Articles

Fab fragmentů protilátek: některé aplikace v klinické toxikologie

Tento přehled poskytuje aktuální informace o použití antigen vázající fragmenty (Fab) od štěpí protilátky k léčbě otravy digoxinem a ostatní silné, nízké vzorec hmotnost jed, např. kolchicin, a tricyklická antidepresiva. Anti-digoxin Fab fragmenty byly úspěšně použity pro mnoho let v řízení o těžkou otravu s digoxin, digitoxin, a řadu dalších strukturně příbuzných sloučenin, včetně cardiotoxins z Nerium a Thevetia sp. (oleander) a Bufo sp. (ropucha). Jejich hlavním použitím však zůstává léčba otravy digoxinem. Equimolární dávky fragmentů anti-digoxinu Fab zcela váží digoxin in vivo. Přibližná dávka Fab fragmentů (mg) je 80násobek tělesné zátěže digoxinu (mg). Pokud není známa ani požití dávky, ani plazmatická koncentrace digoxinu / digitoxinu, mělo by být u dospělých podáno 380 mg fragmentů anti-digoxinu Fab. Dávka u starších pacientů nebo pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být podobná dávce u pacientů s normální funkcí ledvin. Fab fragmenty mají plazmatický poločas 12-20 hodin, ale to může být prodlouženo u pacientů s poruchou funkce ledvin. Analýza ultrafiltrátu v séru pomocí imunoanalýzy, která ukázala, že nemá zkreslení matrice, zůstává nejpřesnějším přístupem k měření volného digoxinu v přítomnosti fragmentů anti-digoxinu Fab. Protilátky fragmenty jsou uvedeny intravenózně během 15-30 minut po naředění alespoň 250 mL s plazmatické bílkoviny řešení, a to 0,9% (w/v) roztok chloridu sodného, nebo deionizované vody, s výjimkou kojenců, kdy objem infuze může být snížena. Faktory omezující účinnost fragmentů Fab jsou dávka, doba trvání infuze a jakékoli zpoždění při podávání. Pokyny pro Fab fragment podávání u dětí patří (i) ředění na výslednou Fab koncentraci 10 g/L v 5% (w/v) glukózy nebo 0,9% (w/v) roztokem chloridu sodného; (ii) infuze přes 0.22 microm filtr; (iii) podávání celkové dávky po dobu minimálně 30 minut; a (iv) vyhýbání se současnému podávání jiných léků a/nebo roztoků elektrolytů. Fab fragmenty jsou obecně dobře snášeny. Nežádoucí účinky, které lze přičíst léčbě Fab, zahrnují hypokalémii a exacerbaci městnavého srdečního selhání; u některých pacientů může dojít ke zhoršení funkce ledvin. Byly vyvinuty přípravky Fab fragment pro léčbu akutní otravy kolchicinem a tricyklickými antidepresivy, ale nejsou komerčně dostupné. Otrava kolchicinem je v západních zemích vzácná a farmakologická léčba spolu s podpůrnou péčí je obvykle účinná i při těžkém předávkování tricyklickými antidepresivy. Byly učiněny pokusy o produkci protilátek proti paraquatu schopných zvýšit eliminaci paraquatu z plic, ale zatím se všechny takové pokusy ukázaly jako neúspěšné.