NAD+ byl poprvé identifikován Sir Arthur Harden a William John Young v roce 1906, kdy dva cílem lépe pochopit kvašení — ve které kvasinky metabolizovat cukr a vytvářet alkohol a CO2. To trvalo téměř 20 let, pro více NAD+ uznání, když Harden sdílené roce 1929 Nobelovu Cenu za Chemii s Hansem von Euler-Chelpin za jejich práci na kvašení. Euler-Chelpin zjistil, že struktura NAD+ je tvořena dvěma nukleotidy, stavebními kameny nukleových kyselin, které tvoří DNA. Zjištění, že fermentace, metabolický proces, spoléhal na NAD+ nastínil, co nyní víme o NAD+ hraje zásadní roli v metabolických procesech u člověka.

Euler-Chelpin, v jeho roce 1930 Nobelovu Cenu řeči, uvedené na NAD+ jako cozymase, co bylo kdysi nazval, vychvalováním jeho vitalitu. „Důvodem pro naše dělá hodně práce na čištění a stanovení ústavy této látky,“ řekl, „je to, že cozymase je jedním z nejrozšířenějších a biologicky nejdůležitější aktivátory ve světě rostlin a živočichů.“

Otto Heinrich Warburg — známý pro „Warburg effect“ — tlačil vědy předal v roce 1930, se výzkum dále vysvětluje, NAD+, hraje roli v metabolických reakcí. V roce 1931 chemici Conrad a. Elvehjem A C. K. Koehn identifikovali, že kyselina nikotinová, prekurzor NAD+, byla zmírňujícím faktorem pellagry. Americký lékař veřejné zdravotní služby Joseph Goldberger již dříve zjistil, že smrtelná nemoc byla spojena s něčím, co ve stravě chybí, který poté nazval PPF “ preventivním faktorem pellagra.“Goldberger zemřel ještě před konečným objev, že to byla kyselina nikotinová, ale jeho příspěvky vedla k objevu, který také informoval případné legislativu nařizující opevnění z mouky a rýže v mezinárodním měřítku.

V příštím desetiletí, Arthur Kornberg, který později získal Nobelovu Cenu za to, že ukazuje, jak se DNA a RNA jsou tvořeny, objevil NAD syntetázy, enzymu, který je NAD+. Tento výzkum znamenal začátek porozumění stavebním kamenům NAD+. V roce 1958 vědci Jack Preiss a Philip Handler definovali to, co je dnes známé jako Preiss-Handler pathway. Cesta ukazuje, jak se kyselina nikotinová-stejná forma vitaminu B3, která pomohla vyléčit pellagru-stává NAD+. To pomohlo vědcům dále pochopit roli NAD + ve stravě. Psovod později získal Národní Medaile Vědy od Prezidenta Ronalda Reagana, který citoval Handler „vynikající příspěvky k biomedicínskému výzkumu…podpora stavu americké vědy.“

zatímco vědci si nyní uvědomili důležitost NAD+, ještě nezjistili jeho složitý dopad na buněčnou úroveň. Nadcházející technologie ve vědeckém výzkumu v kombinaci s komplexním uznáním významu koenzymu nakonec povzbudily vědce, aby pokračovali ve studiu molekuly.