Krysa

U potkanů glomerulární skleróza je zdaleka nejdůležitější glomerulární stavu a spontánní vývoj zjevné glomerulonefritidy je časté spontánní léze. Nicméně, normální krysy se může vyvinout bez příznaků mesangiální depozita imunoglobulinů v raném věku bez doprovodu doplněk podporující koncept, který představují normální filtrační zbytky z cirkulujících makromolekul.120 Nicméně, krysa byl používán značně jako zvířecí model pro imunitně zprostředkovanou glomerulonefritidu obou imunitní komplex a antiglomerular bazální membrána tvoří po mnoho let. Z těchto modelů byly odvozeny koncepty imunitních mechanismů zapojených do lidské glomerulonefritidy.121

klasickou formou onemocnění imunitního komplexu je sérová nemoc. To se vyvíjí u potkanů po injekci jednoho velkého množství cizího proteinu (akutní sérová nemoc) nebo opakovaných injekcí cizího proteinu nebo séra (chronická sérová nemoc). Glomerulonefritida může být také produkována u potkanů předchozím subkutánním podáním bovinního sérového albuminu v neúplném Freundově adjuvans s následnou opakovanou injekcí antigenu.122 (mnoho z těchto krysích modelů glomerulonefritidy používá adjuvans, zejména Freundovo úplné nebo neúplné adjuvans. Freundovo kompletní adjuvans se skládá z minerálního oleje, emulgátoru a Mycobacterium tuberculosis nebo Mycobacterium butyricum. Freundova neúplná adjuvans vynechává mykobakterie. Pokud jsou tyto látky injikovány Samostatně potkanům, může dojít k glomerulonefritidě charakterizované proliferací endotelových a mezangiálních buněk a infiltrací neutrofily.123,132) Časné změny jsou charakteristické mírné mesangiální hypercellularity a mesangiální depozita IgG, C3 a bovinní sérový albumin nebo jiné injekci antigen. Po nástupu proteinurií, difúzní šíření kapilární buňky, hromadění polymorfonukleární leukocyty, fokální ztluštění glomerulární kapilární stěny a segmentové fibrinoid nekróza se vyskytuje. Elektronová mikroskopie odhaluje subepiteliální, subendoteliální a příležitostné intramembranózní a mezangiální elektronové husté depozity a ztrátu procesů epiteliální nohy.

Další forma imunitní komplex onemocnění je charakterizováno tím, glomerulární vklady, které obsahují komplexy složené z auto-protilátek a autologní antigeny (autologní imunitní komplexní onemocnění nebo Heymann nefritida). To byl původně produkován intraperitoneální injekce u potkanů s homologní ledvin homogenáty ve Freundově adjuvans, ale to může být vyvolané minutu množství renální tubulární antigen přípravy uvedené v Freundova adjuvans.123,124 tato forma glomerulonefritidy představuje hlavní model Lidské membranózní glomerulonefritidy.121

zdá se, že injekčně příprava ledvin homogenáty stimulují produkci autoprotilátek proti 300 kDa kartáč hranice glycolipoprotein (RTEa5, gp330, megalin), exprimovaný na povrchu proximálních tubulů. Tato protilátka je věřil, reagovat a vázat antigenní cíle nacházející se na podocyty tvoří imunitních komplexů in situ a provokující glomerulární poškození.121,125,126 Tento cílový antigen u potkanů je přítomen u lidí, ale nedávno bylo prokázáno, že M-typ fosfolipidu A2 receptor může být srovnatelné antigen ve významném procentu případů.127,128 rozvoj Heymann nefritida je ovlivněna imunizace, typ adjuvans a kmen potkana. Lewis krysy jsou citlivé, Fischer krysy méně a Sprague-Dawley mnohem odolnější.129 histologicky je Heymannova nefritida charakterizována zhrubnutím glomerulárních kapilárních smyček. Hroty jsou vidět na epiteliální straně bazální membrány ve stříbrných částech obarvených methenaminem a jsou také přítomny granulované a elektronové depozity IgG.130

další typ imunitní zprostředkované mesangioproliferative glomerulonefritida může být vyvolán v Lewis potkanů injekcí Thy-1 protilátek. Tato protilátka se váže na antigen Thy-1 na mezangiálních buňkách, což vede k mezangiolýze zprostředkované komplementem následované mezangiální hypercelularitou. To vede k tvorbě glomerulární mikroaneuryzmy, proteinurie a hematurie. Existuje glomerulární příliv polymorfonukleárních buněk a makrofágů, které mají v tomto modelu výraznou roli v zánětlivém procesu.131

podávání chloridu rtuťnatého některým kmenům potkanů může také vyvolat imunitní komplexní formu glomerulonefritidy, i když její patologické a imunitní rysy se mezi kmeny liší. U potkanů patogeneze je nejisté, i když rtuť má vysokou afinitu pro ledviny a je schopen tvořit kovalentní vazby se sírou skupin a bylo prokázáno, že k produkci T lymfocytů závislé na polyklonální aktivace B-lymfocytů v Hnědé Norsko krysy.133

antiglomerulární bazální membránové protilátkové onemocnění nebo Masugiho nefritida se vytváří intravenózní injekcí heterologních protilátek proti glomerulární bazální membráně. To se obvykle provádí u potkanů nebo králíků. To se používá k modelu goodpastureův onemocnění, autoimunitní onemocnění zprostředkované antiglomerular bazální membránu a vyznačuje crescentic glomerulonefritida s lineární immunofluorescent barvení pro IgG na glomerulární bazální membrány. Obvykle se projevuje jako akutní selhání ledvin často doprovázené život ohrožujícím plicním krvácením. Nedávno bylo prokázáno, že protilátky cíle vystavené epitopy v důsledku konformační změny α3α4α5 heterotrimeric část non-kolagenní (NC1) domény z kolagenu typu IV v suterénu membrány.134-136 srážecí příčiny nejsou známy, i když expozice uhlovodíkům a cigaretovému kouři jsou u lidí předpokládanými predispozičními faktory.

vývoj tohoto stavu u potkanů lze rozdělit do dvou fází. První začíná krátce po injekci protilátky a vede k její fixaci na glomerulární bazální membránu(heterologní fáze). Druhá část začíná o několik dní později, když se hostitelské protilátky kombinují s heterologním γ globulinem v bazální membráně (autologní fáze). Oba typy imunoglobulinu lze demonstrovat jako kontinuální lineární vzorec charakteristický pro onemocnění bazální membrány. Tento vzor kontrastuje s typickými granulárními depozity onemocnění imunitního komplexu. Mikroskopicky jsou glomerulární změny závislé na typu a zdroji antigenu a testovaném druhu a zvířecím kmeni. Časné změny jsou charakterizované akumulace mononukleárních buněk v glomerulárních kapilár, otok a kontaktní oddělení endotelových buněk následuje neutrofilní infiltrace. Kapsulární srůsty a půlměsíčky obsahující proliferující epitelové buňky s makrofágy tvořit, i když dávka protilátek může být rozhodující při vývoji půlměsíčky.137 Očkování s non-kolagenní (NC1) domény a3 řetězce kolagenu typu IV bylo prokázáno, že mít za následek vznik crescentic glomerulonefritidy a plicní krvácení.138