosti 95% a podle úrovně významnosti p < 0.05.

Výsledky

celkem 111 MGCT pacientů, kteří byli zařazeni do studie se skládala ze skupiny 68 MGCT pacientů, že postrádal seminom složka (skupina 1) a další skupina 43 MGCT pacientů, který ukázal přítomnost seminom složka (skupina 2). Průměrná doba sledování byla 45,06 (min.–Max. 6-113) měsíců a 2 pacienti zemřeli během tohoto období kvůli rakovině varlat.

průměrný věk byl 24.51 ± 4.79 (18-41) let, a věkové rozložení bylo 24.24 ± 4.63 let pro skupinu 1 a 25.41 ± 4.97 let pro skupinu 2. Mezi skupinami nebyl statisticky významný rozdíl z hlediska věku a distribuce lokalizace nádoru (p > 0,05). Nejčastějšími stížnostmi pacientů při přijetí byly oteklé varle (31,5%), hmatná hmota (30,6%), bolest a otok (19 .8%) a bolesti (16,2%), zatímco nádor varlat byl náhodně detekován u 1,8% pacientů. Bylo zjištěno, že rozdíl v počátečních stížnostech mezi skupinami je statisticky významný (p < 0.05) (Tabulka 1).

velikost nádoru měřeno v šourku ultrazvuk provádí před orchiektomii byl 39.24 ± 19.26 mm. Minimální a maximální velikost tumoru měřená pomocí scrotal ultrazvuku byla 7 a 105 mm. Rozdíl mezi skupinami nebyl statisticky významný (p > 0.05) (Tabulka 1).

nádorové markery (α-fetoprotein, β-lidský chorionický gonadotropin a laktátdehydrogenáza) v pooperačním dni 7 byly pozitivní u 65 (58,6%) pacientů a negativní u 46 (41,4%) pacientů. Individuální vyšetření každé skupiny ukázalo, že pooperační pozitivita nádorových markerů byla 29 (42,6%) pro skupinu 1 a 17 (39,5%) pro skupinu 2. Rozdíl mezi 2 skupinami nebyl statisticky významný (p > 0.05) (Tabulka 2).

contrast-enhanced ct břicha provedené v rámci prvních 30 pooperačních dní identifikovány lymfatické uzliny 10-20 mm v 28 (25.2%) pacientů, lymfatické uzliny z 21-50 mm v 22 (19.8%) pacienti a lymfatických uzlin >50 mm v 8 (7.2%) pacientů, zatímco 53 (47,7%) pacientů nemělo vůbec žádné postižení lymfatických uzlin. Rozdíl mezi 2 skupinami nebyl statisticky významný (p > 0.05) (Tabulka 2).

V klinickém stagingu provedeno pro všechny MGCTs, bylo zjištěno, že 51 (45.9%) pacientů byly fáze, 39 (35.1%) fáze II a 21 (18,9%) fáze III. Ve skupině 1 bylo zjištěno, že 35 (51.4%) pacientů byly fáze, 21 (30.8%) fáze II a 12 (17.6%) fáze III, zatímco ve skupině 2 bylo zjištěno, že 16 (37.2%) pacientů byly fáze, 18 (41.8%) bylo stadia II a 9 (20.9%) fáze III. Rozdíl mezi skupinami nebyl statisticky významný (p > 0.05). Celkem 5 pacientů byly identifikovány jako mají metastázy v jiných orgánech, u 3 pacientů (2.7%) plicní metastázy, 1 pacient (0.9%) mozkové metastázy a 1 pacient (o 0,9%), které mají metastázy ve skeletu.

MGCTs s seminom součástí byly také rozděleny do 2 podskupin, s 1 skupinou, včetně případů, které měl histopatologické seminom součást výši 30% a vyšší (n = 17) a druhou skupinou, včetně případů, které měl histopatologické seminom složka rychlosti <30% (n = 26). Tyto 2 skupiny byly poté porovnány z hlediska průměrného věku, hlavní počáteční stížnosti, velikosti nádoru, pooperačních markerů testikulárního nádoru, postižení lymfatických uzlin (na základě nálezů břišní tomografie), plicních metastáz (na základě nálezů hrudní tomografie) a míry LVI. Průměrný věk, hmatatelná hmota, rychlost lymfatických uzlin, frekvence plicních metastáz a rychlost LVI byly vyšší u pacientů s seminom součást výši 30% a vyšší, zatímco průměrná velikost tumoru a pooperační testikulární nádorové markery byly nalezeny nižší. Mezi těmito 2 skupinami nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl (p > 0,05) (Tabulka 3).

Ve skupině 1, 15 (22%) 68 pacientů podstoupilo primární retroperitoneální lymfadenektomie (RPLND). Z těchto 15 pacientů měla 3 (20%) živé nádorové buňky, 1 (6,6%) teratom a 2 (13,3%) živé nádorové buňky a teratom současně. Ve skupině 1 podstoupilo RPLND po chemoterapii 19 (27,9%) ze 68 pacientů. Z těchto 19 pacientů mělo 9 (47,3%) teratom a 3 (15,8%) živé nádorové buňky. Ve skupině 2, 6 (13.9%) ze 43 pacientů podstoupilo RPLND. Dva z těchto 6 pacientů měli živé nádorové buňky a teratom současně. Ve skupině 2 podstoupilo RPLND po chemoterapii 10 (23,2%) ze 43 pacientů. Pět z těchto 10 pacientů (50%) mělo teratom, zatímco 4 (40%) měly živé nádorové buňky. Statistická analýza nebyla provedena kvůli malé skupině zahrnutých pacientů, kteří podstoupili RPLND.

histopatologické, demografické a klinické údaje u 43 pacientů s mgct se složkou seminomu jsou shrnuty v tabulce 4. Případy byly sledovány v průměru 36.2 měsíce a 37 z těchto případů nevykazovalo recidivu během tohoto období sledování. Během období sledování vykazovali 3 pacienti pozdní retroperitoneální recidivu a 1 pacient měl pozdní mozkové metastázy. Během sledovaného období zemřel 1 další pacient také kvůli rakovině varlat.

Diskuse

Testikulární nádory jsou heterogenní skupina nádorů, které představují různé histopathologies a variabilní klinické kurzů a prognóz. Nádory, které pocházejí ze zárodečných buněk, představují téměř 95% všech rakovin varlat . Podle dostupné literatury jsou Mgct po seminomech druhým nejčastějším nádorem testikulárních zárodečných buněk a tvoří 40-45% všech primárních testikulárních Gct. Důvod, proč jsou Mgct tak časté, může souviset se skutečností, že zárodečné buňky ve varlatech jsou totipotentní a podléhají trofoblastu nebo somatické diferenciaci. U primárních nádorů nebo u metastatických nádorů se silné typy Nsgct mohou přeměnit na jiné typy NSGCT . Silná podobnost mezi seminom a intratubulární germinální neoplazie podporuje hypotézu, že seminomu je prekurzorem dalších GCTs. Podle této hypotézy může seminom diferencovat a transformovat embryonální karcinom a nádory žloutkového vaku na MGCTs . Totéž platí i pro embryonální karcinomy, které se díky své pluripotentní povaze mohou somatickou diferenciací transformovat na jiné Nsgct a Mgct, jako jsou teratomy, nádory žloutkového vaku a choriokarcinomy . Ačkoli přítomnost seminomů v rámci MGCTs není obecně považována za negativní prognostický faktor, v literatuře zatím neexistují žádné publikované / hlášené studie na toto téma .

ve studii provedené Miyai et al. v roce 2018 bylo hlášeno, že Mgct obsahující složku seminomu vykazovaly genetické variace, které se lišily od těch, které byly pozorovány u čistých seminomů. Ztráta heterozygotnosti byla hlášena častěji u Mgct, které měly seminomovou složku, a část této ztráty heterozygotnosti byla údajně spojena se ztrátou exprese proteinu (tj. Ve stejné studii byla pozorována vysoká úroveň ztrát alely na specifických chromozomálních lokusech Mgct, které obsahují složku seminomu (tj. Závěr z této studie byl, že ačkoli slovo „seminom“ může zpočátku naznačovat dobrou prognózu, zapojení složky seminomu do MGCTs není dobrým prognostickým faktorem. Kromě toho, s ohledem na hypotézu, že seminom složkou v MGCTs je prekurzorem dalších GCTs, lze předpokládat, že, protože MGCTs s seminom složky mají vysoký počet genetických anomálií, že může postupovat s větší malignity.

na základě těchto zjištění by měla být klinicky hodnocena přítomnost seminomu v MGCTs. S ohledem na věk pacientů s diagnostikovaným nádorem varlat byla hlášena zvonovitá křivka 10 let mezi seminomy a NSGCTs . V literatuře nebyl jasný vztah mezi přítomností seminomu v Mgct a věkem při diagnóze pacientů s MGCT. Byla hlášena pouze 1 studie v literatuře, která Samostatně zkoumala MGCTs v závislosti na tom, zda obsahovaly složku seminomu. Podle této studie, průměrný věk pacientů s MGCTs, že postrádal seminom složka byla označena jako 29 let, zatímco průměrný věk pacientů s MGCTs, že měl seminom součástí byla hlášena jako 25 let . Uvedená studie však neprovedla žádnou statistickou analýzu mezi těmito 2 skupinami. Důvod, proč nebyla provedena statistická analýza mezi 2 skupinami, může být spojen s relativně malým počtem zahrnutých pacientů. Počet pacientů s MGCTs, kteří postrádali složku seminomu, byl 30, zatímco počet pacientů s MGCTs, kteří měli složku seminomu, byl 19. Stejná studie také uvádí, že ve srovnání s MGCTs, čisté seminomas byly pozorovány u pacientů, kteří byli statisticky významně starší (průměrný věk byl 34 let, čistý seminomas a 27 let pro MGCTs) . V naší studii byl průměrný věk skupiny 1 v době orchiektomie 24.2 let, zatímco průměrný věk ve skupině 2 byl 25,4 let, a tento rozdíl nebyl shledán významný (Tabulka 1). Jak se však zvyšuje složka seminomu v MGCTs, zvyšuje se věk diagnózy pacientů s MGCTs. V naší studii, zatímco ti s obsahem seminomu pod 30% se chovali jako klasické případy MGCT, když byla míra seminomu vyšší než 30%, vykazovala neseminomatózní chování. To je také vidět v raném věku a je agresivní. Bylo zjištěno, že tato zjištění jsou v souladu s Albers et al.teorie. Některé seminomy mají agresivní chování a schopnost diferenciace na buněčné úrovni. Tento stav podporuje jejich konverzi na MGCTs, která je častěji detekována v raném věku.

bylo prokázáno, že LVI v primárním nádoru spolehlivě identifikuje skupinu s vyšším rizikem relapsu . Některé studie naznačují, že čistá embryonální histologie má význam, i když je méně silně spojena s relapsem než LVI . V literatuře však existují omezené informace týkající se dopadu přítomnosti složky seminomu na prognózu onemocnění. Stejně jako u jiných nádorů zárodečných buněk je rychlost šíření nádoru v retroperitoneálním prostoru 70-80% . Skenování pro metastázy po orchiektomii v této studii bylo zjištěno, že míra klinicky významné postižení lymfatických uzlin a plic metastázy ve skupině pacientů s MGCTs s seminom součásti byly vyšší než ve skupině 1. Tyto rozdíly však nebyly statisticky významné. V klinickém stagingu v obou skupinách, 16 (37.2%) pacientů s MGCTs s seminom složkou byli odhodláni být ve stupni I, když to bylo 35 (51.4%) v druhé skupině. Ve velkých sériích případů bylo hlášeno, že 55% Mgct bylo ve stadiu I, ačkoli neexistují žádné podrobné informace týkající se přítomnosti nebo nepřítomnosti složky seminomu v nich . Ve skupině pacientů, které jsme studovali, však bylo pokročilé stadium (stadia II a III) identifikováno častěji v Mgct, které obsahovaly složku seminomu, než v Mgct, které postrádaly složku seminomu.

uvádí se, že v NSGCTs, patologie hodnocení pro RPLND provádí po chemoterapii ukázal, živé nádorové buňky ve výši 6-10%, zralé teratomy ve výši 50% a nekrotické-fibrózní tkáně ve výši 40% . Dalším aspektem, který musí být zdůrazněno, že v této studii je, že RPLND patologie hodnocení provádí především a po chemoterapii ukázal, vyšší sazby živých nádorových buněk ve skupině pacientů s MGCTs s komponentou seminom.

výsledky této studie ukazují, že MGCTs, které zahrnují seminom složky (zejména 30% a vyšší) mít pokročilejší fázi onemocnění, větší lymfatických uzlin a vyšší sklon pro plicní metastázy. Důvod, proč tyto výsledky nebyly statisticky podporovány, lze vysvětlit nízkým počtem pacientů. Prognostický dopad MGCTs, které mají složku seminomu, by měl být znovu vyšetřen v jiných sériích případů s většími populacemi pacientů. Klasifikace rizik mezinárodní skupiny pro spolupráci s rakovinou zárodečných buněk může projít změnami v návaznosti na nové studie provedené v této oblasti .

omezení této studie zahrnovala retrospektivní hodnocení údajů V jednom centru a nedostatek velkých kohort pacientů s Mgct obsahujícími nebo postrádajícími složku seminomu. Celkové přežití 5 let u pacientů nebylo možné dosáhnout, protože období sledování nebylo dostatečně dlouhé.

Závěr

i když slovo „seminom“ zpočátku může být interpretován jako údaj o dobrou prognózu, přítomnost seminom složkou v MGCTs nemusí nutně ukázat jako dobrý prognostický faktor. MGCTs, které obsahují seminom složky (zejména 30% a vyšší) mohou mít vyšší tendenci k okultní metastázy. Prognostický dopad složky seminomu v MGCTs by měl být znovu vyšetřen v případě série zahrnující vyšší počet pacientů.

Prohlášení o Etice

Všechny postupy provedené ve studiích zahrnujících lidské účastníky byly v souladu s etickými standardy, institucionální a/nebo národního výboru pro výzkum a v roce 1964 v Helsinkách Prohlášení a jeho pozdější změny nebo srovnatelné etické normy. Informovaný souhlas byl získán od všech jednotlivých účastníků zahrnutých do studie.

Prohlášení o zveřejnění

autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů.

zdroje financování

tento výzkum neobdržel žádný zvláštní grant od finančních agentur ve veřejném, komerčním nebo neziskovém sektoru.

autorské příspěvky

s. a.: studijní koncept a design, analýza dat, intelektuální dohled, příprava a editace rukopisů. C. E.: návrh studie, poskytování pacientů, přehled rukopisů. H. H. T.: statistická analýza, interpretace dat, revize a editace rukopisů. A. o.: vedoucí statistický design, Návrh studie, poskytování pacientů. O. Y.: administrativní a logistická podpora, revize a úpravy rukopisů.

Autor Kontakty

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Copyright / Drug dávkování/Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
dávkování léku: Autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.