ŠETŘENÍ

Účinnost srovnání mezi cimetidin a síranu zinečnatého v léčbě více a vzpurné bradavice

Mariane StefaniI; Giuliana BottinoII; Elisa FontenelleIII; David Rubem AzulayIV

ISpecialist v Dermatologii, Brazilské Dermatovenerologické Společnosti, a Specialista v Pediatrii – Porto Alegre (RS), Brazílie
IISpecialist v Dermatologii, Brazilské Dermatovenerologické Společnosti, a Specialista ve Všeobecné Klinické Praxi – Rio de Janeiro (RJ), Brazílie
IIIIn Obvinění z Dětské Dermatologie Ambulantní Centrum Instituto de Dermatologia Profesor Rubem David Azulay, Santa Casa da Misericordia dělat RJ, Dermatolog, Nemocnice, Obecní Ježíš – Rio de Janeiro (RJ), Brazílie
IVHead z Dermatologie Center Profesor Rubem David Azulay, Santa Casa da Misericordia do Rio de Janeira. Plný Profesor, Pontificia Universidade Católica do Rio de Janeiro (PUC-RJ), a Asistent Fundação Técnico-Educacional Souza Marques (FTESM) a Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) – Rio de Janeiro (RJ), Brazílie

Poštovní Adresa

ABSTRAKT

POZADÍ: Bradavice jsou epiteliální proliferace na kůži a sliznice způsobené různými typy HPV. Mohou se spontánně snižovat nebo zvyšovat počet a velikost podle imunitního stavu pacienta. Cimetidin a síran zinečnatý mají významné účinky na imunitní systém a používají se jako imunomodulátory při léčbě různých onemocnění.
cíl: porovnat účinnost cimetidinu a síranu zinečnatého při léčbě mnohočetných a vzpurných bradavic.
metody: náhodná dvojitě zaslepená prospektivní studie. Osmnáct pacientů s roztroušenou bradavice byly rozděleny do dvou skupin: jedna vzala 35mg/Kg/den, cimetidin (maximálně 1200 mg/den) a dalších 10 mg/Kg/den síranu zinečnatého (maximálně 600 mg/den) po dobu tří měsíců.
výsledky: Z 18 pacientů, kteří se studie zúčastnili, devět užívalo cimetidin a devět síran zinečnatý. Pouze jeden pacient ve skupině se síranem zinečnatým nedokončil léčbu kvůli nevolnosti a zvracení. Pět pacientů, kteří byli léčeni síranem zinečnatým, bylo vyléčeno a pouze jeden nevykazoval změny lézí. Ve skupině, která byla léčena cimetidinem, pět nevykazovalo modifikace lézí a čtyři vykazovaly pokles od výchozích hodnot pod 30%.
závěry: Dávka síranu zinečnatého 10 mg/Kg/den se zdá být účinnější než cimetidin při léčbě dětí a dospělých s mnohočetnými a obtížně ovladatelnými bradavicemi. Malý počet pacientů však neumožnil žádný definitivní závěr.

Klíčová slova: Cimetidin; Papillomarividae; síran Zinečnatý; Bradavice; Wrts/terapie

INTRODUÇÃO

Bradavice jsou kožní a epiteliální proliferace sliznice způsobené různými typy lidského papilomaviru (HPV). Může se konat v jakémkoli věku a je častější u dětí a dospívajících. Léze je self-naočkována a inkubační doba je variabilní, od několika týdnů do více než jednoho roku 1.

mohou spontánně postupovat nebo se zvyšovat v závislosti na imunitním stavu pacienta. Buněčná imunita je velmi důležitá a bradavice jsou zvláště bujné u pacientů s Hodgkinovou chorobou, AIDS a také u pacientů užívajících imunosupresiva. Padesát pět procent imunosuprimovaných pacientů předložen k transplantaci ledvin mají bradavice, zejména vulgaris a plantární, až pět let po transplantaci, jehož procento stoupá na 70% po ní. Humorální imunita se zdá být méně důležitá, protože pacienti s mnohočetným myelomem nejsou zvláště náchylní k tomu, aby je měli 1. Bradavice mohou být rozděleny na vulgaris (nejběžnější), filiformní, plantární-jako mozaikový Typ, periunguální, plochý, genitální a orální 1, 3, 4, 5.

existují různé léčebné přístupy pro bradavice, jako je elektrokoagulace, kapalný dusík, horká kyselina dusičná, flexibilní koloid a mnoho dalších. V některých případech kvůli velkému počtu bradavic a bolesti, některé z těchto možností léčby nejsou proveditelné .1, 3, 4, 5.

léčba perorálním síranem zinečnatým je dobře zavedena pro léčbu enteropatické akrodermatitidy. V jiných podmínkách, nedostatek zinku byla potvrzena a může mít různé určení příčin, jako je zneužívání alkoholu, gastrointestinální postižení, slinivky břišní, selhání, cirhóza, špatná absorpce syndrom, popáleniny, nádory, infekce, onemocnění ledvin a parenterální výživy. Některé studie uvádějí, terapeutická účinnost síranu zinečnatého na alopecia areata, uremický pruritus, kožní leishmanióza, perifolliculitis capitis abscendens et sufodiens4,6, a zánětlivé akné 7. Další studie ukázala účinnost síranu zinečnatého při léčbě vzpurných bradavic. Nedostatek zinku určuje thymu hypoplázie s odezva na T buněčného zrání, což vede k selhání imunity, které upřednostňují infekcí spojených se 4, 6.

cimetidin je antagonista H2 receptoru a má imunomodulační účinek, používaný u dětí k léčbě bradavic 8,9, 10. U dospělých ukázalo použití cimetidinu při léčbě bradavic protichůdné výsledky 1 511, 12.

vzhledem k tomu, to se zdá být zajímavé definovat terapeutické účinnosti cimetidin a síran zinečnatý, u pacientů s neposlušným a více bradavice.

MATERIÁL A METODY

Toto je randomizované, prospektivní, dvojitě slepé studie, která byla provedena od dubna do prosince 2006, v Instituto de Dermatologia Profesor Rubem David Azulay, zahrnující péči o pacienty s více a/nebo vzpurné kožní bradavice. Osmnáct pacientů byly rozděleny na dvě náhodné skupiny podle poptávky: jedna skupina byla léčena s cimetidinem 35mg/Kg/den (maximálně 1200 mg/den) a další skupina obdržela síran zinečnatý, 10 mg/Kg/den (maximálně 600 mg/den) po dobu tří měsíců.

pacienti byli vybráni podle následujících kritérií: přítomnost deseti nebo více kožních či vzdorující bradavice, to znamená, že pacienti, kteří byly předloženy dva nebo více léčebných přístupů u destruktivních metod bez rozlišení, klinické prezentace, jehož poslední léčba kurz dokončil alespoň dva měsíce předtím, než začal studovat; nepřítomnost chronických onemocnění, závazek nepoužívat jiné léky během léčby, a podpis informovaného souhlasu, termín k účasti ve studii.

kritéria vyloučení byla: přítomnost imunodeficience, těhotenství, použití imunosupresiv a léky k inhibici aktivity cytochromu P450.

studie byla schválena etickou komisí, Nemocnice Santa Casa da Misericordia, Rio de Janeiro. Vybraní pacienti byli odkázáni na dva lékaře odpovědné za vyplňování formulářů a provádění měsíčního sledování slepě na léky, které užívali. Třetí lékař byl zodpovědný za předepisování léků, náhodně rozdělení pacientů do dvou skupin, devět pacientů v každé. Pacienti také nevěděli, co užívají. Recenze byly prováděny měsíčně, pozorování počet bradavic a vedlejší účinky léku. Pacienti byli léčeni po dobu 3 měsíců a byli sledováni měsíčně po dobu dalších dvou měsíců po ukončení léčby. Léky byly pacientům dodávány zdarma, všechny vydávány stejnou lékárnou.

Statistická analýza byla provedena pomocí neparametrického Mann-Whitney test pro porovnání věkové rozmezí a délce trvání onemocnění mezi dvě studijní skupiny; porovnat poměr klinické odpovědi, jsme použili Fisherův exaktní test. Použili jsme neparametrický test, protože věkové rozmezí a trvání onemocnění nevykazovaly Gaussovu distribuci kvůli rozptylu dat a / nebo nedostatečné symetrické distribuci. Kritérium pro stanovení úrovně významnosti bylo 5%. Statistickou analýzu zpracoval software SAS 6.04 (SAS Institute, a. s., Cary, Severní Karolína).

VÝSLEDKY

z 18 pacientů ve studii, bylo devět léčeni cimetidinem a devět s síran zinečnatý, osm mužů a jedna žena v každé skupině. Počet bradavic se pohyboval od 11 do 120. Tabulka 1 ukazuje statistickou analýzu věkového rozmezí a trvání onemocnění podle léků. Mezi dvěma studovanými skupinami jsme pozorovali statisticky významný rozdíl ve věku (p = 0,84) a trvání onemocnění (p = 0,73).

Tabulka 2 ukazuje frekvenci a procento klinické odpovědi podle medikace. Pozorovali jsme, že tam byl významný rozdíl v podílu klinického reakci mezi dvěma studoval skupin (p=0.024). Skupina léčených síran zinečnatý, měl podíl kompletních odpovědí výrazně vyšší než u skupiny léčené s cimetidinem, což prezentovány část absenci reakce výrazně vyšší než u skupiny léčené síran zinečnatý. Charakteristiky pěti pacientů, kteří dosáhli úplného vymizení bradavic síranem zinečnatým, jsou uvedeny v tabulce 1. Obrázky 1 a 2 ukazují pacienty jeden a dva před zahájením léčby a na konci léčby.

Pouze jeden pacient léčený síran zinečnatý, nevykazoval změny lézí, jeden měl 36% zlepšení a další 85.72% zlepšení.

nežádoucí účinky hlášené pacienty léčenými cimetidinem zahrnovaly nauzeu, epigastralgii, difúzní pruritus a bolest v místech léze a čtyři z nich nevykazovaly žádný nežádoucí účinek. Pacientů léčených s síran zinečnatý, uvedlo, že nejčastějším příznakem (pět pacientů) nevolnost, následují dvě zprávy, zvracení a jednou průjem, a čtyři pacienti nevykazují žádné příznaky. Pouze jeden šestiletý pacient opustil léčbu kvůli nevolnosti a zvracení. V obou skupinách byly nežádoucí účinky zmírněny rozdělením celkové dávky na tři denní dávky a užíváním léků spolu s jídlem.

diskuse

bradavice jsou způsobeny dvěma spirálovými DNA viry, které patří do čeledi papovaviridae a rodu papilomavirus 3. Prevalence bradavic v obecné populaci není známa, odhaduje se výskyt 3-20% u dětí ve školním věku 1. Vrchol incidence se vyskytuje ve věku mezi 12 a 16 let, rozdělených do 70% vulgaris, 24% plantární, 3.5% byt, 2% filiform, a 0,5% anogenitální. V této studii se věk pacientů pohyboval od 5 do 63 let. Neodpovídali jsme pacientům na základě bradavic, protože většina z nich představovala více než jeden typ bradavice a více než jednu postiženou část těla. Častější typy HPV u plochých bradavic jsou 3 a 10, u vulgaris, palmar a plantar bradavic HPV1, 2, 4 1, 3.

přenos HPV probíhá prostřednictvím malých roztoků kontinuity na kůži, což vysvětluje jeho umístění v traumatických oblastech 1, 3, 5. Může dojít k spontánnímu vyléčení bradavic, ale obecně to trvá hodně času. U dětí, spontánní regrese bradavic může dosáhnout 60% během dvou-rok follow-up, ale některé mohou nikdy být vyléčena, spontánně a stále představují některé nové léze během následného sledování 1, 3, 4, 5. Trvání lézí u pacientů v této studii bylo čtyři měsíce až pět let. Nová studie by měla být provedena se zaměřením na věku odpovídající a dodal, placebem kontrolované skupiny, aby se pokusili sledovat situaci spontánní regrese u dětí.

mnoho výzkumných studií u lidí a zvířat prokázalo buněčnou imunitní a humorální dysfunkci na všech úrovních deprivace zinku, pokud po delší dobu 13, 14. Marginální nedostatek zinku u novorozenců a dětí byl prokázán jako příčina neúspěchu, na základě různých antropometrických parametrů 15.

V případech, enteropatická acrodermatitis atrofie brzlíku je důsledek – jako výsledek, thymocytů a immunocell funkcí, zejména ve velkých sériích T buněčných funkcí, jsou zbaveni. Neutrofily, monocyty periferní krve, tkáňové makrofágy a žírné buňky jsou známé tím, že vyžadují vynikající koncentrace zinku k zajištění vhodného provozu 15. Marginální nedostatek zinku může být tichý v patogenezi různých systémových a kožních onemocnění, abnormální lymfatické funkce, zvýšená náchylnost k infekci, prodloužené hojení, a ničení volných radikálů je narušena 15.

Al-Gurairi et al. používá se 10 mg/Kg / den síranu zinečnatého (maximálně 600 mg / den) k léčbě vzpurných bradavic. Ze 40 pacientů, kteří byli léčeni síranem zinečnatým, bylo pouze 23 dokončených léčby a 20 bylo vyléčeno z lézí během 2 měsíců. Souvisejícími nežádoucími účinky byly přechodná svědění, nauzea, zvracení a epigastrická bolest 6.

tato studie prokázala vyléčení u pěti (62,5%) z osmi pacientů, kteří ukončili léčbu. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly nevolnost v pěti pacientů (41.66%), zvracení 2 (16.66%) a průjem v jednom (8.33%). Tyto účinky lze snížit rozdělením celkové dávky na tři denní dávky, které se užívají spolu s jídlem. Tento zdroj byl použit a pozorovali jsme úlevu od příznaků, ale jeden šestiletý pacient netoleroval léky kvůli nevolnosti a zvracení a opuštěné léčbě.

dávka elementárního zinku 2,5 mg/Kg/den (maximálně 150 mg/den) je bezpečná. Farmakologické dávky 4 až 12 mg/Kg/den elementárního zinku mohou vyvolat gastroenteritidu, gastrointestinální krvácení, mikrocytózu, relativní neutropenii a hypoceruloplasminemii. Dlouhodobé užívání může vyvolat nedostatek mědi a anémii, která reaguje při stažení zinku 6.

zinek může být podáván jako acetát, glukonát nebo síran, ale zdá se, že je lépe tolerován. Jedna 100 mg tobolka síranu zinečnatého obsahuje 22,5 mg elementárního zinku. Živočišné bílkoviny a mořské plody jsou bohaté na zinek 16. Studium jeho biologické dostupnosti je důležité, protože existují některé látky, které mění jeho absorpci. Fytáty jsou přítomny ve většině obilných zrn a zeleniny, což jsou silné chelátory zinku 7, 15, 16. Jiné zinkové cheláty jsou tetracyklin, penicilin, kortikosteroidy, vysoké dávky železa a vápníku, alkohol, tanino a perorální antikoncepce 7. Suplementace zinku snižuje absorpci chinolonu, železa, penicilaminu a tetracyklinu.

normální plazmatické hladiny zinku jsou 70 až 110 µg/dl. Aktivita alkalické fosfatázy v séru je jedním středně citlivým indikátorem stavu zinku, i když je specifickým časným markerem nedostatečnosti. Jeho aktivita zůstává téměř normální, dokud nedojde k nadměrnému a dlouhodobému nedostatku.

odběr vzorků a laboratorní techniky jsou důležité, protože kontaminace environmentálním zinkem nebo ve zkumavkách je stálou hrozbou. Doba mezi odběrem krve a separací plazmy a séra ovlivňuje koncentraci zinku, což vede ke zvýšení plazmatické koncentrace o 6% během prvních dvou hodin, pokud není oddělena. Doporučuje se používat vakuové trubice bez zinkových a nerezových jehel, vyhnout se kontaktu s gumovými kohoutky a hemolýzou, oddělit buněčnou plazmu nebo sérum do 45 minut od odběru a použít antikoagulační činidlo bez zinku. V plazmatické koncentraci zinku je denní rytmus a ranní půst se doporučuje pro přesnější hodnoty 15. Nepoužívejte sérum dávka zinku z důvodu, aby tyto zvláštní vlastnosti, které brání stanovení přesné dávkování zinku a vysoké náklady na test, protože pacienti ve studii pochází z nízké úrovně příjmů obyvatel.

V dermatologii, cimetidin je H2 receptorů, který byl použit v léčbě kopřivky, mastocytóza, různé eozinofilní dermatóz, bradavice, vnější condyloma acuminatum, molluscum contagiosum 17 a verruciform epidermodysplasia 18.

incidence nežádoucích účinků je nízká a obvykle minimální, pod 3%. V této studii, nejčastější nežádoucí účinky z užívání cimetidinu byly nevolnost, bolesti epigastria, a difuzní svědění v 18.18% pacientů, ale byly oslabené vydělením celkové dávky a brát prášky s jídlem. Tato činidla jsou dobře snášena v dávkách mnohem vyšších, než jsou požadované, aby podpořily podstatnou inhibici sekrece žaludeční kyseliny. V důsledku toho, i přes krátký poločas života, antagonisté H2 receptorů mohou být podávány v relativně vysokém množství jeden nebo dva krát denně, aby poskytovat efektivní terapie 10.

cimetidin se ukázal jako imunomodulátor, který pravděpodobně blokuje H2 receptory od supresivních T buněk, což zvyšuje buněčnou imunitu. Podávání cimetidinu zvyšuje proliferaci lymfocytů, inhibuje funkci potlačení T-buněk, a zvyšuje reaktivitu kožních testů. To byl úspěšně použit ke stimulaci imunitního systému pacientů s deficitem imunity zprostředkované T buňkami, jako jsou proměnné společné imunodeficience, mukokutánní kandidóza, 8, 17, 19, hyperimmunoglobulinemia E a chronické herpes zoster u pacientů s oslabenou imunitou 8.

Vysoké dávky cimetidinu 30-40 mg/Kg/ den, byly popsány jako účinné při léčbě vzdorující bradavice u dospělých 12, a u dětí 8,19,20, ale jiné studie nebyly pozorovány lepší výsledky s cimetidinem ve srovnání s placebem 11,2122,23.

V této studii, použití cimetidinu pro více bradavice se neléčí každého pacienta; tři představila snížení bradavici velikosti, a tři se snížení počtu lézí, ale nikdo pod 30% ve srovnání s výchozí úrovní – výsledky nebyly příliš významné, což není důvodem jeho použití. Mitsuishi et al. provedla studii s 55 pacienty ve věku 6 až 77 let s více bradavicemi, kteří byli léčeni cimetidinem po dobu 4 měsíců. Pacienti byli rozděleni do dvou skupin, jedna obdržela =20 mg/Kg/den a druhý obdržel 30 až 40 mg/Kg/den; autoři měří hladiny interleukinu 2 (IL2), interleukin 8 (IL8) a interferon gama (IFN-µ) z kožní biopsie z léze před a během léčby. Úplná remise nebo dramatické klinické zlepšení bylo pozorováno u 34,5% a částečná odpověď byla zjištěna u 23,6% pacientů. Kompletní remise nezávisí na počtu bradavic. Hladiny IL-2 a IFN-µ se významně zvýšily a hladiny IL8 klesly u bradavic účinně léčených; také pozorovali, že vyšší dávky cimetidinu byly účinnější při léčbě vícečetných bradavic 24.

Nebonízká a Paller provedena studie s 32 dětí s více bradavice léčeny 25 až 40 mg/Kg/den dávka cimetidin za dva měsíce, a dvě třetiny obdržel také lokální léčbu přípravky s kyselinou salicylovou. Získané výsledky byly 81% vyléčení, ale bez dobrých výsledků s condyloma acuminatum 8. To byla jedna z nejlepších odpovědí hlášených v literatuře s použitím cimetidinu k léčbě více bradavic, protože jiné studie neprokázaly takové dobré výsledky. Jiní autoři zpochybnili současné použití topické léčby 21. Randomizované dvojitě zaslepené studie s použitím cimetidinu ve skupině dětí s neposlušným bradavice a použití cimetidinu s levamisol v další studie ukázala, úplné vyléčení lézí v 31.5% a 65% pacientů, resp. 25

v této studii bylo pěti pacientům, kteří nereagovali na léčbu cimetidinem, nabídnut síran zinečnatý a dva se vrátili k přezkoumání případu. Jeden měl vyléčení do 30 dnů od použití a druhý neměl odpověď do 2 měsíců od léčby.

ZÁVĚR

Zinek-sulfát v dávce 10 mg/Kg/den se zdá být účinnější než cimetidin k léčbě dětí a dospělých s více vzdorující bradavice. Malý vzorek neumožnil žádné definitivní závěry. Použití cimetidinu nevyléčilo žádného z pacientů, vedlo ke špatným výsledkům a v některých případech vedlo ke zmenšení velikosti a vymizení několika lézí.

potvrzení

Fernandě Chalabi a složené lékárně Officilab, které zdarma nabídly potřebné léky pro provedení této studie.

1. Sterling JC. virus. In: Burns T, Breathnach S, Cox N et al. Učebnice dermatologie. 7 ed. Oxford: Blackwell Science; 2004. s. 25. 37-53

2. Vivier a. Atlas de Dermatologia Clínica. 2 ed. São Paulo: Editora Manole; 2000. s. 12.10-4

3. Azulay RD & Azulay DR. Dermatologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2008. s. 274-82

4. Sampaio SAP, Rivitti EA. Dermatologie. 2 ed. São Paulo: Artes Médicas; 2000. s. 418; 711

5. Lowy DR, Androphy EJ. Verrugas. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. 5 ed. Rio de Janeiro: Revinter; 2005. s. 2484-95

6. Al-Gurairi FT, Al-Waiz M, Sharquie KE. Perorální síran zinečnatý v léčbě vzpurných virových bradavic: randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie. Br J Dermatol. 2002; 146: 423-31

7. Stéphan F, Revuz J. Sels de zinc em dermatologie. Ann Dermatol Venerol. 2004; 131: 455-60

8. Orlow SJ, Paller a. cimetidinová terapie pro mnohočetné bradavice u dětí. J Am Acad Dermatol.1993; 28: 794-6

9. Choi YS, Hann SK, Park YK. Účinek cimetidinu na verruca plana juvenilis: klinické studie u šesti pacientů. J. Dermatol. 1993; 20: 487-500

10. Brunton LL. Fármacos para controle da acidez gástrica e tratamento de úlceras pépticas. In: Goodman LS, Gilman a. Jako základ farmacológicas da terapêutica. 9 ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill; 1996.s. 663-7.

11. Yielmaz E, Alpsoy E, Basaran e. cimetidin terapie bradavic: placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 1005-7

12. Sklo na, Solomon BA. Cimetidinová terapie pro vzpurné bradavice u dospělých. Arch Dermatol. 1996; 132: 680-2

13. Fraker PJ, Jardieu P, Cook J. nedostatek zinku a imunitní funkce. Arch Dermatol. 1987; 123: 1699-701

14. Couvreur Y, Quarre JP, Bailly A, Cornut P. nedostatek zinku a subpopulace lymfocytů, studie průtokovou cytometrií. JPEN J Parenter enterální Nutr. 1986; 10: 239-41

15. Neldner KH. Enteropatická akrodermatitida a další poruchy způsobené nedostatkem zinku. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. 5 ed. Rio de Janeiro: Revinter; 2005.s. 1738-43

16. Arlette JP. Nedostatek zinku u dětí. Int J Dermatol. 1982; 21: 447-8

17. Scheinfeld N. cimetidin: přehled nedávného vývoje a zpráv v kožní medicíně. Dermatol Online J. 2003; 9: 1-4

18. Micali G, Nasca MR, Dall ‚ Oglio F, Musumeci ml. Cimetidin terapie pro epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol. 2003; 48 (Suppl 2): S9-10

19. Paller AS. Cimetidin pro léčbu bradavic. West J Med.1996; 164: 520-1

20. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Léčba virových bradavic cimetidinem: otevřená studie. Clin Exp Dermatol. 2000; 25: 183-5

21. Bauman C, Francis JS, Vanderhooft S, Sybert VP. Léčba cimetidinem u mnohočetných virových bradavic u dětí. J Am Acad Dermatol. 1996; 35: 271-2

22. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidinová terapie pro vzpurné bradavice u dospělých: je to lepší než placebo? J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 123-7

23. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. je cimetidin účinný pro nongenitální bradavice: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Arch Dermatol. 1997; 133: 533-4

24. Mitsuishi T, Iida K, Kawana s. cimetidin léčba virových bradavic zvyšuje expresi IL-2 a IFN-µ, ale ne expresi IL-8 v lézní kůži. Eur J Dermatol. 2003; 13: 445-8

25. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin a Levamisol versus samotný cimetidin pro vzpurné bradavice u dětí. Pediatr Dermatol. 2001; 18: 349-52