Extravazace je termín, který popisuje lék neúmyslně nebo omylem prosakuje do okolní tkáně nebo podkožního prostoru během IV infuzí. Objem, doba kontaktu a vlastnosti léčiva jsou faktory, které je třeba vzít v úvahu při hodnocení extravazační události. Chemoterapeutická činidla jsou vystavena nejvyššímu riziku komplikací v důsledku povahy látek a potenciálu způsobit vysoké poškození buněk při extravazaci. Závažnost poškození tkáně může být omezena rychlou detekcí extravazací a rychlou léčbou. Chemoterapeutická extravazace je považována za onkologickou nouzovou situaci.

při hodnocení extravazace chemoterapie je důležité pochopit klasifikaci chemoterapeutického činidla z hlediska jeho potenciálu způsobit poškození buněk, pokud je extravazována. Chemoterapeutika lze rozdělit do tří kategorií: vezikanty, dráždivé látky a nedráždivé látky.

Vezikanty mohou při extravazaci způsobit bolest, edém a erytém a potenciálně vést k puchýřům a nekróze tkání. Dráždivé látky byly v humánní medicíně popsány jako pocit pálení, bolest a/nebo erytém během injekce a extravazace. Nedráždivé látky obvykle nevyvolávají lokální reakce na okolní tkáň; byl však hlášen mírný zánět. U veterinárních pacientů pečlivé sledování pacienta a místo vpichu pro projevy erytém a drogové úniku během injekce/ infuze by bylo rozumné praxi.

bohužel v současné době neexistuje shoda ohledně léčby extravazace chemoterapie v humánní medicíně. Přes velké množství publikované literatury na toto téma, většina doporučení je založena na empirických, nebo neoficiální, důkazy. Nedostatek síly a velká variabilita v řídících postupech v kazuistikách ztěžují standardizaci a hodnocení praxe řízení z hlediska účinnosti. V důsledku toho tato sada nástrojů slouží pouze jako vodítko pro potenciální možnosti léčby.

mnoho chemoterapeutických látek nemá známá antidota, která jsou bezpečná k neutralizaci jejich toxické aktivity. Algoritmus na opačné straně by měl pomoci v rozhodovacím procesu při manipulaci s chemoterapeutickou extravazací. Je důležité poznamenat, že prvním cílem léčby je okamžitě lokalizovat extravazované činidlo nebo rozptýlit činidlo. Volba lokalizace nebo disperze závisí na chemoterapeutických činidlech. Studený komprese pomůže omezit místní krevní cévy a lokalizovat poškození tkáně. Teplý komprese bude působit naopak a napomáhá rozptýlení chemoterapeutiky do okolních tkání. Druhým cílem léčby je neutralizovat chemoterapeutické jednou lokalizované nebo zředit agent, aby mohly být absorbovány a následně metabolizován.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. Ve dvou jednoramenných studiích u 54 lidských pacientů s antracyklinovými extravazacemi se ukázalo, že dexrazoxan je účinný v prevenci závažného poškození tkáně. Dexrazoxan byl podáván IV v tří-denní rozvrh (1000, 1000, a 500 mg/m2 na příslušné dny), počínaje ne později než 6 hodin po extravazaci události . U myších modelů bylo prokázáno, že dexrazoxan má ochranné účinky proti extravazacím 3 hodiny po extravazacích .

ve veterinární medicíně, Venable et al. popsané čtyři případy u psů s extravazací doxorubicinu; tři psi obdržely různé dávky dexrazoxanu do 2 hod extravazace a 1 po 48 hod. Psi, které obdržel dexrazoxan do 2 hod plně zotavily bez chirurgický debridement, vzhledem k tomu, že pes, který obdržel dexrazoxan 48 hod po události vyžaduje chirurgický debridement. Dávky se pohybovaly od 231 do 500 mg / m2 s určitým různým počtem podaných dávek .

dimethylsulfoxid (DMSO)
DMSO byl úspěšně použit při extravazaci lidského antracyklinu. U lidí byl lokální DMSO aplikován bezprostředně po extravazaci pokrývající dvojnásobek postižené oblasti. Tato léčba byla opakována dvakrát denně po dobu 14 dnů s rozlišením . Je důležité poznamenat, že současné podávání DMSO a dexrazoxanu se nedoporučuje a u myší bylo prokázáno, že snižuje účinnost dexrazoxanu . Nicméně, v případě, že zpráva ze 4 psů s extravazace doxorubicinu, všichni psi obdrželi dexrazoxan spolu s lokální 90% DMSO mast každých 8 hodin po dobu 14 dnů; pouze 1 pes vyžaduje chirurgický debridement, ale všichni přežili s medical management . Existují důkazy na podporu použití DMSO pro extravazaci doxorubicinu; síla a variabilita těchto údajů však nepodporují použití DMSO jako první linie léčby extravazace doxorubicinu.

Vinca Alkaloid Extravasations

Vinkristin a Vinblastin Protilátky

Hyaluronidáza
Hyaluronidáza je enzym, který rozkládá hyaluronovou kyselinu, zlepšení vstřebávání extravasated léků do oběhu, kde mohou být metabolizovány . Studie se sedmi lidskými pacienty s náhodnou extravazací alkaloidů vinka neprokázala po lokální léčbě hyaluronidázou žádnou nekrózu kůže . Údaje z této studie ukázaly, že použití 150 U/ml roztoku hyaluronidázy injikované přes stávající katétrovou linii bylo prospěšné. Dávka byla 1: 1, 1 ml hyaluronidázy (150 U / ml) na 1 ml extravazovaného léčiva. Teplé komprese pomáhají rozptýlit vinka alkaloidy, což pomáhá minimalizovat vezikantní toxicitu.

Alkylační Činidla

Karboplatina

DMSO
Aplikace topických DMSO přes postiženou kůži povrchu každých 8 hodin na 1 wk spolu s místní suchý studený obklad bylo prokázáno, že být prospěšné u lidí . Lékařská péče s antihistaminiky nebo protizánětlivými látkami může být v případě potřeby prospěšná.

L-asparagináza

protože L-asparagináza je nedráždivá, je poměrně benigní. Místní suché studené komprese pomohou s jakýmikoli reakcemi .

SHRNUTÍ CHEMOTERAPEUTICKÝCH PROTILÁTKY

1. Fidalgo JA, Pérez L, García Fabregat A, et al. Léčba extravazace chemoterapie: pokyny pro klinickou praxi ESMO-EONS. Ann Oncol 2012; 23 (Dodatek 7): vii167–vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Accessed Mar 3 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12 (4): 242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Léčba extravazace antracyklinů u myší dexrazoxanem s DMSO nebo bez něj a hydrokortizonem. Rakovina Chemother Pharmacol 2006; 57 (1): 125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidáza jako antidotum k extravazaci vinka alkaloidů: klinické výsledky. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Topický dimethylsulfoxid pro prevenci poškození měkkých tkání po extravazaci vezikantních cytotoxických léků: prospektivní klinická studie. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.