Budeprion XL
nežádoucí účinky
(Viz také upozornění a opatření.)
Hlavní Depresivní Porucha
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním) bylo prokázáno, že má podobnou biologickou dostupnost jak k okamžitým uvolňováním bupropionu a prodlouženým uvolňováním bupropionu (viz KLINICKÉ FARMAKOLOGIE). Informace obsažené v tomto pododdílu jsou založeny především na údajích z kontrolovaných klinických studií s formulací bupropionu s prodlouženým uvolňováním.
Nežádoucí účinky Vedoucí k Přerušení Léčby S Okamžitým Uvolňováním nebo s Prodlouženým Uvolňováním Bupropionu
V placebem kontrolovaných klinických studiích, 9% a 11% pacientů léčených 300 a 400 mg/den, respektive s prodlouženým uvolňováním bupropionu a 4% pacientů dostávajících placebo, přerušilo léčbu pro nežádoucí účinky. Konkrétní nežádoucí účinky v těchto studiích, které vedly k přerušení léčby u alespoň 1% pacientů léčených buď 300 mg/den nebo 400 mg/den s prodlouženým uvolňováním bupropionu, a ve výši nejméně dvakrát u placeba, jsou uvedeny v Tabulce 4.
Tabulka 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
| Neklid | o 0,3% | 1.8% | o 0,3% |
| Migrény | 0.0% | 1.8% | 0.3% |
V klinických studiích s okamžitým uvolňováním bupropionu, 10% pacientů a dobrovolníků ukončena v důsledku nepříznivé události. Příhody vedoucí k vysazení, kromě těch, které jsou uvedeny výše pro formulaci bupropionu s prodlouženým uvolňováním, zahrnují zvracení, záchvaty a poruchy spánku.
Nežádoucí účinky Vyskytující se při Výskytu 1% nebo Více U Pacientů Léčených S Okamžitým Uvolňováním nebo s Prodlouženým Uvolňováním Bupropionu
Tabulka 5 výčet léčbu vyžadující nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených s 300 a 400 mg/den s prodlouženým uvolňováním bupropionu a u placeba v kontrolovaných klinických studiích. Zahrnuty jsou příhody, které se vyskytly buď ve skupině s dávkou 300 mg nebo 400 mg/den s incidencí 1% nebo vyšší a byly častější než ve skupině s placebem. Hlášené nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí slovníku založeného na COSTART.
přesné odhady výskytu nežádoucích účinků spojených s užíváním jakéhokoli léku je obtížné získat. Odhady jsou ovlivněny dávkou léku, detekční technika, nastavení, úsudky lékaře, atd. Údaje uvedené nemohou být použity, aby přesně předpovědět výskyt nežádoucí příhody v průběhu běžné lékařské praxi, kde pacient charakteristiky a další faktory se liší od těch, které panovaly v klinických studiích. Tyto údaje o výskytu také nelze srovnávat s údaji získanými z jiných klinických studií zahrnujících související léčivé přípravky, protože každá skupina studií s léčivy je prováděna za různých podmínek.
nakonec je důležité zdůraznit, že tabulka neodráží relativní závažnost a / nebo klinický význam událostí. Lepší pohled na závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním bupropionu je uveden v oddílech varování a opatření.
Tabulka 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that došlo u alespoň 1% pacientů léčených buď 300 nebo 400 mg/den s prodlouženým uvolňováním bupropionu, ale stejně nebo častěji ve skupině placebo, byly: abnormální sny, náhodné poranění, akné, zvýšená chuť k jídlu, bolesti zad, bronchitida, dysmenorea, dyspepsie, nadýmání, chřipkový syndrom, hypertenze, bolest v krku, dýchací obtíže, rýma, poruchy zubů. Incidence Incidence na základě počtu pacientek. – pomlčka označuje nežádoucí účinky vyskytující se u více než 0, ale méně než 0, 5% pacientů. |
|||
Další události těch, které jsou uvedeny v Tabulce 5, které se vyskytly s četností alespoň 1% v kontrolovaných klinických studiích s okamžitým uvolňováním bupropionu (300-600 mg/den) a které byly numericky častější než u placeba, byly: srdeční arytmie (5% vs 4%), hypertenze (4% vs 2%), hypotenze (3% vs 2%), tachykardie (11% vs 9%), zvýšení chuti k jídlu (4% vs 2%), dyspepsie (3% vs 2%), menstruační potíže (5% vs 1%), akatizie (2% vs 1%), zhoršená kvalita spánku (4% vs 2%), poruchy čití (4% vs 3%), zmatenost (8% vs 5%), snížené libido (3% vs 2%), nepřátelství (6% vs 4%), sluchové poruchy (5% vs 3%), a chuťové poruchy (3% vs 1%).
Výskyt Běžně Pozorovány Nežádoucí účinky v Kontrolovaných Klinických Studiích
Nežádoucí účinky z Tabulky 5, vyskytující se u nejméně 5% pacientů léčených s prodlouženým uvolňováním bupropionu a rychlostí alespoň dvakrát u placeba, jsou uvedeny níže pro 300 a 400 mg/den, dávka skupin.
300 mg / den lékové formy s prodlouženým uvolňováním:anorexie, sucho v ústech, vyrážka, pocení, tinnitus a třes.
400 mg / den lékové formy s prodlouženým uvolňováním: Bolest břicha, agitovanost, úzkost, závratě, sucho v ústech, nespavost, myalgie, nevolnost, palpitace, faryngitida, pocení, tinnitus a frekvence moči.
Další Příhody Pozorované Během Klinického Vývoje a Poregistračních Zkušeností Bupropion
kromě nežádoucích účinků je uvedeno výše, následující příhody byly hlášeny v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh zkušenosti s prodlouženým uvolňováním bupropionu u pacientů s depresí a v nondepressed kuřáků, stejně jako v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh klinických zkušeností s okamžitým uvolňováním bupropionu.
Nežádoucí účinky, pro které frekvence jsou uvedené níže se vyskytly v klinických studiích s prodlouženým uvolňováním bupropionu. Frekvence představují podíl pacientů, kteří zažili léčbu vyžadující nežádoucí události na alespoň jedné příležitosti v placebem kontrolovaných studiích u deprese (n = 987) nebo odvykání kouření (n = 1,013), nebo u pacientů, kteří zažili nežádoucí události vyžadující přerušení léčby v otevřené sledovací studii s prodlouženým uvolňováním bupropionu (n = 3,100). Všechny léčbu vyžadující nežádoucí účinky jsou zahrnuty, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v Tabulkách 2 až 5, tyto události uvedeny v jiných bezpečnostních oddílů, těch nežádoucích účinků zařadit pod COSTART podmínky, které jsou buď příliš obecný nebo příliš konkrétní, takže jako být neinformativní, tyto události nejsou důvodně spojené s užíváním drog, a ty události, které nebyly závažné a vyskytovaly se u méně než 2 pacientů. Události zásadního klinického významu jsou popsány v částech varování a opatření na etiketě.
Události jsou dále rozděleny podle orgánových systémů a jsou uvedeny v pořadí podle klesající frekvence, a to podle následující definice četnosti: Časté nežádoucí účinky jsou definovány jako ty vyskytující se u nejméně 1/100 pacientů. Vzácné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1 000 pacientů, zatímco vzácné jsou ty, které se vyskytují u méně než 1/1 000 pacientů.
nežádoucí účinky, jejichž četnost není poskytována, se vyskytly v klinických studiích nebo postmarketingových zkušenostech s bupropionem. Zahrnuty jsou pouze nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny pro bupropion s prodlouženým uvolňováním. Rozsah, v jakém mohou být tyto příhody spojeny s přípravkem BUDEPRION XL™ (tablety s prodlouženým uvolňováním bupropion hydrochloridu), není znám.
tělo (obecně): vzácné byly zimnice, otok obličeje, muskuloskeletální bolest na hrudi a fotosenzitivita. Vzácná byla malátnost. Také byly pozorovány artralgie, myalgie a horečka s vyrážkou a dalšími příznaky připomínající pozdní přecitlivělosti. Tyto příznaky se mohou podobat sérové nemoci(viz opatření).
kardiovaskulární: Vzácné byly posturální hypotenze, mrtvice, tachykardie a vazodilatace. Vzácná byla synkopa. Pozorovány byly také kompletní atrioventrikulární blok, extrasystoly, hypotenze, hypertenze (v některých případech závažná, viz Bezpečnostní opatření), infarkt myokardu, flebitida a plicní embolie. Trávicí: neobvyklé byly abnormální funkce jater, bruxismus, žaludeční reflux, gingivitida, glositida, zvýšené slinění, žloutenka, vředy v ústech, stomatitida a žízeň. Vzácný byl edém jazyka. Pozorovány byly také kolitida, ezofagitida, gastrointestinální krvácení, krvácení z dásní, hepatitida, perforace střeva, poškození jater, pankreatitida a žaludeční vřed.
endokrinní: pozorovány byly také hyperglykémie, hypoglykémie a syndrom nevhodného antidiuretického hormonu.
Hemická a lymfatická: vzácná byla ekchymóza. Pozorovány byly také anémie, leukocytóza, leukopenie, lymfadenopatie, pancytopenie a trombocytopenie. Při současném podávání bupropionu s warfarinem byly pozorovány změněné PT a/nebo INR, zřídka spojené s hemoragickými nebo trombotickými komplikacemi.
metabolické a nutriční: vzácné byly edém a periferní edém. Pozorována byla také glykosurie.
muskuloskeletální: vzácné byly křeče v nohou. Pozorována byla také svalová rigidita / horečka/rabdomyolýza a svalová slabost.
nervový systém: Časté byly abnormální koordinace, snížené libido, depersonalizace, dysforie, emoční labilita, nepřátelství, hyperkineze, hypertonie, hypesthesia, suicidální myšlenky, a vertigo. Vzácné byly amnézie, ataxie, derealizace a hypomanie. Také byly pozorovány abnormální elektroencefalogram (EEG), agrese, akineze, afázie, kóma, delirium, halucinace, dysartrie, dyskineze, dystonie, euforie, extrapyramidové syndrom, halucinace, hypokineze, zvýšené libido, manická reakce, neuralgie, neuropatie, paranoidní myšlenky, neklid, a odhalení tardivní dyskineze.
respirační: vzácný byl bronchospasmus. Pozorována byla také pneumonie.
kůže: vzácně byla makulopapulární vyrážka. Pozorovány byly také alopecie, angioedém, exfoliativní“>dermatitida a hirsutismus.
zvláštní smysly: neobvyklé byly abnormality ubytování a suché oko. Pozorovány byly také hluchota, diplopie, zvýšený nitrooční tlak a mydriáza.
urogenitální: vzácné byly impotence, polyurie a porucha prostaty. Pozorovány byly také abnormální ejakulace, cystitida, dyspareunie, dysurie, gynekomastie, menopauza, bolestivá erekce, salpingitida, močová inkontinence, retence moči a vaginitida.
zneužívání a závislost na drogách
Třída regulovaných látek
Bupropion není regulovanou látkou.
Lidé
Kontrolované klinické studie bupropion (s okamžitým uvolňováním) prováděné u zdravých dobrovolníků, u pacientů s anamnézou více zneužívání drog, a v depresivních pacientů vykazovaly určité zvýšení pohybové aktivity a agitovanost/vzrušení.
V populaci osob se zkušenostmi s léky zneužívání, jednotlivé dávky 400 mg bupropion produkoval mírné amfetaminu jako aktivitu v porovnání s placebem na Morfin-Benzedrinu Subscale of the Addiction Research Center Zásob (ARCI), a skóre přechodný mezi placebem a amfetaminu na Chuti Rozsahu ARCI. Tyto stupnice měří obecné pocity euforie a potřeby drog.
nálezy v klinických studiích však nejsou známy tak, aby spolehlivě předpovídaly potenciál zneužívání drog. Nicméně, důkazy z jedné dávky studie naznačují, že doporučená denní dávka bupropionu při podávání v rozdělených dávkách není pravděpodobné, že být zejména posílení k amfetaminu nebo povzbuzující zneužívají. Vyšší dávky, které nemohly být testovány kvůli riziku záchvatu, však mohou být mírně atraktivní pro ty, kteří zneužívají stimulační léky.
Zvířata
Studie u hlodavců a primátů ukázaly, že bupropion vykazuje některé farmakologické akce společné pro psychostimulancia. U hlodavců bylo prokázáno, že zvýšení pohybové aktivity, vyvolat mírné stereotypní behaviorální reakci, a zvýšení sazeb reagovat v několika plán-řízené chování paradigmat. V modelech primátů k posouzení pozitivních posilujících účinků psychoaktivních léků byl bupropion podáván intravenózně. U potkanů bupropion produkoval diskriminační stimulační účinky podobné amfetaminu a kokainu v paradigmatech diskriminace drog používaných k charakterizaci subjektivních účinků psychoaktivních drog.
Přečtěte si všechny informace FDA o předepisování přípravku Budeprion XL (tablety s prodlouženým uvolňováním Bupropion hydrochloridu)
Leave a Reply