emulze DUREZOL-difluprednate
lékaři Total Care, Inc.

1 OZNAČENÍ A POUŽITÍ

Durezol (difluprednate oční emulze) 0.05%, lokální kortikosteroidy, je indikován pro léčbu zánětu a bolesti spojené s operací oka.

2 DÁVKOVÁNÍ A způsob PODÁNÍ

Vštípit jednu kapku do spojivkového vaku postiženého oka(očí) 4 krát denně, počínaje 24 hodin po operaci a dále během prvních 2 týdnů pooperačním období, následuje 2 krát denně po dobu jednoho týdne a pak kužel na základě odpovědi.

3 dávkové síly

Durezol obsahuje 0,05% difluprednátu jako sterilní konzervovaná emulze pro lokální oční podání.

4 KONTRAINDIKACE

použití Durezol, stejně jako u jiných očních kortikosteroidů, je kontraindikován v nejvíce aktivní virová onemocnění rohovky a spojivky, včetně epiteliální herpes simplex keratitidu (dendritická keratitida), vaccinia, varicella, a také v mykobakteriální infekce oka a houbové onemocnění očních struktur.

5 UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ

5.1 IOP Zvýšit

Dlouhodobé užívání kortikosteroidů může způsobit glaukom s poškozením optického nervu, defekty v zrakové ostrosti a pole vidění. Steroidy by měly být používány s opatrností v případě glaukomu. Pokud se tento přípravek používá po dobu 10 dnů nebo déle, měl by být monitorován nitrooční tlak.

5.2 katarakta

použití kortikosteroidů může vést k tvorbě zadní subkapsulární katarakty.

5.3 Opožděné Hojení

užívání steroidů po operaci katarakty může zpomalit hojení a zvýšit výskyt puchýřek formace. U těchto onemocnění způsobujících ztenčení rohovky nebo skléry je známo, že při použití topických steroidů dochází k perforacím. Počáteční předpis a obnovení léky, aby po 28 dnech by měla být podána lékařem pouze po vyšetření pacienta s pomocí zvětšení jako štěrbinové lampě biomikroskopii a, kde je to vhodné, barvení fluoresceinem.

5.4 bakteriální infekce

dlouhodobé užívání kortikosteroidů může potlačit odpověď hostitele a zvýšit tak riziko sekundárních očních infekcí. V akutních hnisavých stavech mohou steroidy maskovat infekci nebo zvýšit existující infekci. Pokud se příznaky a symptomy nezlepší po 2 dnech, měl by být pacient přehodnocen.

5.5 Virové Infekce

Zaměstnanost kortikosteroidů léky v léčbě pacientů s anamnézou herpes simplex vyžaduje velkou opatrnost. Použití očních steroidů může prodloužit průběh a může zhoršit závažnost mnoha virových infekcí oka (včetně herpes simplex).

5.6 Plísňové Infekce

Plísňové infekce rohovky jsou zvláště náchylné k rozvoji shodou okolností s dlouhodobou místní steroid použití. Napadení houbami musí být zváženo při jakékoli přetrvávající ulceraci rohovky, kde byl použit nebo je používán steroid. Houbová kultura by měla být přijata, pokud je to vhodné.

5.7 pouze lokální oční podání

Durezol není indikován k intraokulárnímu podání.

6 NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky spojené s oční steroidy patří zvýšený nitrooční tlak, který může být spojeno s poškození optického nervu, zrakové ostrosti a pole vady, posterior subkapsulární formace šedého zákalu, sekundární oční infekce patogeny včetně herpes simplex, a perforace světa, kde je ztenčení rohovky nebo skléry.

Oční nežádoucí reakce, které se vyskytují v 5-15% subjektů v klinických studiích s Durezol zahrnuty edém rohovky, ciliární a překrvení spojivky, bolest oka, fotofobie, zkalení zadního pouzdra, přední komory buněk, přední komory _are, spojivek, otoky a zánět očního víčka. Další oční nežádoucí účinky vyskytující se u 1-5% subjektů zahrnovaly sníženou zrakovou ostrost, bodavou keratitidu, zánět oka a iritidu. Oční nežádoucí účinky vyskytující se v < 1% subjektů zahrnutých v místě aplikace, nepříjemné pocity nebo podráždění, rohovkové pigmentace a strie, episkleritida, svědění očí, podráždění očního víčka a krusty, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení, makulární edém, sklerální překrvení, a uveitida. Většina z těchto příhod mohla být důsledkem chirurgického zákroku.

8 použití u specifických populací

8.1 těhotenství

teratogenní účinky

těhotenství kategorie C. Difluprednate má embryotoxické (snížení embryonální tělesné hmotnosti a zpoždění v embryonální osifikace) a teratogenní (rozštěp patra a skeletální) anomálie, když se podává subkutánně králíkům během organogeneze v dávce 1-10 µg/kg/den. No-observed-effect-level (NOEL) pro tyto účinky byla 1 µg/kg/den, a 10 µg/kg/den byl považován za teratogenní dávku, která byla současně nalezena v toxické dávce rozsah pro plod a těhotné ženy. Léčba potkanů dávkou 10 µg/kg/den subkutánně během organogeneze nevedla k žádné reprodukční toxicitě ani nebyla toxická pro matku. Na 100 µg/kg/den po subkutánním podání u potkanů došlo ke snížení fetální hmotnosti a zpoždění v osifikaci, a účinky na tělesné hmotnosti u březích samic. Je těžké extrapolovat tyto dávky difluprednate na maximální denní lidské dávky Durezol, protože Durezol je podáván lokálně, s minimální systémovou absorpci, a difluprednate hladiny byly měřeny v reprodukčních studiích na zvířatech. Nicméně, protože použití difluprednate během těhotenství nebyla vyhodnocena, a nelze vyloučit možnost poškození, Durezol by měl být používán během těhotenství pouze, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro embryo nebo plod.

8.3 kojící matky

není známo, zda by lokální oční podávání kortikosteroidů mohlo vést k dostatečné systémové absorpci k produkci detekovatelných množství v mateřském mléce. Systémově podávané kortikosteroidy se objevují v lidském mléce a mohou potlačit růst, interferovat s endogenní produkcí kortikosteroidů nebo způsobit jiné nežádoucí účinky. Při podávání Durezolu ošetřující ženě je třeba postupovat opatrně.

8.4 pediatrické použití

bezpečnost a účinnost u dětských pacientů nebyla stanovena.

8,5 geriatrické použití

u starších a mladších pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

11 popis

Durezol (difluprednátová oční emulze) 0.05% je sterilní, topický protizánětlivý kortikosteroid pro oční použití. Chemický název je 6α,9difluoro-11beta,17,21-trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion 21-acetát 17-butyrát (číslo CAS 23674-86-4). Difluprednát je reprezentován následujícím strukturním vzorcem:

Difluprednát má molekulovou hmotnost 508,56 a empirický vzorec je C27 H34 F2 O7 .

Každý mL obsahuje: AKTIVNÍ: difluprednate 0.5 mg (0.05%); NEAKTIVNÍ: kyselina boritá, ricinový olej, glycerin, polysorbát 80, voda na injekci, octan sodný, sodná sůl EDTA, hydroxid sodný (k úpravě pH 5,2-5.8). Emulze je v podstatě izotonická s tonicitou 304 až 411 mOsm/kg. Konzervační látka: kyselina sorbová 0,1%.

12 KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

12.1 Mechanismus účinku

Kortikosteroidy inhibují zánětlivou reakci na různé podněcování látky, které mohou oddálit nebo zpomalit hojení. Inhibují edém, depozici fibrinu, kapilární dilataci, migraci leukocytů, proliferaci kapilár, proliferaci fibroblastů, ukládání kolagenu a tvorbu jizev spojených se zánětem. Neexistuje obecně uznávané vysvětlení mechanismu účinku očních kortikosteroidů. Předpokládá se však, že kortikosteroidy působí indukcí inhibičních proteinů fosfolipázy A2, souhrnně nazývaných lipokortiny. Předpokládá se, že tyto bílkoviny kontrolují biosyntézu účinných mediátorů in_ammation, jako jsou prostaglandiny a leukotreines tím, že inhibuje uvolňování jejich společným prekurzorem kyseliny arachidonové. Kyselina arachidonová se uvolňuje z membránových fosfolipidů fosfolipázou A2 .

Difluprednát je strukturálně podobný jiným kortikosteroidům.

12.3 Farmakokinetika

Difluprednate prochází deacetylation in vivo na 6α, 9-difluoroprednisolone 17-butyrát (DFB), aktivní metabolit difluprednate.

Klinické farmakokinetické studie difluprednate po opakované oční instilaci 2 kapky difluprednate (0.01% nebo 0,05%) QID pro 7 dní ukázal, že DFB v krvi pod mez kvantifikace (50 ng/mL) ve všech časových bodech pro všechny subjekty, což naznačuje, že systémová absorpce difluprednate po oční instilaci Durezol je omezená.

13 NEKLINICKÁ toxikologie

13.1 Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Difluprednate nebyl genotoxický v in vitro v Amesově testu, a v kultivovaných savčích buňkách CHL/IU (fibroblastický buněčné linie odvozené z plic novorozence ženského Čínských křečků). In vivo mikronukleární test difluprednátu u myší byl také negativní. Léčba samců a samic potkanů subkutánním difluprednátem do 10 µg / kg / den před pářením a během páření nenarušila fertilitu ani u jednoho pohlaví. Nebyly provedeny dlouhodobé studie hodnotící kancerogenní potenciál difluprednátu.

13.2 Toxikologie Zvířat a/nebo Farmakologie

V několika studiích prováděných na hlodavcích a non-hlodavci, subchronické a chronické toxicity testy difluprednate ukázal, systémové účinky, jako je potlačení tělesné hmotnosti, pokles počtu lymfocytů; atrofie lymfatické žlázy a nadledvin; a pro místní účinky, ztenčení kůže; všechny, které byly v důsledku farmakologického působení molekuly a jsou dobře známé kortikosteroidy účinky. Většina, ne-li všechny tyto účinky byly reverzibilní po vysazení léku. Noel pro subchronické a chronické testy toxicity byly u jednotlivých druhů konzistentní a pohybovaly se v rozmezí 1-1, 25 µg / kg za den.

14 KLINICKÝCH STUDIÍ

14.1 Pooperační Oční Zánět a Bolest

Klinická účinnost byla hodnocena ve 2 randomizovaných, dvojitě maskované, placebem kontrolovaných klinických studiích, v nichž se subjekty s přední komory mobilní stupeň ≥ „2“ (mobilní počtu 11 nebo vyšší) po operaci katarakty byly přiřazeny k Durezol nebo placebo (vozidla) po operaci. Jedna kapka Durezolu nebo vehikula byla instilována buď 2 (BID) nebo 4 (QID) denně po dobu 14 dnů, počínaje dnem po operaci. Přítomnost kompletní zúčtování (počet buněk 0) byla hodnocena 8 a 15 dní po operaci pomocí štěrbinové lampy binokulární mikroskop. V analýze intent-to-treat obou studií byl ve skupině léčené QID Durezolem pozorován signifokantní přínos při očním zánětu a snížení bolesti ve srovnání s placebem. Konsolidované výsledky klinických studií jsou uvedeny níže.