V tomto vydání Klinické Infekční Nemoci, Tribble et al. současné údaje o výskytu cestovní průjem mezi NÁMI vojenského personálu umístěných v Thajsku, kde hlavní patogen byl fluorochinolon-rezistentní bakterie Campylobacter, druh, a poskytují důkazy o prospěšnosti jedné dávky azithromycinu jako terapie pro nemoci. Po randomizaci 156 dospělých vojáků, kteří dostávali jednu (1-g) dávku azithromycinu nebo 3denní režim azithromycinu nebo levofloxacinu (oba podávané v dávce 500 mg jednou denně), byla průměrná doba průjmu po zahájení léčby (tj. režim levofloxacinu. Míra mikrobiologické eradikace byla významně vyšší při použití režimů založených na azithromycinu, i když, jak bylo dříve prokázáno, mikrobiologická léčba nekorelovala s klinickou odpovědí na léčbu . Nejvyšší výskyt nauzey během 30 minut po zahájení léčby se objevil ve skupině, která dostávala jednorázovou dávku azithromycinu. Autorů závěr byl, že single-dávka azithromycinu je doporučeno jako empirické terapie pro cestovní průjem v Thajsku, s ohledem na význam rezistentních Campylobacter, druh, a oni navrhli, že azithromycin je rozumné nejprve-line možnost pro empirický management pro návštěvníky do jiných oblastí, kde je riziko průjmu je vysoká.

Toto je druhá studie amerického vojenského personálu v Thajsku v posledních deseti letech ukazuje na význam ciprofloxacin rezistentní bakterie Campylobacter, druhy a potenciální hodnotu azithromycin pro léčbu . Chybí nám studie epidemiologie průjmu cestujících u nevojenských populací v Thajsku. Současný výskyt průjmu mezi mezinárodními návštěvníky Thajska není znám. Jedna nedávná předběžné studie naznačují, že rychlost cestovní průjem u osob z Evropy a Spojených Států navštívit Phuket a Chiang Mai, Thajsko, byla v rozsahu 5%-6%, což je riziko v této oblasti, nízká až střední . Na základě 2 zveřejněné studie AMERICKÉ vojenské síly v Thajsku, vliv denní doxycyklin se běžně používá pro malárii chemoprofylaxe u této populace, zatímco v Thajsku nebyla stanovena s ohledem na sazby výskytu nebo mikrobiologické profil cestovatele průjem. Doxycyklin může podporovat střevní infekce s více rezistentní střevní bakterie a/nebo může zabránit střevní infekce s více náchylné diarrheogenic Escherichia coli inhibicí organismy nebo změnou jejich virulence vlastnosti .

míra cestovatelského průjmu zůstává vysoká během cestování do vysoce rizikových tropických a semitropických oblastí, a to i přes předběžné rady. Samoléčení nemoci zůstává základem léčby nemocí . V jedné studii cestujících s průjmem získaným během mezinárodního cestování uvedlo 82% zlepšení jejich nemoci v důsledku samoléčby . Tato studie podtrhuje význam self-léčba nemoci a nemožnosti určit jeden lék, který je účinný proti všem agentům, které by mohly způsobit průjem při mezinárodní cestování. Potenciální klíč k doporučení konkrétního léku pro self-léčení cestovní průjem je znalost očekávaného výskytu patogenů v zeměpisné oblasti, které mají být navštíveny. Ve většině částí Latinské Ameriky a Afriky jsou hlavními patogeny diarheogenní E. coli včetně enterotoxigenní E. coli a enteroagregační E. coli . V Asii se invazivní patogeny (druhy Shigella, Salmonella a Campylobacter) zdají být častější jako příčiny průjmu cestovatele, než je tomu v případě cestování do jiných oblastí světa .

po Celém světě, izolátů Campylobacter projevují zvýšenou mírou rezistence na ciprofloxacin , s velmi vysokou mírou uvedeno v Thajsku. V Thajsku se míra rezistence na ciprofloxacin mezi izoláty Campylobacter zvýšila z 0% před rokem 1991 na 84% v roce 1995 . I když scénář není běžné, jsme svědky cestující s průjmem získala v Mexiku a Jižní Americe, kteří nereagují na ciprofloxacin, ale kteří mají odolný proti Campylobacter izolovat zotavil ze stolice, což naznačuje, že tento problém se neomezuje pouze na Asii.

Vzhledem k tomu, léky k dispozici a výskyt bakteriální enteropathogens ukazuje rozdíly v citlivosti, máme dilema v rozhodování obecná doporučení pro všechny cestovatele jako jsme vyzbrojit s antibakteriálními léky pro self-léčba průjmu při cestování do vysoce rizikových oblastí. Rifaximin je stejně účinný jako absorbované léky pro léčbu nejběžnější formy vodnatého průjmu v důsledku neinvazivních patogenů . Absorbované fluorochinolony a azithromycin jsou výhodné pro méně často se vyskytující případy zánětlivého průjmu způsobeného invazivními bakteriálními patogeny. Jedna studie naznačila, že při léčbě průjmu způsobeného citlivými neinvazivními patogeny může být fluorochinolon rychleji účinný (TLUS, 0 h) než azithromycin . Potenciálně důležité jsou fluorochinolony, které vykazují odlišnou aktivitu proti kmenům Campylobacter. Ve 2 studiích, levofloxacin byl 1-2-krát více aktivní proti C. jejuni kmenů, než byl ciprofloxacin , a v jedné ze studií, moxifloxacin byl nejaktivnější z dostupných fluorochinolony .

Azithromycin vykazuje vysoký stupeň aktivity proti průjmu v důsledku enterotoxigenní E. coli enteroagregativní e. coli, multirezistentní druhy Shigella a Ciprofloxacin-rezistentní druhy Campylobacter. Jistě, azithromycin je lék s nejširší aktivitou proti bakteriálním patogenům způsobujícím cestovní průjem. Také tento azalide droga má příznivé pro farmakokinetiku jedné dávky terapie, ukazuje 11-14-h half-life, s téměř 50% aktivní lék je vylučován ve výkalech a výsledkem vysoké hladiny ve střevech lumenal . Azithromycin se koncentruje v tkáních, včetně lidských neutrofilů a dalších buněk, a je biologicky aktivní v přítomnosti neutrofilů . Azithromycin se zdá být lékem volby pro léčbu febrilní úplavice u mezinárodního cestovatele, pro kterého je očekávanou příčinou nemoci druh Campylobacter nebo Shigella.

je obtížné ospravedlnit rutinní zařazení azithromycin v cestovní medicíně kit pro každý z 50 milionů roční cestovatele do tropických a semitropical regionech, kde je riziko průjmu je vysoká, a kde ve většině případů cestovní průjem se skládají z nonfebrile vodnatý průjem. Také, tam je zájem o potenciál pro stimulaci odpor mezi extraintestinálních endogenní flóry, včetně Streptococcus pneumoniae během podání léku, což omezuje budoucí hodnota léku pro léčbu systémové infekce.

důležitým problémem pro mnoho mezinárodních cestujících jsou relativní náklady na různé možnosti samoléčby. Pro tento úvodník, náklady na léky různých možností léčby pro potenciální cestovatele byly přezkoumány na 2 rušné maloobchodní lékárny v Houstonu, Texas. První lékárna byla nezávislá, nemocniční ambulantní lékárna, a druhý byl národní řetězec. Náklady na doporučené režimy pro léčbu cestovní průjem ve 2 lékárnách, respektive, byly následující: pro azithromycin (1 g jednorázová dávka), $34.25 a $42.69; pro ciprofloxacin (500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů), $16.25 a $43.49; pro levofloxacinu (500 mg jednou denně po dobu 3 dnů), $44.69 a $40.55, a pro rifaximin (200 mg 3 krát denně po dobu 3 dnů), $47.95 a $43.79. Náklady na různé režimy byly pozoruhodně podobné, přičemž byly zaznamenány významné rozdíly v ceně ciprofloxacinu.

agenti se běžně používají jako jsme ruku cestující s jediný lék pro self-léčba výsledné cestovní průjem patří dobře snášen a nonabsorbed (<0.4%) rifaximin, ačkoli to by mělo být si uvědomil, že méně běžně se vyskytujících invazivních bakteriálních patogenů nebude vztahovat, nebo jeden z absorbované léky s potenciálem k vyvolání rezistence u extraintestinálních flora. Vstřebává léky patří levofloxacin nebo ciprofloxacin, který nebude účinná proti rezistentních kmenů (včetně fluorochinolonů-rezistentních druhů Campylobacter), a azithromycin, který se zdá poskytovat maximální pokrytí.

dalším potenciálním použitím azithromycinu u mezinárodních cestujících do oblastí, kde je riziko průjmu vysoké, je přednostně jej použít s průlomy během chemoprofylaxe rifaximinu. Pro podskupinu osob v napjatém rozvrhu; pro ty, u nichž nemoc již vyskytla v minulosti, což naznačuje zvýšenou náchylnost k nemoci ; pro ty s základní onemocnění, které je činí více náchylné k průjem nebo komplikace onemocnění (např. inzulín-dependentní diabetes, rakovina a AIDS); a pro ty, kteří o to požádají, rifaximin chemoprofylaxe může být poskytnuta, aby se zabránilo onemocnění během cestování do oblastí, kde riziko průjmu je vysoká . Rifaximin je účinný při prevenci průjmu způsobeného průjmovou E. coli a pravděpodobně invazivním průjmem způsobeným druhy Shigella . Pro mnoho osob, které volí, aby se rifaximin chemoprofylaxi, azithromycin by mohly být přidány, aby jejich cestovní medicíny kit jako pohotovostní léčbu průjmu u pacientů s průlomovou nemoci. U těchto osob, pokud se během cesty nevyvíjí onemocnění, může být azithromycin uložen pro budoucí cesty, ke kterým dojde během doby použitelnosti léku.

není známo, zda se self-léčba s azithromycin pro cestovní průjem bude účinný v prevenci chronických postinfectious syndrom dráždivého střeva, který se vyskytuje až u 10% osob s bakteriální průjem, včetně osob s cestovatelským průjmem . Přestože naše studie hodnotící cestující do Mexika naznačují, že různé procedury pro plně zavedené cestovní průjem (definované jako průchod ⩾3 neformované stolice a střevní příznakem), nebrání komplikace, nevíme, zda včasná léčba nebo zahájení antimikrobiální terapii s odstupem první neformované stolice by mohlo snížit výskyt této chronické komplikace. Budoucí studie by měla hledat tento potenciál s dostupnými antibakteriálními léky, včetně azithromycinu.

potvrzení

potenciální střet zájmů.H. L. D. získal čestné uznání a nedávné výzkumné granty, prostřednictvím své univerzity, od Salix Pharmaceutical, stejně jako minulé financování výzkumu od společnosti Pfizer.