Cosimo I, v plné Cosimo de‘ Medici, podle názvu Cosimo veliký, italské Cosimo il Grande (narozen 12. června 1519—zemřel 21. dubna 1574, Castello, v blízkosti Florencie ), druhý vévoda z Florencie (1537-74) a první velkovévoda Toskánska (1569-74).

Cosimo byl pra-pra-vnuk Lorenzo Starší, syn Giovanni di Bicci a bratr Cosimo Starší, a byl tedy členem větev rodu Medici, který si vzal aktivní roli v Medici záležitosti, ale měl nehrál žádnou politickou roli. Nicméně, když slyšel o atentátu na svého vzdáleného bratrance Alessandra, vévody z Florencie, okamžitě se vydal do Florencie. Tam, v lednu 1537, byl Cosimo zvolen hlavou republiky, ve vládě kterého měl být nápomocen senátem, shromážděním a Radou. Tato volba byla schválena císařem Svaté říše Římské Karel V., a 2. srpna císařský generál Alessandro Vitelli, v Montemurlo, porazil armádu, která skupina exulantů zvýšil proti Cosimo. Cosimo pak nechal popravit hlavní zajatce a začal se souhlasem Karla V. (září 1537) stylizovat vévodu. Florentský senát, shromáždění a Rada byly brzy bezmocné.

Cosimo se oženil s Eleonorou de Toledo v roce 1539. Jako císařův chráněnec dokázal odolat nepřátelství papeže Pavla III. Byl chytrý a bezohledný, a, s Florence pod jeho kontrolou, obrátil své ambice na územní aggrandizement. Jeho plány pro připojení Luccy a Piombino v 1540s byli frustrovaní, ale jeho podniku proti republice Siena, které chráněné exilu z Florencie a vykonával pro-francouzské politiky, byl úspěšný. Cosimo zahájila útok na Siena v roce 1554; francouzská armáda pod Piero Strozzi byl poražen v Scannagallo, poblíž Marciano; a v roce 1555, po dlouhém obléhání, město kapituloval. Philip II Španělska, jako nástupce Karla V. v Itálii, musel souhlasit enfeoff Cosimo s lordstvo Siena v červenci 1557. Přistoupení Pius IV. na papežský stolec v roce 1559 posílena Cosimo ještě dále, protože Pius byl Medici Milán a byl dobře nakloněn Florentské rodiny Medici. Kardinálský klobouk dal roku 1560 Cosimovu synovi Giovannimu a po Giovanniho smrti roku 1563 druhému synovi Ferdinandovi.

poté, co Cosimo dostal téměř celé Toskánsko pod svou kontrolu, využil svou despotickou moc k podpoře blahobytu země. Jeho vášeň pro efektivitu ho inspirovalo s myšlenkou, velmi rozšířené za časů, sjednocení všech veřejných služeb do jedné budovy, Uffizi („Pobočky“), který byl postaven pro něj, podle Giorgio Vasariho je grandiózní, ale praktický design. Aby uspokojil svůj vkus nebo, lépe řečeno, svou Medici vášeň pro budovy, učinil Vasariho svým dozorcem budov a nechal ho vymalovat interiér Palazzo Vecchio. Poté přijal za své sídlo Palác Pitti, který Eleonora v roce 1549 zakoupila nedokončený. Zde svěřil rozsáhlé dílo architekta a sochaře Bartolomea Ammannatiho. V roce 1564 Cosimo a Vasari odvážně postavili galerii, která umožňuje pohodlný průchod z jednoho paláce do druhého využitím Ponte Vecchio. Za palácem Pitti, obrovské rozlohy kopce Boboli umožnily Cosimovi dopřát si další ze svých dědičných vášní při navrhování, s pomocí Tribola, plán slavných zahrad.

Ještě v jeho sponzorství umění, Cosimo byl stále více frustrovaný, pro velké období officina, dílny Florentské mistrovská díla, byl blíží ke konci. Michelangelo už nemohl být nucen zůstat. V roce 1534 odešel do Říma, takže Sagrestia Nuova hrobky a Laurentian Library nedokončený. Ale Cosimo nechal tělo umělce přivést zpět v roce 1564 a pohřbil ho s velkou pompou v Santa Croce. Na druhé straně, on byl schopný udržet Jacopo Pontormo a Bronzino, oficiální soudní portrétistů, a Ammannati, který byl také inženýr a kteří přestavěli mostu Santa Trinita po katastrofální povodni z roku 1557. Cosimo, archeolog temperamentem, byl skutečným předchůdcem v této oblasti. Otevřel vykopávky na etruských místech, ze kterých byly odebrány takové světově proslulé kousky starověkého sochařství jako „Orator“ a „Chimera“. Nakonec založil florentskou akademii, která se zabývala vážnými jazykovými studiemi.

Cosimo byl hluboce zarmoucen, když jeho žena, dvě dcery a dva z jeho synů, všichni zemřeli do šesti let (1557-62); jeho nepřátelé zneužili tyto neštěstí šířit pomluvy proti dynastii. Dne 1. Března 1564, on odstoupil skutečné vlády jeho panství jeho nejstarší syn, František, když si ponechal jeho vévodský titul a určité výsady; a v prosinci 1565 František byl ženatý, Rakouská arcivévodkyně, Joanna (Joan), diplomatický úspěch slaví s velkou slavností.

konečně v srpnu. 27, 1569, papež Pius V udělil titul velkovévody (granduca) Toskánska na Cosimo. Tento titul však nebyl uznán habsburskými mocnostmi ani jinými italskými vévodstvími. K uspokojení Piuse se Cosimo v roce 1570 oženil s Camillou Martelli, která byla dlouho jeho milenkou.