Julia je žena ve věku kolem 20 let, která se stará o vaši praxi. Během vašeho rozhovoru vám řekne, že nedávno provedla domácí test předků a byla překvapená, když ukázala 25% Ashkenazi Židovský (AJ) původ. Není si jistá, co znamená termín „Ashkenazi“, ale slyšela o spojení mezi židovským původem a rakovinou prsu, a chce vědět, zda je vystavena zvýšenému riziku.

jaká je tato souvislost a kdy je genetické testování pro takového pacienta správné?

Chcete-li se dozvědět více, hovořili jsme s Peggy Cottrell, genetickou poradkyní v Sharsheret, neziskové organizaci, která poskytuje podporu a vzdělávání o životě nebo riziku rakoviny prsu a vaječníků. Založena v roce 2001 s posláním podporovat mladé Židovské ženy, Sharsheret činností rozšířila v průběhu let, aby zahrnovala muže i ženy všech pozadí.

jaké je zvýšené riziko rakoviny u osob s židovským původem?
syndrom dědičného karcinomu prsu a vaječníků (HBOC) je genetický stav spojený s predispozicí pro určité typy rakoviny v důsledku patogenních variant nebo mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2. Muži a ženy jsou ohroženi HBOC na základě přítomnosti určitých druhů rakoviny v jejich rodině, jako je rakovina prsu s časným nástupem, rakovina vaječníků, pankreatu nebo agresivní rakovina prostaty.

zejména židovské rodiny jsou ohroženy kvůli zakladatelským mutacím v genech BRCA. Zakladatelské mutace jsou změny, které lze vysledovat k malé skupině jedinců izolovaných o staletí dříve geografickými a kulturními faktory. Tyto konkrétní mutace jsou přítomny s mnohem vyšší frekvencí než v běžné populaci: jeden ze 40 aškenázských židovských jedinců oproti jednomu ze 400 lidí v obecné populaci nese mutaci v BRCA1 nebo BRCA2.

Co je Ashkenazi židovský původ?
jedinci, jejichž židovští příbuzní pocházejí z východní Evropy, jsou známí jako Aškenazim. Až donedávna, za účelem určení, kdo splnil kritéria pro pokrytí genetického testování, byl aškenázský Židovský (AJ) původ považován za čtyři židovské prarodiče. Nedávné pokyny nyní naznačují, že genetické testování může být nabídnuto jednotlivcům s částečným předkem AJ, jako je jediný prarodič.

některé údaje o genetickém testování mohou také identifikovat aškenázské židovské předky. Rostoucí počet lidí se učí o dříve neznámém původu prostřednictvím genomického testování přímého spotřebitele, jako je tomu v případě Julie výše. Zkoumání malých variací v genomu může poskytnout informace o tom, odkud byli předkové člověka, protože určité vzorce těchto variací jsou často sdíleny mezi lidmi podobného prostředí.
učení o předcích, které se liší od očekávání, může být vzrušující nebo znepokojující v závislosti na kontextu. Takové informace mohou vést jednotlivce k otázce, co bylo známo o rodinných vztazích, také. Peggy Cottrell si vzpomněla na takový případ, který obdrželi prostřednictvím call centra v Sharsheretu. Žena věřila, že má italský původ, ale její přímá zpráva ke spotřebiteli ukázala 50% aj původ. Ukázalo se, že jde o případ otcovství; její biologický otec byl Žid a měl významnou rodinnou anamnézu rakoviny. Sharsheret má několik sociálních pracovníků a genetického poradce, který pomáhá volajícím podporovat neočekávané nálezy, jako je tento.

kdo by měl zvážit genetické testování rizika rakoviny prsu a vaječníků?

diskutuje se o tradičním přístupu k testování předků AJ, přičemž někteří odborníci požadují testování všech jedinců AJ a jiní obhajují další výzkum, aby informovali o změnách testovacích kritérií.

„vím, že zachraňujeme životy genetickým testováním,“ říká Peggy. „Data to zálohují. Jsme si vědomi studií o screeningu populace, a věříme, že je zapotřebí více informací, než se stane standardní praxí.“

v posledních několika desetiletích genetičtí Poskytovatelé a vědci uznali důležitost tří mutací zakladatele BRCA a byli schopni je specificky testovat u ohrožených jedinců, definovaných jako Ashkenazi předky a osobní nebo rodinná anamnéza rakoviny prsu a / nebo vaječníků. Postupem času se testování stalo komplexnějším. Nové panelové testy zahrnovaly více genů, které zvyšují riziko rakoviny prsu a dalších rakovin.

Rychlý posun vpřed do současnosti, kde se ceny za tyto multigene rakoviny panelů klesla strmě, jednotlivci mohou snadno přístup k jejich genetické a původ informace, a národní pokyny jsou aktualizovány často, ve snaze udržet krok s rychlými změnami ve vědomí. Jak může poskytovatel vědět, kdy je indikováno genetické testování nebo doporučení genetickému specialistovi?

Národní pokyny, jako jsou ty v poslední době aktualizován podle National Comprehensive Cancer Network®(NCCN), stále více začlenit specifické přístupy pro osoby s AJ původu, včetně rozšíření definice toho, co AJ původ s sebou nese. Nová část pokynů pojednává o tom, kdy lze zvážit genetické testování. To zahrnuje zvážení testování u neovlivněných aškenázských židovských jedinců bez ohledu na osobní nebo rodinnou historii, a definuje toto etnikum na základě toho, že má alespoň jednoho aj prarodiče. NCCN doporučuje, aby nepostižených jedinců přijímat testování pro tři zakladatel mutace v rámci výzkumné studie, pokud je to možné, pro vysokou penetrancí prsu a/nebo vaječníků rakoviny citlivosti genů.

Peggy nám řekla, jak konvergence aktualizovaných pokynů a větší přístup ke genetickým informacím vedly k zajímavé národní studii. Studie BRCA Founder Outreach (BFOR) byla navržena tak, aby odpovídala na otázky, jako je to, co představuje aj předky a co se stane, pokud provedeme screening populace na mutace zakladatele BRCA? Mezi účastníky jsou lidé s alespoň jedním Ashkenazi židovským prarodičem a bez rodinné anamnézy dostatečně významné, aby splňovaly kritéria testování podle současných pokynů. Studie je přístupná online, má poradenskou složku před testem a snaží se zapojit vlastního poskytovatele primární péče účastníka. Na pozitivní výsledky navazuje schůzka s genetickým poradenstvím v partnerském zdravotním středisku. Jakmile závěry jsou zveřejněny, řekla, že budeme mít více dat na podporu nějaké doporučení pro AJ populační screening.

Když se dále ptali, nabízí testování na celý AJ populace, Peggy říkala, že váhá říct, že všichni jedinci by měli dostat testovány pro zakladatele mutace. Je to proto, že takový specifický test může chybět jiné patogenní varianty. Multigenové panely mají tu výhodu, že poskytují širší informace za podobné náklady. Vzpomněla si na volajícího, jehož příbuzný měl negativní test na tři mutace. Při hodnocení rizika pro tuto volající a její děti vyšlo najevo, že tchyně volajícího zemřela v 50.letech na rakovinu slinivky. Peggy by nedoporučovala testování zakladatelské mutace pro manžela volajícího, také Žid, protože splnil kritéria testování NCCN pro komplexní genetické testování. Multigenní panel byl indikován na základě jeho rodinné anamnézy.

existují také někteří velmi nízkorizikoví jedinci. Někdo bez známého židovského původu a bez anamnézy rakoviny rodiny může objevit malé procento aškenázského původu prostřednictvím testování předků. Šance na objevení jedné ze zakladatelských mutací v tomto scénáři je mizivě nízká. Proto, ona řekla, rozhodnutí o genetickém testování jsou o nalezení tohoto sladkého místa. Téměř vždy by nic nedoporučovala, aniž by se nejprve podívala na rodokmen.

V mém malém světě, Peggy říká, kde většina volajících má toto riziko 40 bez ohledu na rodinnou anamnézu, testování je jim k dispozici, i když ne vždy kryté pojištěním. Uznává jasný přínos identifikace jedinců s HBOC a snížení morbidity rakoviny prostřednictvím intenzivnějšího řízení. Upozorňuje, že i při tomto jasném přínosu musíme být opatrní, abychom nepřevyšovali pozitiva. Mohou existovat nevýhody, jako je nedorozumění zbytkové riziko po negativním výsledku. A poukazuje na to, že každý má stále šanci dostat rakovinu prsu bez ohledu na výsledky genetických testů. Po negativním výsledku je stále důležité pokračovat v mamogramech a případně intenzivnějším screeningu založeném na rizikových faktorech.

Co by měli poskytovatelé dělat?
Peggy radí, že jediná věc, která bude mít největší dopad je pro poskytovatele mít na paměti desetinásobně riziko Dědičné Rakoviny Prsu a Vaječníků syndrom, jeden v 40, v Ashkenazi Židovské populace. Ptát se na předky při užívání rodinné anamnézy rakoviny je zásadní pro to, aby s tímto rizikem nechyběli jedinci.

v Současné době neexistuje žádný definitivní návod na to, jak definovat Ashkenazi Židovské předky, tak pro pacienty, jako Julia, která mohou spadat do vyšší kategorie rizika na základě původu test, zapojení do společného rozhodování o testování, získávat zdroje prostřednictvím organizací, jako je Sharsheret, a pracuje s genetickými poskytovatelé mohou pomoci pacientům učinit informované rozhodnutí o zapojení se do dědičné rakoviny testování.

JAX Zdrojů

• HBOC informační přehled
• Rodinné Historie Sbírky Tipy & Nástroje
• Informovaný Souhlas a Předtestové Poradenství

JAX on-Line Kurzů

• Sběr Rodinné Historie v Dostatečném Detailu
• Rakovina Pretest Rozhodnutí a Poradenství
• Tlumočení Rakoviny Genetické Testování Výsledků
• Genetické Testování, Riziko Rakoviny Prsu
• Dědičné nádorové Syndromy: Jsou vaši Pacienti v ohrožení?