Podávání monoklonálních protilátek (mAb) CD3 vyvolává imunitní reakce na mAb a akutní toxický syndrom, který byl přičítán k uvolnění cytokinů z aktivovaných T buněk. Abychom objasnili buněčný základ těchto účinků, použili jsme anti-lymfocytární mAb k vyčerpání vybraných podmnožin T-buněk z myší BALB/c před podáním anti-CD3. V naší první sérii experimentů anti-CD4 opakovaně blokovala imunitní odpověď na anti-CD3, ale nezabránila závažné toxicitě. Toto pozorování naznačuje, že jiné podskupiny T-buněk mohou přispívat k toxicitě vyvolané Anti-CD3. Proto jsme před podáním anti-CD3 ošetřili myši mAb na CD8 a Mab na CD4. Navzdory depleci > 95% CD8 + a CD4+ T buněk nebyla toxicita potlačena. Toto zjištění zpochybňuje přesvědčení, že toxicita je způsobena aktivací CD4+ nebo CD8+ T buněk anti-CD3. Proto jsme hodnotili roli tymocytů (které nejsou odstraněny Mab) a gama delta + T buněk. Tymektomie nezabránila toxicitě u myší s deplecí CD4/CD8, což dokazuje, že tymocyty nejsou odpovědné za toxicitu. Anti-alfa, beta TCR mAb produkoval toxické reakce podobné anti-CD3 vzhledem k tomu, anti-gama, delta TCR mAb ne, což naznačuje, že gama delta+ T buňky nejsou zdrojem toxických cytokinů. Kromě toho jsme prokázali, že toxicita vyvolaná Anti-CD3 nebyla způsobena přímými účinky na makrofágy nebo jinými nespecifickými faktory spojenými s křečkem mAb. Tato zjištění naznačují, že několik zbytkových zralých T buněk u myší léčených MAB na CD4 a CD8 je dostatečné pro úplnou expresi toxického syndromu indukovaného anti-CD3. Potvrdit, že obě CD4+ a CD8+ T buněk může zprostředkovat toxicita jsme si ukázali, že:(i) SCID myší, které se obvykle nevyvíjejí anti-CD3-indukované toxicity, může být vykreslen náchylné zředěním s čištěná CD4+ T buněk; a (ii) CD4-knockout myší, které nedostatek CD4+ T buněk, ale mají normální CD8+ T buňky jsou náchylné k anti-CD3-indukované toxicity. Tato zjištění prokazují, že jak CD4+, tak CD8+ buňky přispívají k toxickým účinkům anti-CD3 a že k zprostředkování plného účinku je zapotřebí relativně málo buněk.