Pozdní Nástup Chronické Závažné Bezbolestný Průjem Sekundární k Metforminu: kazuistika a přehled Literatury

Metformin je biguanid antihyperglycemic agent, který je v současné době doporučována jako počáteční agent u většiny pacientů s diabetem 2. typu, na základě jeho účinnosti při snižování hladiny glukózy v krvi, známý dlouhodobou bezpečnost, a zanedbatelné riziko hypoglykémie nebo přibývání na váze . Obecně je dobře snášen, i když je dobře známo, že je spojen s gastrointestinálními vedlejšími účinky (tj. Méně často však metformin může způsobit průjem s pozdním nástupem u pacientů, kteří jej dříve dobře tolerovali. Proto je důležité rozpoznat metformin jako příčinu pozdního nástupu průjmu, aby se potenciálně zabránilo nepohodlí a nepříjemnostem pacienta a zbytečným vyšetřením.

80-rok-starý muž s 5-ti letou historii diabetu 2. typu byl viděn v návaznosti na proteinuric diabetické nefropatie. Mimochodem, on oznámil, 8-měsíční historie chronické bezbolestný průjem, s 6 – 8 výbušné volné pohyby střev denně související s 4.8 kg tělesné hmotnosti. Vzhledem k četnosti epizod byla jeho schopnost opustit dům narušena. Jeho poskytovatel primární péče zařídil několik vyšetřování průjmu, ale dosud nebyla zjištěna žádná příčina.

Jeho diabetes byl poměrně dobře řízen na třech antihyperglycemic agenti (metformin 1 g dvakrát denně, gliclazid MR 30 mg denně a u sitagliptinu 100 mg denně), a hlásil, toleruje dobře již několik let. Neměl v anamnéze diabetickou autonomní neuropatii, celiakii nebo intoleranci laktózy. Popřel použití jakýchkoli projímadel, doplňků stravy, bylin nebo umělých sladidel. Other past history included hypertension, coronary artery disease with prior myocardial infarction, atrial fibrillation, bicuspid aortic valve repair, rheumatoid arthritis, and benign prostatic hypertrophy.

Other medications included warfarin, atorvastatin, amlodipine, doxazosin, ramipril, indapamide, potassium chloride, metoprolol, digoxin, methotrexate, pregabalin, risedronate, dutasteride, ranitidine, salbutamol, folic acid, vitamin B12, vitamin D and calcium.

Screening laboratory tests showed: kreatininu 84 µmol/L, glomerulární filtrace stanovené 76 mL/min, moči albumin kreatinin ratio 30, sodík 135 mmol/L, draslík 4.1 mmol/L bikarbonátu 32 mmol/L, albumin 40 g/L, hemoglobin 138, a glykovaného hemoglobinu 8.1%. Funkce štítné žlázy byla normální a stolice pro okultní krev, vajíčka a parazity, Salmonella, Shigella, Clostridium difficile, enteropatická E.coli a Yersinia byly všechny negativní. Ultrazvuk v břiše byl všední. Před kolonoskopií mu byl předepsán bisacodyl a polyethylenglykol pro přípravu střev a kolonoskopie neodhalila žádnou významnou patologii kromě polypů.

Na další návštěvě, vzhledem k přetrvávající průjem, podrobnější léky revize byla provedena a bylo zjištěno, že před nástupem průjem, jeho metforminem byla zvýšena z 500 mg dvakrát denně 1 g dvakrát denně, i když to bylo také poznamenal, že v minulosti měl tolerována celková denní dávka metforminu 1,5 g denně bez problému. V nepřítomnosti jakékoli jiné příčiny průjmu, byl požádán, aby vyzkoušet ukončení metforminu, a to mělo za následek okamžité kompletní řešení průjem, popsal, bylo to, jako kdyby „kohout byl vypnutý“. V současné době zůstává mimo metformin, jeho úbytek na váze se stabilizoval a neměl žádné opakování průjmu.

Ačkoliv gastrointestinální nežádoucí účinky způsobené metforminem jsou dobře známé, metformin jako příčina chronické těžký průjem, nemusí být dobře rozpoznatelné, a to zejména při prezentaci pozdě v průběhu terapie. Pokud je nám známo, pouze pět předchozích zpráv popisuje pozdní nástup průjmu způsobeného metforminem .

patofyziologie průjmu způsobená metforminem není známa. Potenciální mechanismy zahrnují zvýšenou střevní motility a malabsorpce z klesla ileální žlučové soli, což vede k reabsorpci zvýšenou sekreční účinek soli žlučových kyselin do tlustého střeva, a změny ve střevní peptid hladiny hormonů, včetně glukagonu podobného peptidu-1 . Pokud je závažný průjem spojený s metforminem, může být spojen s mnohočetnou nerovnováhou elektrolytů . Není jasné, proč se průjem způsobený metforminem může objevit pozdě v průběhu léčby, na rozdíl od zahájení léčby.

starší lidé mohou být na vyšší riziko metforminem vyvolané průjem, a to jak při zahájení léčby a později nástupem, z důvodu polypragmazie a potenciál pro lékové interakce, což vede ke zvýšení koncentrace metforminu. V našem případě byl pacient také na digoxinu a ranitidinu; oba mohou způsobit zvýšené hladiny metforminu v plazmě, a proto mohla být polyfarmacie přispívajícím faktorem. Také dávka metforminu byla u našeho pacienta zvýšena před rozvojem příznaků, což mohlo také hrát roli.

U pacientů, kteří dříve tolerovali metformin no, nový nástup metformin-asociovaný průjem, pokud je to neznámé, může vést ke zbytečnému vyšetřování, další farmakoterapie (tj. anti-průjmových agentů), pacient nepohodlí a nepříjemnosti. Tedy, lékaři se podílejí na péči o pacienty s diabetem typu 2 by měla být vědomi potenciálu pro pozdní nástup průjmu vzhledem k metforminu, a zvážit zkušební vysazení metforminu, pokud žádné jiné příčiny průjmu jsou zřejmé.

Konflikt Zájmů,

autoři prohlašují, žádné významné střety zájmů.

Autor Příspěvků

Všichni autoři, kteří výrazně přispěli k návrhu a konečné verze rukopisu, a všechny dal konečné schválení verze bude zveřejněna.

1. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2013;37(suppl 1):S1-S212.
   pubmed
2. Dandona P, Fonseca V, Mier A, Beckett AG. Diarrhea and metformin in a diabetic clinic. Péče O Diabetes. 1983;6(5):472-474.
   Doi pubmed
3. Lysy J, izraelská E, Goldin e. prevalence chronického průjmu u diabetických pacientů. Jsem J Gastroenterol. 1999;94(8):2165-2170.
   Doi pubmed
4. Raju B, Resta C, Tibaldi JT. Metformin a pozdní gastrointestinální komplikace. Jsem Med. 2000;109(3):260-261.
   Doi
5. Foss MT, Clement KD. Metformin jako příčina chronického průjmu s pozdním nástupem. Farmakoterapie. 2001;21(11):1422-1424.
   Doi
6. Farrell B, Pottie K, Hogg W. Kazuistika: nežádoucí účinky u nerozpoznaného selhání ledvin. Může Fam Lékař. 2004;50:1385-1387.
   pubmed
7. Scarpello JH, Hodgson E, Howlett HC. Vliv metforminu na cirkulaci žlučových solí a intestinální motilitu u diabetes mellitus 2. typu. Diabetická Med. 1998;15(8):651-656.
   Doi
8. Napolitano A, Miller S, Nicholls AW, Baker D, Van Horn S, Thomas E, Rajpal D, et al. Nová farmakologie metforminu založená na střevech u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. PLoS Jedna. 2014; 9 (7): e100778.
   doi, pubmed
9. Svare A. pacienta projevující se symptomatickou hypomagnezémie způsobené metforminem indukované průjem: kazuistika. Případy J. 2009; 2: 156.
   Doi pubmed
10. Micromedex® Healthcare Series . Greenwood Village, Colo: Thomson Micromedex. Pravidelně aktualizovány.

Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný za podmínek Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Mezinárodní licence, která umožňuje neomezené nekomerční použití, distribuci a reprodukci na jakémkoli médiu za předpokladu, že je původní dílo řádně citováno.
časopis Endokrinologie a metabolismu vydává Elmer Press Inc.